Плеврит после лечения рака молочной железы

Метастатический рак молочной железы часто приводит к осложнениям в виде метастатического плеврита. Это часто наблюдают при раке легкого, молочной железы и яичников. Чаще всего такое осложнение вызывают лимфомы, однако оно может вызываться и другими видами злокачественных опухолей.

В нормальном состоянии, между плевральными листками имеется примерно 1.5 – 2 мл лимфатической жидкости, а метастатический плеврит приводит к нарушению проницаемости слоев париетальной и висцеральной плевры легких, что вызывает накапливание большого количества жидкости в плевральной полости. При метастатической патологии такое накопление происходит довольно быстро и сопровождается выпотом геморрагического характера, что характерно именно для ракового плеврита.

Такое состояние довольно опасно, поскольку приводит к большим потерям электролитов и белковых соединений, удаляемых с плевральной жидкостью, а помимо этого постоянное выделение плеврального выпота приводит к давлению на легкое и его смещению к центру и вверх. Если такие процессы происходят длительное время, резко снижается способность распрямления легкого в естественное состояние, даже при условии постоянного откачивания плеврального выпота. Изменение нормальной геометрии пораженного легкого может повлиять и на другие органы. Под давлением смещенного больного органа, нередко происходит смещение здорового, что приводит к развитию дыхательной недостаточности. Страдает также и сердце – давление на него часто приводит к его смещению и возникновению сердечной недостаточности.

Помимо чисто физиологических нарушений, метастатический плеврит может спровоцировать воспаление легких и трахеобронхит. Нередко наблюдаются поражения перикарда, брюшной области и двустороннее поражение плевры.

Симптоматика

2___8s5m2ya8algal2vjt159 Метастатический раковый плеврит приводит к возникновению кашля, переходящего в одышку при увеличении физических нагрузок и существенному снижению дыхательной активности пораженного легкого. Дыхание пациента становится прерывистым и со свистящим звуком, пульс учащается, а кожа становится бледной с синюшным оттенком.

С заполнением плевральной пазухи жидкостью, давление на легкое усиливается и средостение сдвигается в сторону противоположную давлению. Эти процессы сопровождаются усиливающейся одышкой, которая заставляет пациента сильно ограничивать подвижность и даже спать в сидячем положении. Говорить также становится трудно – голос больного тихий и глухой.

Лечение

2___8s5m2ya8algal2vjt159 Лечение метастатического плеврита состоит в удалении из плевральной полости жидкости и терапии, предотвращающей дальнейшее ее накопление.

Откачивание из плевры жидкости проводят медленно, поскольку быстрое удаление опухолевого выпота может привести к стремительным осложнениям. По мере уменьшения межплеврального выпота, легкое постепенно расправляется, и пациент откашливает мокроту, нередко со следами крови. При сильном поражении плевры злокачественной опухолью, процедура удаления жидкости сопровождается сильными болями в грудине с проблемной стороны. Это случается при прорастании раковой опухоли в ткани плевры, которая и дает болевые ощущения при раздражении ее дыхательными движениями.

В случае диагностирования плеврита с двух сторон или плеврита, дополненного перикардитом, удаление жидкости нужно проводить одновременно из обеих проблемных участков. Это позволит минимизировать смещение средостения.

После проведения неотложных привычных мер по освобождению плевры от накопившейся жидкости, приступают к системной профилактической терапии. Проводят химиотерапию внутривенную и внутриплевральную. Применяют иммунные, противоопухолевые и склерозирующие медикаменты.

Химиотерапия при метастатическом плеврите

2___8s5m2ya8algal2vjt159 Этот метод применяют после проведения молекулярно-генетического анализа опухоли, при условии, что он говорит о высокой неустойчивости злокачественного новообразования к химическим препаратам, применяемым в онкологии. Такой метод эффективен при лечении мелкоклеточного рака, опухоли груди, яичников и разнообразных лимфом.

Существенный положительный прогресс наблюдается у 80% пациентов, а примерно у 40% плевральный выпот исчезает полностью и не требует удаления на протяжении месяца и даже более.

Внутриплевральная терапия

2___8s5m2ya8algal2vjt159 Суть этого метода заключен в введении специальных препаратов в плевральную полость, что приводит к искусственному воспалению листков плевры и дальнейшему их склеиванию. Это существенно снижает риск накопления между ними жидкости. Для такой терапии принято использовать:

Тальк;
Доксициклин;
Тетрациклин;
Хлорохин и другие склерозирующие препараты.

Наиболее простой препарат в использовании — тальк. Его распыляют в плевральную полость после откачки из нее жидкости. Метод довольно эффективен – он значительно улучшает состояние примерно в половине случаев, однако весьма болезненный и вызывает побочный эффект в виде сильного повышения температуры тела.

Если происходят скорые рецидивы, прибегают к терапии доксицилином или тетрациклином, которые показывают эффективность на уровне 45 – 80%.

Химиотерапия внутриплеврального действия

2___8s5m2ya8algal2vjt159 Такой тип лечения может проводиться совместно с терапией системного характера, однако в большинстве случаев, внутриплевральный метод применяют как самостоятельный, после окончания курса системного лечения опухоли. В отличие от обычной внутриплевральной терапии, этот метод не только восстанавливает связи между листками плевры, но и действует подавляюще на злокачественные новообразования.

Препараты вводятся непосредственно в область пораженной плевры. Их ряд довольно широк, но наиболее известные и часто применяемые следующие:

Митоксатрон;
Пакситаксел;
Блеомицин;
Цисплатин;
Фторурацил;
Доксорубицин.

Лечение этими препаратами показывает максимальную эффективность при введении их в предварительно осушенную плевральную полость, поскольку в этом случае, происходит максимальный контакт лекарств с пораженными тканями.

Внутриплевральная химиотерапия дает порядка 35% полного и 70% частичного эффекта. Ее действие очень значительно снижается в случае невозможности предварительного осушения плевральной полости.

Химиопрепараты, применяемые в этом методе, дают побочные эффекты в виде токсического отравления организма, угнетения процесса кровеобразования и часто вызывают болезненные ощущения.

Внутриплевральная биотерапия

Этот метод практически не дает побочных осложнений, за исключением некоторого временного повышения температуры, однако его эффективность проявляется только в случае, проведенной ранее системной, внутриплевральной химотерапии и при условии чувствительности, наблюдаемой опухоли к химпрепаратам.

Суть метода заключается в введении лимфокин-активных клеток и интерлейкина-2 в плевральную полость. Этот метод дополняет традиционные методы и нередко помогает подавить рост опухоли.

Источник

Патологические процессы в плевре и плевральной полости, в том числе плеврит, носят обычно вторичный характер, чаще всего –это осложнения заболеваний легких, травм грудной клетки, заболеваний органов средостения и брюшной полости. При этом нередко симптоматика плеврального выпота является ведущей в клинической картине заболевания.

   История учения о плевритах имеет многовековую давность. В XVIII в. некоторые клиницисты пытались выделить плевриты в самостоятельную нозологическую форму. В течение десятилетий велось изучение этиологии, патогенеза плевритов и наиболее целесообразных методов их лечения.
   Выпот в плевральной полости не должен считаться самостоятельной болезнью, так как он является лишь своеобразным проявлением различных общих заболеваний: опухолей, пневмонии, аллергических состояний, туберкулеза, сифилиса, сердечной недостаточности и т.д. (табл. 1).
   Скопление жидкости в полости плевры, обусловленное сердечной недостаточностью и пневмониями, встречается в 2 раза чаще, чем при злокачественных опухолях [4].

Механизм образования плеврального выпота при злокачественных новообразованиях:

Прямое влияние опухоли
   1. Метастазы в плевру (увеличение проницаемости капилляров плевры)
   2. Метастазы в плевру (обструкция лимфатических узлов)
   3. Поражение лимфатических узлов средостения (cнижение лимфатического оттока из плевры).
   4. Обтурация грудного протока (хилоторакс).
   5. Обтурация бронха (снижение внутриплеврального давления).
   6. Опухолевый перикардит.
Опосредованное влияние опухоли
   1. Гипопротеинемия.
   2. Опухолевые пневмонии.
   3. Эмболия сосудов легких.
   4. Состояние после лучевой терапии.

   Плевральный выпот может быть транссудатом и экссудатом. Причиной образования транссудата обычно является застойная сердечная недостаточность, в основном у больных с левожелудочковой недостаточностью и перикардитом. При скоплении транссудата (гидротораксе) листки плевры не вовлечены в первичный патологический процесс.
   Гидроторакс наблюдается в тех случаях, когда изменяется системное или легочное капиллярное или онкотическое давление плазмы (левожелудочковая недостаточность, цирроз печени).
   Плеврит (скопление экссудата в полости плевры) наиболее часто образуется у больных злокачественными новообразованиями. Наиболее распространенной причиной экссудативного плеврита является метастазирование в плевру и лимфатические узлы средочтения. Плевральный выпот при опухолях имеет сложное происхождение: накопление жидкости обусловлено увеличением проницаемости капилляров вследствие их воспаления или разрыва эндотелия, а также ухудшением лимфатического дренажа из-за обструкции лимфатических путей опухолью и прорастания опухоли в плевру. Накоплению выпота у онкологических больных могут способствовать нарушение питания и снижение содержания белка в сыворотке крови [1–4].
АЛГОРИТМ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕВЫХ ПЛЕВРИТОВ

Схема

Опухолевый (метастатический) плеврит является частым осложнением при раке легкого, молочной железы, яичников, а также при лимфомах и лейкозах. Так, при раке легкого он встречается у 24–50% больных, молочной железы – до 48%, при лимфомах – до 26%, а раке яичников – до 10%. При других злокачественных опухолях опухолевый плеврит выявляется у 1–6% пациентов (рак желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, саркомы, меланомы и др.). Наиболее частой причиной экссудативных плевритов является метастазирование в плевру и лимфатические узлы средостения. Плеврит, как правило, свидетельствует о далеко зашедшем опухолевом процессе и является следствием опухолевых высыпаний по плевре.

Диагностика

Цитологическое исследование плевральной жидкости на опухолевые клетки (содержание эритролитов более 1 млн/мм3) является важным методом диагностики. Получение при плевральной пункции геморрагического экссудата с высокой степенью вероятности свидетельствует об опухолевой этиологии выпота. Частота обнаружения опухолевых клеток при этом достигает 80–70%. На основании цитологического исследования плевральной жидкости часто удается определить морфологический тип первичной опухоли.
Таблица 1. Частота выпотов различной этиологии (Р. Лайт, 1986) [1]

Заболевания	Частота выпотов, %
Сердечная недостаточность	37
Бактериальные и вирусные инфекции	30
Злокачественные опухоли	15
Эмболии легочной артерии	11
Заболевания желудочно-кишечного тракта(цирроз печени, панкреатит, поддиафрагмальный абсцесс и др.)	6
Мезотелиома	0,5
Сосудистые коллагенозы	0,3
Туберкулез	0,2

Накопление жидкости в плевральной полости приводит к сдавлению легкого, смещению средостения, что в свою очередь вызывает усиление одышки, нарушение дыхательной и сердечной деятельности. Часто плеврит, являясь единственным проявлением опухолевого процесса, может быть причиной смерти больного.

Лечение

Лечение больных с выпотом в плевральную полость заключается прежде всего в эвакуации жидкости, внутриплевральном введении лекарственных препаратов с целью прекращения накопления жидкости в плевральной полости и рассасывания экссудата. Это приводит к улучшению состояния больного, уменьшению одышки, болей, легочно-сердечной недостаточности и тем самым к удлинению жизни. Алгоритм диагностики и лечения опухолевых плевритов представлен на схеме.
Перед решением вопроса о введении внутриплеврально тех или иных лекарственных препаратов необходимо уточнить локализацию первичного процесса, так как при раке молочной железы, яичников, мелкоклеточном раке легкого, лимфомах проведение системной химиотерапии может привести к ликвидации плеврального выпота у 30–60% пациентов.
Таблица 2. Препараты, используемые для плевродеза (сводные данные)

Класс	Препарат	Дозы
Цитостатики	1. Эмбихин	10-30 мг
	2. Тиофосфамид	30-50 мг
	3. 5-фторурацил	750-1000 мг
	4. Адриамицин	30 мг
	5. Цисплатин	50 мг
	6. Вепезид	200 мг
	7. Блеомицин	15-30 мг
Радиоизотопы	1. Аu-198	50-100 mCu
	2. Фосфор-32
	3. Хром
	4. Иттрий-90
Иммуномодуляторы	1. Коринбактериум-парвум	7 мг
Иммуномодуляторы	2. Интерлейкин+ЛАК-клетки	500 тыс МЕ + 10 млн клеток
Препараты неспецифического склерозирующего действия	1. Тальк	2–4 г
	2. Хинакрин	100 мг
	3. Тетрациклин	1,2-1,6 г

   В тех случаях, когда системная химиотерапия не показана или она была неэффективной, необходимо внутриплевральное введение лекарственных препаратов. Показанием для плевральных пункций и внутриплеврального введения лекарств является наличие выпота в плевральной полости выше уровня II–III ребра спереди, выраженной одышки с явлениями легочной или легочно-сердечной недостаточности, при ожидаемой продолжительности жизни более 2 нед. При наличии выпота без клинической симптоматики нет смысла производить плевральные пункции и вводить те или иные лекарственные препараты.
   Таким образом, можно отметить следующие показания для плевродеза:
   1. Наличие субъективных симптомов плеврита (выраженная одышка, боли, кашель).
   2. Наличие выпота, рефрактерного к современной химио- и гормонотерапии.
   3. Наличие бронхиальной обструкции.
   В табл. 2 представлены препараты, используемые в настоящее время для плевродеза.
   Методика введения цитостатиков, их разовые и суммарные дозы, а также режим лечения:

   1. Эмбихин 10–30 мг 1 раз в 7–14 дней, 3–4 введения, всего 40–120 мг.
   2. Тиофосфамид 30–40 мг 1 раз в 7–14 дней, 3–4 введения, всего 120–160 мг.
   3. Фторурацил 500–1000 мг 1 раз в 7 дней, 3–4 введения, всего 2000–3000 мг.
   4. Блеомицин 15–30 мг 1 раз в 7 дней, 4–5 введений, всего 60–150 мг.
   5. Адриамицин 30–40 мг 1 раз в 7 дней, 3–4 введения, всего 90–120 мг.
   6. Цисплатин 50–60 мг 1 раз в 7 дней, 2–3 введения, всего 100–180 мг.
   7. Митоксантрон (новантрон) по 20–25 мг, 2–3 введения.
   8. Вепезид 100–150 мг 2 раза в 7 дней, 3–4 введения, всего 600 мг.
   9. Тиофосфамид 30 – 40 мг + фторурацил 500 мг 1 раз в 7 дней, 3 введения.

    Эффективность внутриплеврального введения отдельных цитостатиков при раке легкого и молочной железы колеблется от 60 до 80%. В табл. 3 представлены данные РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН по эффективности химиотерапии опухолевых плевритов [5].
   Особого внимания заслуживают методы неспецифической терапии с использованием различных склерозирующих средств для получения химического серозита, склеивания плевральных листков и таким образом ликвидации выпота в плевральной полости. К этим веществам относятся тальк, хинакрин (акрихин), делагил и тетрациклин. Эффективность введения талька, акрихина, делагила достигает 55–60%, а тетрациклина – 80–70% [6–10].
   Методика введения тетрациклина. Тетрациклина гидрохлорид наиболее эффективен в больших дозах (20 мг/кг или 1200–1600 мг -12–16 ампул по   100 мг). У больного под местной анестезией производят пункцию плевральной полости с введением тонкой силиконовой трубки, по которой с помощью вакуум-отсоса эвакуируют жидкость. После этого трубку зажимают и под рентгеновским контролем убеждаются, что легкое расправилось. В случае, если легкое не расправилось или имеется смещение средостения в сторону плеврального выпота, не следует вводить тетрациклин из-за возможности образования Тпанцирного легкогоУ. Поскольку введение тетрациклина может сопровождаться болевыми ощущениями, то его предварительно разводят в 50 мл 0,5% раствора новокаина и затем вводят в дренажную трубку. Последнюю прижимают на 2 ч, а больного просят несколько раз менять положение тела. Через 2 ч зажим снимают, а дренажную трубку подключают к вакуум-отсосу с постоянным давлением (от 15 до 20 см вод. ст.). Аспирацию продолжают не менее 24 ч, пока объем выводимой жидкости не будет менее 150–200 мл в сутки. После этого дренажную трубку удаляют.
Таблица 3. Эффективность химиотерапии опухолевых плевритов (данные РОНЦ)

Локализация процесса	Число больных	Полные ремиссии, %	Частичные ремиссии, %	Без эффекта,%
Рак молочной железы	62	39	39	22
Рак легкого	77	45	34	21
Мезотелиома плевры	79	33	33	33
Другие опухоли	12	50	33	17
Всего	16	40	35	25

Процедура считается успешной, если у больного в результате введения тетрациклина развился острый плеврит, а с помощью дренирования было обеспечено сближение висцеральной и париентальной плевры и этим достигнута облитерация плевральной полости. Неудачи данной методики связаны в основном с недостаточно полным дренированием плевральной полости. Данная методика дренирования плевральной полости может быть использована также для введения цитостатиков.
Метаанализ, проведенный С. Belani и соавт. [11] по эффективности отдельных препаратов в различных исследованиях, показал, что наиболее эффективными препаратами являются тетрациклин, тальк и блеомицин.

Заключение

Выпот в плевральной полости является довольно частым осложнением рака легкого, молочной железы и других злокачественных процессов, его проявление часто осложняет проблемы лечения онкологических больных.
Многие пациенты с наличием опухолевого плеврита живут, надеясь на излечение, месяцы и даже годы. Поэтому эффективная паллиативная терапия опухолевых плевритов является важным аспектом лечения больных с распространенным злокачественным процессом для улучшения качества их жизни. Для внутриплеврального введения могут быть использованы как отдельные цитостатики (блеомицин, цисплатин и др.), так и препараты неспецифического склерозирующего действия (тетрациклин, тальк и др.).

Литература:

   1. Лайт Р.У. Болезни плевры. М., 1986.
   2. Hausher FH, Yarbo JW. Diagnosis and treatment of malignant pleural effusion. Cancer Met Rev 1987;6(1):24–30.
   3. Leff A, Hopewell PC, Costello J. Pleural effusion from malignancy. Ann Int Med 1978;88:532–7.
   4. Sahn SA. Malignant pleural effusion. Clin Chest Med 1985;6:113–25.
   5. Кашикова Х.Ш. Лекарственная терапия опухолевых плевритов. Дисс. канд. мед. наук. М., 1989.
   6. Gravelyn TR et al. Tetracycline pleurodesis for malignant pleural effusion: a 10С year retrospective study. Cancer 1987;59(11):1973–7.
   7. Kefford RF, Woods RL, Fox R, et al. Intracavitary adriamycin, nitrogen mustard and tetracycline in the control of malignant effusions. Med J Austral 1980;2:447–8.
   8. Zoloznik AJ, Oswald SG, Langin M. Intrapleural tetracycline in malignant pleural effusion: Cancer 1983;51:752–5.
   9. Bayly TC, Kisher DL, Sybert A, et al. Tetracycline and quinacrine in the control of malignant pleural effusions. Cancer 1978;41:1188–92.
   10. Wallach HW. Intrapleural tetracycline for malignant pleural effusions. Chest 1975;68:510–2.
   11. Belani CP, Einardson TR, Arikian SR et al. Cost effectiveness analysis of pleurodesis in the management of malignant pleural effusion. J Oncol Management 1995;1(2):24.

Источник