Собака опухоль щитовидной железы лечение

Под опухолью щитовидной железы подразумевают неконтролируемое организмом разрастание генетически измененных клеток щитовидной железы.

Бывают доброкачественные (аденома) опухоли щитовидной железы, которые характеризуются малым размером и чаще всего не имеют клинического значения и злокачественные (карцинома или рак), для которых характерен быстрый и агрессивный рост с возможностью метастазирования.

• Опухоли щитовидной железы составляют от 1-4% от всех новообразований у собак (Brodey RS et al. 1968; Harari J et al. 1986; Wucherer KL et al. 2010);
• В группе риска находятся собаки среднего и старшего возраста с медианой в 9-10 лет (Brodey et al. 1968; Harari et al. 1986; Sullivan et al. 1987)
• Предрасположены собаки породы боксер, бигль и золотистый ретривер (Harari et al. 1986);
• У большинства собак с опухолями щитовидных желез отсутствуют клинические признаки гипер- или гипотиреоза и в 55-60% случаев отмечается нормальный уровень гормонов щитовидной железы (Feldman et al. 2004);
• Примерно в 30-35% случаев отмечается пониженный уровень гормонов щитовидной железы (гипотиреоз), что вероятно связано с опухолевым разрушением нормальной ткани железы, сопутствующим гипотиреозом или выработкой опухолью неактивной формы гормонов, которая подавляет выработку тиреотропного гормона (ТТГ) и способствует атрофии нормальных клеток щитовидной железы (Loar AS. 1986);
• Только 10-20% опухолей являются функциональными и приводят к гипертиреозу (Brodey et al. 1968; Feldman et al. 2004);
• Доброкачественные аденомы щитовидных желез составляют 30-50% от всех опухолей и обычно являются случайной находкой при проведении аутопсии (Brodey et al. 1968; Leav et al. 1976);
• Карциномы (рак) щитовидных желез подразделяют на фолликулярные (солидные или смешанные) и парафолликулярные (медуллярные и C-клетки).
  • Фолликулярный рак щитовидной железы обычно представлен большой и инвазивной опухолью. Метастазы отмечаются в 16-60% случаев при первичном осмотре животного (Carver et al. 1995; Harari et al. 1986; Jeglum et al. 1983; Kent et al. 2002; Withrow et al. 2001) и в 60-80% случаев отмечается метастазирование при проведении аутопсии (Capen CC. 1985; Leav et al. 1976; Verschueren et al. 1992). Метастазирование как правило происходит в регионарные лимфатические узлы и легкие, реже в надпочечники, головной мозг, сердце, почки, печень и кости (Brodey et al. 1968; Leav et al. 1976);
• Рак щитовидной железы может развиваться из эктопической ткани в области языка, вентральной части шеи и краниальной части средостения;
• Примерно 33% карцином являются подвижными новообразованиями без признаков инвазии в окружающие ткани (фото 1) и 67% характеризуются как неподвижные новообразования с симптомами нарушения дыхания, глотания, вокализации и синдромом Горнера (фото 2). Примерно 1/3 новообразований являются билатеральными (Feldman et al. 2004).

• На прием обычно поступают животные пожилого возраста по поводу наличия новообразования на вентральной стороне шеи (обычно владельцы замечают новообразование когда оно достигает значимых размеров);
• Другими клиническими симптомами могут быть: кашель, учащенное или затрудненное дыхание, нарушение глотания, изменение голоса и отек в области головы (Bailey et al. 2007; Feldman et al. 2004);
• При клиническом осмотре обычно определяется безболезненное новообразование на вентральной стороне шеи с различной степенью подвижности (фото 3);
  • В ряде случаев проводят ультразвуковое исследование новообразования для верификации его взаимосвязи с щитовидной железой;
  • При планировании хирургической операции и большом опухолевом объеме целесообразно провести компьютерную или магнитно-резонансную томографию для оценки степени инвазии новообразования в расположенные рядом мягкие ткани (трахея, пищевод, сонная артерия, мышцы и другие структуры)(фото 7);
• Для постановки патоморфологического диагноза обычно проводят тонкоигольную аспирационную биопсию (ТИАБ), которая в большинстве случаев позволяет подтвердить происхождение опухоли из ткани щитовидной железы и дифференцировать от других схожих патологий;
  • Проведение инцизионной биопсии целесообразно при неинформативности цитологического исследования или необходимости определения точного типа опухоли и ее степени дифференцировки (Bailey et al. 2007; Feldman et al. 2004; Ehrhart 2003);
  • Проведение инцизионной биопсии у животных с новообразованиями щитовидных желез связано с повышенным риском кровотечения и опухолевой диссеминации окружающих мягких тканей (Ehrhat 2003);
• Для определения стадии заболевания проводят оценку состояния регионарных лимфатических узлов, органов грудной клетки и брюшной полости при помощи ультразвукового исследования, рентгенографии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии;
  • При наличии увеличенных лимфатических узлов или новообразований в отдаленных органах рекомендовано проведении их биопсии;
• Для оценки общего состояния организма и возможности проведения анестезии проводят лабораторные исследования:
  • Общий и биохимический анализы крови;
  • Определение концентрации гормонов щитовидной железы (Т3, Т4 и ТТГ);
  • Клинический анализ мочи;
  • Коагулограмму.
• Основными дифференциальными диагнозами являются: абсцессы (фото 5), гранулемы, сиалоцеле слюнных желез (фото 4), лимфомы, нейроэндокринные опухоли, гемангиосаркомы или другие саркомы, а также лимфаденопатии (фото 6) вследствие метастазирования опухолей ротовой полости.

• T — размер первичной опухоли (a – подвижная опухоль; b – фиксированная)
  • T0 – Опухоль не определяется
  • T1 – Опухоль < 2 см в диаметре
  • T2 – Опухоль 2-5 см в диаметре
  • T3 – Опухоль > 5 см в диаметре
• N — состояние нижнечелюстных или поверхностных шейных лимфатических узлов (a – подвижная опухоль; b – фиксированная)
  • N0 – Нет признаков поражения л/у
  • N1 – Поражение ипсилатерального л/у
  • N2 – Билатеральное поражение л/у
• M — Отдаленные метастазы
  • M0 – Нет признаков отдаленных метастазов
  • M1 – Есть отдаленные метастазы

• Лечение зависит от размеров и степени инвазии опухоли в окружающие ткани, клинических симптомов гипертиреоидизма и доступности лучевой или радионуклидной терапии;
• Хирургическая операция (фото 8-11 и видео 2):
  • Метод выбора при удаляемых новообразованиях (для оценки возможности удаления опухоли часто есть необходимость в проведении компьютерной или магнитно-резонансной томографии);
  • Прогноз при хирургическом удалении подвижных новообразований щитовидной железы — хороший, с медианой продолжительности жизни в 36 месяцев, а 1 и 2 годичная выживаемость составляет 75% и 70% соответственно (Klein et al. 1995);
  • Прогноз при удалении неподвижных новообразований — плохой, с медианой продолжительности жизни в 10 месяцев, а 1 и 2 годичная выживаемость составляет 10% и 5% соответственно (Carver et al. 1995).

• Лучевая терапия:
  • Облучение можно использовать перед операцией для уменьшения опухоли в размере или в послеоперационном периоде для снижения риска рецидивирования опухоли при неполных границах резекции;
    • Есть публикация о применении лучевой терапии в послеоперационном периоде у 8 собак после неполной хирургической резекции карциномы щитовидной железы. Медиана продолжительности жизни составила более 2 лет (1-3 года). Локальные рецидивы опухолей не наблюдались, однако 4 собаки погибли от метастатической болезни (Pack et al. 2001).
  • Лучевую терапию можно использовать для лечения нерезектабельных опухолей;
    • В одном исследовании у 25 собак с нерезектабельными карциномами щитовидных желез (без отдаленных метастазов) применяли гипофракционный протокол облучения (48 Гр по 4 Гр каждые 48 часов). Во всех случаях отмечалось уменьшение опухоли в размере или стабилизация ее размеров. Безпрогрессивный 1 и 3 годичный период отмечался у 80% и 72% животных соответственно (Theon et al. 2000)
    • По данным Brearley et al. 1999 гипофракционный протокол (36 Гр по 9 Гр каждую неделю) позволил добиться длительного контроля за опухолью и медианы продолжительности жизни в 22 месяца. Полная ремиссия отмечалась у 1 животного, а частичная у 9 из 13 собак. Отсутствовала разница в продолжительности жизни между животными с и без метастазирования в момент постановки диагноза, что говорит о медленной тенденции к росту у отдаленных метастазов;
  •  Химиотерапия:
    • Эффективность химиотерапии у собак с карциномами щитовидных желез остается до конца не изучена (ее можно рекомендовать при наличии метастазов или нерезектабельных опухолях);
    • Так в одном исследовании частичный ответ наблюдался у 30-50% животных, которым применяли доксорубицин или цисплатин. Цисплатин привел в 9% случаев к полной ремиссии опухоли и 54% — частичной. Медиана продолжительности жизни составила 98 суток для всей группы животных и 322 дня, если наблюдался ответ опухоли на химиотерапию (Fineman et al. 1998);
    • Есть публикации о индивидуальном ответе на лечение при помощи митоксантрона и актиномицина D (Ogilvie et al. 1991; Hammer et al. 1994);
  • Радионуклидная терапия:
    • Существует немного публикаций о использовании Йода-131 для лечения с собак с карциномами щитовидных желез;
    • Радионуклидная диагностика показана у животных с нерезектабельными или метастатическими карциномами щитовидных желез (Worth et al. 2005);
    • Основная сложность состоит в недоступности данного метода лечения у животных в большинстве ветеринарных клиник;
    • По данным одного исследования медиана продолжительности жизни составила 839 суток для собак с раком щитовидной железы и 366 суток при наличии метастазов (Turrel et al. 2006);
    • В другом исследовании при адъювантном применении Йода-131 после хирургической операции, медиана продолжительности жизни составила 34 месяца, при использовании только Йода-131 — 30 месяцев и без лечения всего 3 месяца (Worth et al. 2005);

Прогноз

• При хирургическом удалении небольшой и подвижной опухолью прогноз в целом хороший;
• При несвоевременной диагностики опухоль достигает значительных размеров и инвазирует окружающие мягкие ткани, что значительно ухудшает прогноз;
• Опухоли больше 5 сантиметров в диаметре имеют больший риск развития метастазов (Leav et al. 1976);
• Если опухоль невозможно удалить хирургически, то можно оказывать эффективную паллиативную помощи при помощи лучевой или радионуклидной терапии;
• Собаки с двухсторонним поражением щитовидных желез имеют в 16 раз больше шансов на развитие метастазов (Theon et al. 2000).

1. Brodey RS, Kelly DF: Thyroid neoplasms in the dog. A clinicopathologic study of fifty-seven cases, Cancer 22:406–416, 1968.
2. Harari J, Patterson JS, Rosenthal RC: Clinical and pathologic features of thyroid tumors in 26 dogs, J Am Vet Med Assoc 188:1160–1164, 1986.
3. Wucherer KL, Wilke V: Thyroid cancer in dogs: an update based on 638 cases (1995-2005), J Am Anim Hosp Assoc 46:249–254, 2010.
4. Leav I, Schiller AL, Rijnberk A, et al: Adenomas and carcinomas of the canine and feline thyroid, Am J Pathol 83:61–122, 1976.
5. Lurye JC, Behrend EN: Endocrine tumors, Vet Clin North Am Small Anim Pract 31:1083–1110, 2001.
6. Feldman EC, Nelson RW: Canine thyroid tumors and hyperthyroidism. In Feldman EC, Nelson RW, editors: Canine and feline endocrinology and reproduction, ed 3, St. Louis, 2004, Saunders.
7. Ramos-Vara JA, Miller MA, Johnson GC, et al: Immunohistochemical detection of thyroid transcription factor-1, thyroglobulin, and calcitonin in canine normal, hyperplastic, and neoplastic thyroid gland, Vet Pathol 39:480–487, 2002.
8. Leblanc B, Parodi AL, Lagadic M, et al: Immunocytochemistry of canine thyroid tumors, Vet Pathol 28:370–380, 1991.
9. Carver JR, Kapatkin A, Patnaik AK: A comparison of medullary thyroid carcinoma and thyroid adenocarcinoma in dogs: a retrospective study of 38 cases, Vet Surg 24:315–319, 1995.
10. Schlumberger MJ: Papillary and follicular thyroid carcinoma, N Engl J Med 338:297–306, 1998.
11. Klein MK, Powers BE, Withrow SJ, et al: Treatment of thyroid carcinoma in dogs by surgical resection alone: 20 cases (1981-1989), J Am Vet Med Assoc 206:1007–1009, 1995.
12. Patnaik AK, Lieberman PH: Gross, histologic, cytochemical, and immunocytochemical study of medullary thyroid carcinoma in sixteen dogs, Vet Pathol 28:223–233, 1991.
13. Garcia-Jimenez C, Santisteban P: TSH signalling and cancer, Arq
    Bras Endocrinol Metabol 51:654–671, 2007.
14. Verschueren CP, Rutteman GR, Vos JH, et al: Thyrotrophin receptors in normal and neoplastic (primary and metastatic) canine thyroid tissue, J Endocrinol 132:461–468, 1992.
15. Benjamin SA, Stephens LC, Hamilton BF, et al: Associations between lymphocytic thyroiditis, hypothyroidism, and thyroid neoplasia in beagles, Vet Pathol 33:486–494, 1996.
16. Devilee P, Van Leeuwen IS, Voesten A, et al: The canine p53 gene is subject to somatic mutations in thyroid carcinoma, Anticancer Res 14:2039–2046, 1994.
17. Reimann N, Nolte I, Bonk U, et al: Trisomy 18 in a canine thyroid adenoma, Cancer Genet Cytogenet 90:154–156, 1996.
18. Theon AP, Marks SL, Feldman ES, et al: Prognostic factors and patterns of treatment failure in dogs with unresectable differentiated thyroid carcinomas treated with megavoltage irradiation, J Am Vet Med Assoc 216:1775–1779, 2000.
19. Pack L, Roberts RE, Dawson SD, et al: Definitive radiation therapy for infiltrative thyroid carcinoma in dogs, Vet Radiol Ultrasound 42:471–474, 2001.
20. Kent MS, Griffey SM, Verstraete FJ, et al: Computer-assisted image analysis of neovascularization in thyroid neoplasms from dogs, Am J Vet Res 63:363–369, 2002.
21. Lee JJ, Larsson C, Lui WO, et al: A dog pedigree with familial medullary thyroid cancer, Int J Oncol 29:1173–1182, 2006.
22. Marks SL, Koblik PD, Hornof WJ, et al: 99mTc-pertechnetate imaging of thyroid tumors in dogs: 29 cases (1980-1992), J Am Vet Med Assoc 204:756–760, 1994.
23. Lantz GC, Salisbury SK: Surgical excision of ectopic thyroid carcinoma involving the base of the tongue in dogs: three cases (1980-1987), J Am Vet Med Assoc 195:1606–1608, 1989.
24. Ware WA, Hopper DL: Cardiac tumors in dogs: 1982-1995, J Vet Intern Med 13:95–103, 1999.
25. Almes KM, Heaney AM, Andrews GA: Intracardiac ectopic thyroid carcinosarcoma in a dog, Vet Pathol 45:500–504, 2008.
26. Bracha S, Caron I, Holmberg DL, et al: Ectopic thyroid carcinoma causing right ventricular outflow tract obstruction in a dog, J Am Anim Hosp Assoc 45:138–141, 2009.
27. Roth DR, Perentes E: Ectopic thyroid tissue in the periaortic area, cardiac cavity and aortic valve in a Beagle dog: a case report, Exp Toxicol Pathol 64(3):243–245, 2012.
28. Di Palma S, Lombard C, Kappeler A, et al: Intracardiac ectopic thyroid adenoma in a dog, Vet Rec 167:709–710, 2010.
29. Brearley MJ, Hayes AM, Murphy S: Hypofractionated radiation therapy for invasive thyroid carcinoma in dogs: a retrospective analysis of survival, J Small Anim Pract 40:206–210, 1999.
30. Bezzola P: Thyroid carcinoma and hyperthyroidism in a dog, Can Vet J 43:125–126, 2002.
31. Lawrence D, Thompson J, Layton AW, et al: Hyperthyroidism associated with a thyroid adenoma in a dog, J Am Vet Med Assoc 199:81–83, 1991.
32. Simpson AC, McCown JL: Systemic hypertension in a dog with a functional thyroid gland adenocarcinoma, J Am Vet Med Assoc 235:1474–1479, 2009.
33. Slensky KA, Volk SW, Schwarz T, et al: Acute severe hemorrhage secondary to arterial invasion in a dog with thyroid carcinoma, J Am Vet Med Assoc 223:649–653, 2003.
34. Wisner ER, Nyland TG: Ultrasonography of the thyroid and parathyroid glands, Vet Clin North Am Small Anim Pract 28:973– 991, 1998.
35. Taeymans O, Peremans K, Saunders JH: Thyroid imaging in the dog: current status and future directions, J Vet Intern Med 21:673–684, 2007.
36. Taeymans O, Dennis R, Saunders JH: Magnetic resonance imaging of the normal canine thyroid gland, Vet Radiol Ultrasound 49:238–242, 2008.
37. Lawrence D, Thompson J, Layton AW, et al: Hyperthyroidism associated with a thyroid adenoma in a dog, J Am Vet Med Assoc 199:81–83, 1991.
38. Simpson AC, McCown JL: Systemic hypertension in a dog with a functional thyroid gland adenocarcinoma, J Am Vet Med Assoc 235:1474–1479, 2009.
39. Slensky KA, Volk SW, Schwarz T, et al: Acute severe hemorrhage secondary to arterial invasion in a dog with thyroid carcinoma, J Am Vet Med Assoc 223:649–653, 2003.
40. Wisner ER, Nyland TG: Ultrasonography of the thyroid and parathyroid glands, Vet Clin North Am Small Anim Pract 28:973– 991, 1998.
41. Taeymans O, Peremans K, Saunders JH: Thyroid imaging in the dog: current status and future directions, J Vet Intern Med 21:673–684, 2007.
42. Taeymans O, Dennis R, Saunders JH: Magnetic resonance imaging of the normal canine thyroid gland, Vet Radiol Ultrasound 49:238–242, 2008.
43. Pack L, Roberts RE, Dawson SD, et al: Definitive radiation therapy for infiltrative thyroid carcinoma in dogs, Vet Radiol Ultrasound 42:471–474, 2001.