Мукоэпидермоидная карцинома слюнной железы лечение

Мукоэпидермоидная карцинома (МК) известна под различными терминами с 1921 г. В 1945 г. F. W. Stewart с соавт. представил описание опухоли под термином «мукоэпидермоидная опухоль», отражающим ее гистологическую структуру. Это злокачественная железистая эпителиальная опухоль, характеризующаяся слизистыми, промежуточными и эпидермоидными клетками со столбиковыми, светлоклеточными и онкоцитарными признаками (рис. 3.7). Код — 8430/0.

Синонимы: смешанная эпидермоидная и муцинозная карцинома.

Морфология

Исследования зарубежных и отечественных патоморфологов и клиницистов явились основанием для внесения мукоэпидермоидной опухоли в группу карцином. По клинико-морфологическому признаку различают хорошо дифференцированный тип с низкой степенью злокачественности и низкодифференцированный тип с высокой степенью злокачественности. Некоторые исследователи выделяют еще и промежуточный тип (умереннодифференцированный) со средней степенью злокачественности. Однако L. Sikorowa, J.W. Meyza (1982) считают, что достаточно четких гистологических критериев для выделения промежуточного типа нет.

Макроскопически опухоль с низкой степенью злокачественности обычно имеет четкую линию демаркации от окружающей ткани, но не имеет капсулы, проявляет признаки инфильтративного роста. Размеры опухоли — от 2 до 5 см. Опухолевый узел на разрезе — со слизистой поверхностью, часто выявляются кистозные полости; иногда новообразование представлено одной или несколькими кистозными полостями.

Опухоль с высокой степенью злокачественности имеет размеры от 3 до 10 см, плотная, неподвижная, инфильтрирует окружающие ткани, без кистозных полостей, с кровоизлияниями и областями некроза. Поверхностные опухоли малых слюнных желез имеют синевато-красноватый цвет и могут симулировать мукоцеле или сосудистое поражение. Слизистая оболочка над опухолью, локализующейся в области нёба, может иметь сосочковый вид. Иногда видна эрозированная поверхность кости.

Микроскопически МК представлена различными клеточными типами: недифференцированными, промежуточными, эпидермоидными, светлыми и продуцирующими слизь клетками. Недифференцированные клетки мелкие, несколько больше лимфоцита, круглые или овальные с мелким круглым ядром. Хроматин интенсивно окрашивается гематоксилином. Цитоплазма базофильная. Эти клетки не содержат слизи и PAS-негативны. Они образуют солидные напластывания и тяжи часто на периферии канальцев и эпителиальные пласты более дифференцированных—клеток. Недифференцированные клетки могут дифференцироваться в промежуточные, светлые, эпидермоидные и продуцирующие слизь клетки по двум направлениям — эпидермоидному и железистому.

Дифференциация в эпидермоидные клетки является слабой и непрямой, через промежуточные клетки. Дифференциация в железистые клетки в основном происходит напрямую. Промежуточные клетки (клетки, лишенные признаков какой-либо специфичности) больше недифференцированных. Он и имеют мелкое везикулярное ядро и эозинофильную цитоплазму. Число их различно, но во многих случаях они составляют большинство опухолевого компонента. Результатом их плюрипотентной дифференциации являются бокаловидные, светлые и эпидермоидные клетки.

Эпидермоидные клетки имеют средние размеры, круглые или многогранные. Их цитоплазма ацидофильная, ядро пузырьковидное, содержит нуклеолы. Также как и недифференцированные клетки, они формируют солидные напластывания, тяжи, могут выстилать кистозные полости. Кератогиалин и десмосомы делают их сходными с клетками плоского эпителия.

Светлые клетки разнообразны по размерам и форме, имеют светлую, прозрачную («пустую») цитоплазму, содержащую гликоген. Ядро мелкое, пузырьковидное или пикнотичное, расположенное в центре или на одной из сторон клетки. Эти клетки формируют солидные поля, примыкающие к кистам, или располагаются среди групп недифференцированных и промежуточных клеток.

Продуцирующие слизь клетки крупные, кубоидальные и цилиндрические, но в большинстве случаев бокаловидные. Обычно они составляют не более 10% опухоли. Мелкое ядро расположено эксцентрично или на периферии клетки. Фибриллярная или ретикулярная цитоплазма слегка базофильна и интенсивно окрашивается муцикармином — результат секреции слизи, которая скапливается в клеточной цитоплазме. Слизистый секрет, проникая внутрь стромы, образует слизистые озерца. Бокаловидные клетки выстилают слюнные «трубочки» и кисты, часто являясь единственным элементом выстилки. Они дифференцируются из промежуточных и недифференцированных клеток. По мнению V. Bienengraber’s, образующие слизь клетки являются одним из вариантов дифференцировки опухолевых клеток в концевые слизистые секреторные отделы СЖ.

В более дифференцированном типе с низкой степенью злокачественности преобладают кистозные структуры различных размеров с преимущественным содержанием слизи, проникающей в строму. Их окружают промежуточные, недифференцированные и светлые клетки. Строма в основном обильная, фиброзная, местами гиалинизированная. Инвазия нерва, некрозы, высокая митотическая активность или клеточная атипия встречаются редко. Лимфоидная инфильтрация по краю опухоли с формированием центров размножения может имитировать инвазию в лимфатический узел.

Микроскопический рисунок хорошо дифференцированного типа отличается клеточным полиморфизмом и преимущественно кистозными структурами, наполненными слизью; менее дифференцированный тип более однообразен. Пропорция различных клеточных типов может варьировать как среди различных МК, так и в пределах одной опухоли. Новообразование обычно имеет мультикистозное строение с солидным компонентом, который иногда преобладает. Некоторые опухоли имеют четкие границы, но инфильтрация прилежащей паренхимы очевидна. В опухоли могут быть представлены все описанные типы клеток, но превалируют промежуточные и эпидермоидные. Они формируют солидные гнезда различных размеров и формы с однообразной структурой из мелких клеток, инфильтрирующих строму.

Выражена клеточная атипия, часты фигуры митоза. Области мелких клеток с фигурами митоза могут находиться среди одиночных бокаловидных клеток, также встречаются области крошечных кист с секретирующими слизь клетками. В редких случаях могут преобладать популяции онкоцитарных, светлых и/или столбиковых клеток. В светлых клетках мало муцина, но выявляется гликогеновое содержимое. Часто встречается очаговый склероз и/или слизистые экстравазаты с воспалительной инфильтрацией. Описан склерозирующий вариант мукоэпидермоидной карциномы.

Принимая во внимание происхождение мукоэпидермоидных опухолей, важно знать о наличии бокаловидных и эпидермоидных клеток в эпителии слюнных протоков как в физиологическом, так и в патологическом состояниях. По данным ультраструктурных исследований, в патологическом состоянии эпителиальные протоковые клетки могут дифференцироваться в железистом и эпидермоидном направлении. Видоизменение шиповидных клеток происходит посредством образования промежуточных клеток.

Мукоэпидермоидная карцинома состоит из клеток, возникших в результате видоизменения недифференцированных клеток. Это является признаком того, что мукоэпидермоидная опухоль происходит из клеток слюнного протока или развивается в результате видоизменения клеток, расположенных под цилиндрическими клетками междолевого или большого слюнного протока. Миоэпителиальные клетки в МК не были найдены, что подтверждает концепцию развития этих опухолей из больших слюнных протоковых клеток, среди которых миоэпителиальные клетки не встречаются.

Диагностика

Микроскопически дифференциальная диагностика между кистозным вариантом МК и кистой основывается на наличии однородности кистозной выстилки и отсутствии признаков инфильтративного роста. Наличие образующих слизь клеточных элементов, отсутствие признаков ороговения помогают в дифференциальной диагностике низкодифференцированного варианта мукоэпидермоидной карциномы с преобладанием эпидермоидных клеток.

Предложено несколько систем определения степени дифференцировки МК, но ни одна из них не является общепринятой. Тем не менее, система, основанная на пяти гистологических признаках, показала свою эффективность (табл. 3.2).

Высокодифференцированные опухоли ведут себя более агрессивно при локализации в поднижнечелюстной слюнной железе (СЖ).

Реакция с высокомолекулярными цитокератинами при иммуногистохимическом исследовании может помочь в определении эпидермоидных клеток при небольшом их количестве в опухоли.

Дифференциальный диагноз проводится с некротизирующией сиалометаплазией, инвертированной протоковой папилломой, цистаденомой, раком из светлых клеток, аденосквамозным, плоскоклеточным и метастатическим раком. Цитогенетические исследования МК выявили в данном типе опухоли единственное генетическое нарушение — транслокацию t(11; 19) (q21; р13). Данная транслокация может также обнаруживаться при остром лейкозе.

Современные молекулярно-генетические исследования этой опухоли показывают потерю генов в хромосомах 9р21, 8q, 5р, 16q и 12р. Исследования гена H-ras в мукоэпидермоидной карциноме говорят о мутациях в кодоне 12 и/или 13 в 18% случаев, при отсутствии мутаций в кодоне 61. Мутации чаще обнаруживаются в низкодифференцированных опухолях. Недавно проведенные молекулярно-генетические исследования t(11: 19) (q21; р12) позволили идентифицировать новые транскрипционные гены — связывающийся с экзоном-1, с неизвестной функцией (ген МЕСТ1) и связывающийся с экзоном-2-5 — ген MAML2.

Прогноз при МК в основном благоприятный. Неблагоприятным прогностическим и предсказательным фактором является низкодифференцированный тип МК с локализацией в малых слюнных железах или околоушной СЖ. Благоприятным фактором для этого типа рака считается локализация опухоли в поднижнечелюстной СЖ. При невозможности удаления опухоли, генерализации опухолевого процесса с отдаленным метастазированием, осложнениях адьювантной химиотерапии прогноз неблагоприятный.

Таблица 3.2. Гистологическая классификация степени злокачественности мукоэпидермоидной карциномы слюнных желез

Гистологический признак	Ценность признака
Кистозный компонент	2
Инвазия нерва	2
Некрозы	3
Четыре и более митозов в 10 полях зрения	3
Анаплазия	4
Дифференцировка опухоли:	Число баллов
высокая	0-4
умеренная	5-6
низкая	7 и более

Влияние степени дифференцировки на прогноз рассмотрено в табл. 3.2; кроме того, пролиферативный индекс MIB-1 выше 10% коррелирует с низкой дифференцировкой, повышением частоты рецидивов, метастазированием, снижением выживаемости. К сожалению, генетических факторов прогноза для мукоэпидермоидной карциномы пока не найдено.

Рис. 3.8. Аденоидно-кистозная карцинома: а, б — типичный вариант опухоли, х100; в — инвазия опухоли в прилежащую скелетную мышцу, х100

А.И. Пачес, Т.Д. Таболиновская

Опубликовал Константин Моканов

Источник

Слюнные железы вырабатывают слюну — жидкость, находящуюся в ротовой полости и выполняющую некоторые важные функции: смачивание слизистой оболочки, пищи, облегчение артикуляции, глотания, защиту от болезнетворных бактерий и пр. Выделяют две группы слюнных желез:

Большие: подъязычные, околоушные, подчелюстные.
Малые имеют микроскопическое строение, разбросаны по всей ротовой полости — всего их насчитывается несколько сотен.

Рак может развиваться во всех этих железах. Чаще всего (в 7 из 10 случаев) доброкачественные и злокачественные опухоли возникают в околоушных слюнных железах. Примерно 1–2 опухоли из десяти приходятся на подчелюстные слюнные железы, в 50% случаев они имеют злокачественный характер. В редких случаев рак развивается в подъязычной или мелких слюнных железах.

Причины рака слюнной железы и группы риска

Нормальная клетка слюнной железы становится раковой, когда в ней происходит определенный набор мутаций. К развитию злокачественных опухолей приводят мутации в онкогенах (гены, которые активируют размножение клеток) или генах-супрессорах опухолей (подавляют размножение клеток, «чинят» поврежденную ДНК, запускают запрограммированную клеточную смерть — апоптоз). В каждом конкретном случае судить о причинах произошедших в клетках мутаций очень сложно. Нельзя сказать, почему именно они произошли.

Выделяют некоторые факторы риска, повышающие вероятность развития злокачественной опухоли:

Чем старше человек, тем больше накапливается изменений в его генах, тем выше вероятность развития различных типов рака.
У мужчин рак слюнной железы бывает чаще, чем у женщин.
Облучение головы. Например, это может быть ранее перенесенный курс лучевой терапии, воздействие ионизирующих излучений на рабочем месте.
Есть данные о том, что риск рака слюнных желез повышен у людей, которые имеют определенные профессиональные вредности: контакт с асбестом, пылью сплавов никеля, работа на предприятиях, которые занимаются производством резины, деревообработкой.

Роль наследственности на данный момент считается незначительной. Большинство больных не имеют отягощенного семейного анамнеза (близких родственников, у которых был диагностирован тот же тип рака). Не доказана роль алкоголя и табака. Известно, что эти вредные привычки в целом повышают риск развития рака головы и шеи, но связь со злокачественными опухолями слюнных желез не обнаружена.

Опасен ли мобильный телефон? Во время одного исследования ученые обнаружили, что у активных пользователей сотовых телефонов чаще встречаются опухоли околоушной слюнной железы (как правило, доброкачественные). Но другие исследования такой взаимосвязи не выявили.

Симптомы заболевания

Доброкачественные и злокачественные опухоли слюнных желез проявляются сходными симптомами. Одно из главных отличий в том, что рак растет намного быстрее и чаще приводит к ряду симптомов, связанных с прорастанием в окружающие ткани, сдавлением нервов.

Мукоэпидермоидная карцинома слюнной железы лечение

Нужно посетить врача, если вас стали беспокоить следующие симптомы:

Появилось уплотнение или отек во рту, в области щеки, челюсти, шеи.
Вы заметили, что ваше лицо стало асимметричным.
Беспокоит боль во рту, в области шеи, уха, щеки, челюсти. Она долго не проходит.
Онемение части лица.
Слабость в мимических мышцах, из-за этого половина лица может быть «опущена», что становится особенно заметно при оскаливании зубов, нахмуривании бровей.
Не получается широко открыть рот.
Затруднение глотания.

Методы диагностики

Во время первичного приема врач-онколог беседует с пациентом, расспрашивает его, пытаясь выяснить факторы риска, проводит осмотр. Доктор ощупывает опухоль на лице и шейные лимфатические узлы, оценивает чувствительность лица и работу мимических мышц. После этого больной может быть направлен на дополнительную консультацию к ЛОР-врачу.

Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография помогают оценить размеры, форму и расположение опухоли, обнаружить очаги в лимфатических узлах и других органах. В настоящее время золотым стандартом в поиске отдаленных метастазов является ПЭТ-сканирование. Если опухоль находится рядом с челюстью, проводят рентгенографию. Рентгенографическое исследование грудной клетки помогает обнаружить метастазы в легких, оценить состояние легких и сердца перед хирургическим лечением.

Самый точный метод диагностики рака слюнных желез — биопсия. Во время этой процедуры врач получает фрагмент патологически измененной ткани и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического исследования.

Чаще всего проводят тонкоигольную аспирационую биопсию. Опухолевую ткань получают с помощью полой иглы, напоминающей ту, что используют для инъекций. Если не удается получить нужное количество ткани, врач проводит инцизионную биопсию: делает разрез и удаляет часть опухоли.

Если в образце обнаружены опухолевые клетки, диагноз рака практически не вызывает сомнений.

Классификация: типы рака слюнной железы

Слюнные железы состоят из разных типов клеток, любые из них могут дать начало злокачественной опухоли. Поэтому тут встречаются разные типы рака:

Мукоэпидермоидный рак слюнной железы — наиболее распространенная разновидность. Чаще всего он встречается в околоушных слюнных железах, реже — в подчелюстных и мелких. Эти опухоли редко бывают агрессивными.
Аденоидная кистозная карцинома характеризуется очень медленным ростом и редким метастазированием. Однако, от этой злокачественной опухоли бывает очень сложно избавиться: она может рецидивировать спустя длительное время после лечения.
Аденокарциномой называют злокачественную опухоль, которая развивается из железистых клеток. В слюнных железах могут возникать разные виды аденокарцином: ациноклеточный рак, полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности, базальноклеточная аденокарцинома, светлоклеточный рак, цистаденокарцинома и др.
К редким типам злокачественных раковых опухолей слюнных желез относят: плоскоклеточный рак, эпителиально-миоэпителиальную карциному, анапластическую мелкоклеточную карциному, недифференцированные карциномы.

Стадии заболевания

Рак слюнных желез, как и другие злокачественные опухоли, классифицируют по стадиям в соответствии с общепринятой системой TNM. Буква T в аббревиатуре обозначает характеристики первичной опухоли: размеры и степень ее прорастания в окружающие ткани, N — распространение в лимфатические узлы, M — наличие отдаленных метастазов. В зависимости от этих показателей, в течении рака слюнной железы выделяют следующие стадии:

Стадия 0 — это «рак на месте» (карцинома in situ). Опухоль находится в пределах слоя клеток, которые образуют слюнную железу, и не прорастает в соседние ткани.
Стадия I — опухоль, которая находится в пределах слюнной железы и имеет размеры не более 2 см.
Стадия II — опухоль достигает размеров более 2 см, но не более 4 см.
Стадия III — опухоль, которая достигает размеров более 4 см и/или распространяется в окружающие ткани, либо опухоль любого размера, которая проросла в окружающие ткани, распространилась в один шейный лимфатический узел на той же стороне, причем, очаг в лимфоузле не более 3 см и не распространяется за его пределы.
Стадия IV включает подстадии IVA, IVB или IVC. Первые две характеризуются разной степенью распространения злокачественной опухоли в анатомические структуры головы, шеи, в лимфатические узлы. Если диагностирована стадия IVC, это означает, что имеются отдаленные метастазы.

Помимо стадий, выделяют три степени злокачественности рака слюнных желез:

I степень — низкая степень злокачественности. Такие опухоли называют высокодифференцированными. Опухолевая ткань максимально похожа на нормальную ткань слюнных желез. Она медленно растет, и прогноз для таких пациентов наиболее благоприятен.
II степень — это умеренно дифференцированные опухоли. Опухолевая ткань более существенно отличается от нормальной. Такой рак более агрессивен и отличается более плохим прогнозом.
III степень — низкодифференцированные опухоли. Раковые клетки практически полностью утрачивают черты нормальных. Такие опухоли ведут себя наиболее агрессивно.

Определение степени злокачественности помогает врачу спрогнозировать, как будет вести себя рак, и правильно спланировать лечение.

Лечение

Лечением пациента занимается команда врачей, в которую могут входить: клинический онколог, ЛОР-врач, онколог-хирург, челюстно-лицевой хирург, химиотерапевт, радиотерапевт и др. Программа лечения определяется стадией рака, гистологическим типом опухоли, ее локализацией (какая железа поражена), возрастом, общим состоянием и сопутствующими заболеваниями пациента.

Мукоэпидермоидная карцинома слюнной железы лечение

Хирургия

Если опухоль не сильно проросла в окружающие ткани, то она является резектабельной, то есть ее можно удалить хирургическим путем. Задача хирурга — иссечь опухоль с захватом окружающих тканей так, чтобы на линии разреза не осталось раковых клеток, то есть обеспечить негативный край резекции. Если опухолевые клетки распространились в лимфатические узлы, или по данным биопсии диагностирован агрессивный рак, лимфоузлы также удаляют.

При раке околоушной слюнной железы хирургическое вмешательство представляет определенные сложности, потому что через железу проходит лицевой нерв, который контролирует работу мимических мышц. Если опухоль затрагивает только поверхностную долю железы, можно удалить ее отдельно — выполнить поверхностную паротидэктомию. При этом нет риска повредить лицевой нерв. В некоторых случаях приходится удалять всю железу, а если опухоль проросла в лицевой нерв — то и его.

При раке подъязычной и поднижнечелюстной железы хирург удаляет саму железу и часть тканей, расположенных вокруг нее, в том числе, возможно, костную ткань. В некоторых случаях приходится иссекать нервы, которые контролируют чувствительность, движения в нижней части лица, в языке, чувство вкуса.

При раке мелких желез удаляют пораженную железу и часть окружающих тканей. Объем операции зависит от размеров и расположения опухоли.

Лучевая терапия

Показания к применению лучевой терапии при злокачественных опухолях слюнных желез:

Для борьбы со злокачественными опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем в силу своего расположения или размеров. Иногда облучение дополняют курсами химиотерапии.
После хирургического лечения. Такую лучевую терапию называют адъювантной, иногда ее сочетают с химиотерапией. Облучение после операции помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки и предотвратить рецидив.
При запущенном раке. В данном случае лучевая терапия направлена на борьбу с болью, нарушением глотания, кровотечением и другими симптомами.

Обычно облучение проводят пять дней в неделю в течение 6–7 недель. Если лучевую терапию применяют в паллиативных целях, курс будет короче.

Химиотерапия

Химиотерапию применяют при злокачественных новообразованиях слюнных желез довольно редко. Противоопухолевые препараты могут уменьшить размеры опухоли, но не способны полностью ее уничтожить. Чаще всего их назначают при запущенном раке в качестве паллиативного лечения или в дополнение к лучевой терапии.

В зависимости от типа и других характеристик рака, врач может назначить комбинации разных химиопрепаратов: карбоплатина, цисплатина, 4-фторурацила, доксорубицина, паклитаксела, циклофосфамида, винорелбина, доцетаксела, метотрексата.
Химиотерапию при раке всегда проводят циклами. Пациенту вводят препарат, потом делают «передышку» в течение нескольких дней. Курс лечения может состоять из нескольких циклов.

Реабилитация

После лечения могут сохраняться некоторые проблемы, связанные с повреждением нервов: нарушение функции мимической мускулатуры лица, расстройства речи, глотания, косметические дефекты. Некоторые побочные эффекты химиопрепаратов и лучевой терапии проходят после завершения терапии, а другие сохраняются в течение длительного времени. В таких случаях показаны курсы реабилитации. Врач составляет программу восстановительного лечения индивидуально, в зависимости от тяжести и характера расстройств.

Осложнения и рецидивы

Даже если лечение завершилось успешно, и по результатам обследования в организме пациента не обнаруживаются признаки присутствия раковых клеток, в будущем может произойти рецидив. Поэтому нужно регулярно наблюдаться у врача-онколога, приходить на осмотры, проходить различные исследования и сдавать анализы.

Обычно доктор назначает осмотры раз в несколько месяцев в течение нескольких лет, затем — реже.

Если произошел рецидив рака, варианты лечения могут быть разными:
Если опухоль может быть удалена, выполняют хирургическое вмешательство с последующим курсом лучевой терапии.
Если опухоль не получается удалить хирургически, врач назначает лучевую терапию в сочетании с химиотерапией.
Если имеются отдаленные метастазы, основным методов лечения становится химиотерапия. Лучевую терапию и хирургическое лечение можно использовать для борьбы с некоторыми симптомами.

При запущенном раке с метастазами достижение ремиссии становится крайне маловероятным. В таком случае лечение будет направлено на замедление прогрессирования рака, борьбу с симптомами, продление жизни больного.

Врачи Европейской клиники берутся за лечение рака на любой стадии. Для нас не существует безнадежных пациентов. Всегда можно помочь, и мы знаем, как это правильно сделать, у нас есть все необходимые технологии, препараты последних поколений.

Прогноз жизни при разных стадиях рака и профилактика

Прогноз для онкологических больных принято измерять показателем пятилетней выживаемости. Это процент пациентов, которые остались живы в течение пяти лет после того, как у них была диагностирована злокачественная опухоль.

Пятилетняя выживаемость на разных стадиях при злокачественных опухолях слюнных желез составляет:

Локализованный рак (не распространился за пределы слюнной железы — 0, I и II стадии) — 93%.
Рак, распространившийся в окружающие ткани и лимфатические узлы (стадии III, IVA и IVB) — 67%.
Рак с метастазами (стадия IVC) — 34%.

Злокачественные опухоли в слюнных железах бывают разными, поэтому важно понимать, что это средние цифры, они зависят от типа рака и степени его агрессивности. Кроме того, эти цифры рассчитаны на основании данных о пациентах, у которых заболевание было диагностировано 5 лет назад и раньше. Но онкология развивается, возможности врачей постоянно растут. Поэтому больные, которые проходят лечение сейчас, могут иметь лучший прогноз.

Специальных методов профилактики не существует. Нужно в целом вести здоровый образ жизни, своевременно обращать внимание на подозрительные симптомы и обращаться к врачу.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Источник