Лечение рецидива рака молочной железы
Лечение рака груди в современной медицине имеет хорошие результаты, и смертность от этого заболевания снижается. Однако у некоторых пациенток после выполнения мастэктомии или других вариантов операции развивается рецидив рака молочной железы — возвращение признаков опухоли после ее лечения.
Виды рецидивов
Различают 3 типа такого состояния:
- Местный
Он возникает, когда опухолевые клетки через некоторое время снова появляются на первоначальном месте злокачественного новообразования. Такое состояние рассматривается не как распространение рака, а как признак недостаточности первичного лечения. Даже после мастэктомии на груди остаются части жировой и кожной ткани, что делает возможным рецидив рака молочной железы в послеоперационном рубце, хотя это случается редко.
Более высокий риск рецидивирования имеют женщины, которым были проведены органосохраняющие операции, например, лампэктомия, или только облучение.
- Региональный
Это более тяжелое состояние, указывающее на распространение опухолевых клеток по лимфатическим путям через подмышечные лимфоузлы в грудные мышцы, ткани под ребрами и грудиной, во внутригрудные, шейные и надключичные лимфатические узлы. Последние две из указанных локализаций вновь возникшего патологического процесса, как правило, указывают на более агрессивную форму злокачественного процесса.
Частота рецидивов, проявляющихся региональным распространением опухолевых клеток, довольно велика и составляет от 2 до 5% случаев злокачественных образований молочной железы.
- Отдаленный
Под этим термином подразумевается появление метастазов в других органах. При этом вероятность излечения значительно снижается.
Из опухолевого очага раковые клетки попадают в подмышечные лимфоузлы. В 65-75% случаев отдаленного рецидивирования они распространяются из лимфоузлов в кости. В более редких случаях возникают метастазы в легкие, печень, мозг или другие органы.
В некоторых случаях спустя долгое время после излечения первичного очага рак груди возникает снова, но в другой железе. При этом он имеет иное гистологическое строение и другие характеристики. Такие пациентки рассматриваются как впервые заболевшие.
Частота развития
В первые 5 лет, прошедших после мастэктомии без использования дополнительных методов лечения лишь у 60% женщин не появляется новых признаков заболевания. Если проведена только операция, вероятность рецидива рака молочной железы максимальна в первые 2 года после нее и составляет почти 10%.
Исследователи изучили данные историй болезни почти 37000 пациенток и выяснили, что чаще всего развиваются рецидивы при 1 стадии онкозаболевания, так как в этом случае нередко не применяется радикальная операция, а также последующее лечение гормональными средствами.
Общая частота рецидивирования и смертность продолжает оставаться на высоком уровне в течение 10 лет, причем значительный процент случаев происходит в первые 5 лет после лечения. Если у пациентки не были вовлечены подмышечные лимфоузлы (1-я стадия), но она не получала гормональную терапию, вероятность возвращения болезни в течение 10 лет после операции составляет 32%. При поражении лимфоузлов (2-я стадия) этот риск увеличивается уже до 50% при условии только хирургического лечения.
В отличие от других форм рака, злокачественная опухоль молочных желез не считается вылеченной, если в течение ближайших 5-ти лет не появилось новых признаков патологического процесса. Рецидив может возникнуть и через 10, и через 20 лет после первоначального диагноза, однако такая вероятность со временем снижается.
Факторы риска
Рецидивирующее течение при новообразованиях груди возникает в том случае, если клетки первичной опухоли сохраняются в этой области или других участках тела. Позднее они вновь начинают делиться и образуют злокачественный очаг.
Химиотерапия, облучение или гормональные препараты, применяемые после первичной диагностики рака, используются для уничтожения возможно оставшихся после операции злокачественных клеток. Однако в некоторых случаях такое лечение оказывается неэффективным.
Иногда оставшиеся раковые клетки годами находятся в неактивном состоянии. Затем они начинают вновь расти и распространяться.
Причины рецидива рака молочной железы неясны, но замечена связь такого состояния с различными характеристиками опухоли. Выявлен ряд общих факторов, которые могут помочь предсказать вероятность возобновления заболевания.
Индикаторы риска:
- Вовлечение лимфатических узлов
Распространение опухоли в подмышечные и иные лимфоузлы при первичном диагнозе, большое количество пораженных лимфатических узлов. Если лимфоузлы не были вовлечены, это означает благоприятный исход для пациентки.
- Размер опухоли
Чем больше размер исходного новообразования, тем выше риск рецидивирования. Особенно часто в таких случаях возникает рецидив после частичного удаления железы и связанных с ней лимфоузлов.
- Степень дифференцировки
Это оценка опухолевых клеток под микроскопом. Имеется 3 основных характеристики, определяющих злокачественность рака груди: скорость деления клеток, их гистологический тип (протоковая карцинома более агрессивна, чем тубулярная опухоль), изменение размера и формы клеток. Если образование отнесено к III классу (низкодифференцированный рак), частота рецидивирования выше, чем при дифференцированном новообразовании.
- Статус HER2/neu
Этот ген контролирует образование белка, способствующего росту раковых клеток. При обнаружении такого протеина необходим более тщательный контроль после операции для раннего выявления предраковых изменений в оставшихся клетках и своевременного лечения.
Пациенткам с высоким уровнем HER2/neu требуется иммунотерапия препаратом трастузумаб (Герцептин), часто в сочетании с дополнительной химиотерапией. Герцептин назначается также при неэффективности химиопрепаратов или гормональных средств.
- Сосудистая инвазия
Наличие опухолевых клеток в сосудах опухоли повышает риск рецидивирования.
- Статус гормональных рецепторов
Если опухоль имеет рецепторы к эстрогену (ER+) или прогестерону (PgR+), риск рецидивирования на фоне дополнительной терапии ниже.
- Индекс пролиферации
Это важный прогностический фактор. Белок Ki-67 образуется при делении клеток. Повышение его концентрации ассоциировано с более высокой частотой рецидивирования и сокращением продолжительности жизни.
Группа низкого риска
Эксперты международной группы по изучению рака груди установили, что при положительном ER- или PgR-статусе пациентка может быть отнесена к группе низкого риска по рецидивированию при соблюдении следующих условий:
- рак не распространился на лимфоузлы;
- опухоль меньше 2 см в диаметре;
- ядра раковых клеток небольшого размера, мало изменены по цвету и другим характеристикам по сравнению с нормальными (высокодифференцированные опухоли);
- отсутствует инвазия опухоли в кровеносные сосуды;
- отсутствует ген Her2/neu.
Даже для небольших опухолей, отнесенных к категории самого низкого риска, при отсутствии дополнительной терапии 10-летний риск рецидивирования составляет 12%.
Категории риска
Эксперты предлагают относить пациенток к таким категориям риска:
Как избежать рецидива рака молочной железы?
Полностью обезопасить пациентку от этого современная медицина не в состоянии.
Тем не менее, многие исследования показали, что профилактика рецидива может осуществляться с помощью дополнительной гормональной терапии. Она уменьшает вероятность возвращения заболевания по крайней мере на 30% и существенно повышает показатели долгосрочной выживаемости.
Для дополнительной (адъювантной) гормонотерапии используются антиэстрогены (Тамоксифен) и ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол и экземестан). Преимущество отдается последней группе препаратов. Они назначаются после операции.
Чтобы не допустить повторного развития онкозаболевания, после хирургического вмешательства также должна быть проведена современная химиотерапия.
Клинические признаки
Любая пациентка, перенесшая операцию по поводу злокачественного образования груди, должна знать, как проявляется рецидив, и вовремя обращаться в таком случае к онкологу. Нужно помнить, что его симптомы могут возникнуть через много лет, когда женщина уже снята с диспансерного учета.
Признаки рецидива зависят от типа рака молочной железы.
Местный рецидив
Опухоль появляется в той же области, что и первоначально. Если была проведена лампэктомия, злокачественные клетки могут распространиться в оставшейся ткани железы. После мастэктомии новообразование может появиться в области рубца.
Симптомы:
- неравномерная плотность железы или образование в ней «шишек»;
- изменения кожи на груди, ее воспаление, покраснение;
- выделения из соска;
- появление одного или нескольких безболезненных узелков под кожей в области рубца;
- возникновение области утолщенной кожи рядом с рубцом после мастэктомии.
Региональный рецидив
При этом раковые клетки размножаются в ближайших лимфатических узлах. Проявляется это как образование уплотнения («шишки») или отека в области под мышкой, над ключицей или на шее.
Отдаленные метастазы
Раковые клетки развиваются в других органах – костях, легких, печени, мозге. Наиболее частые признаки:
- упорная постоянная не поддающаяся лечению боль в костях, спине;
- постоянный кашель;
- одышка, затрудненное дыхание;
- потеря аппетита, снижение веса;
- сильная головная боль;
- судорожные припадки и другие.
Диагностика
Врач может заподозрить рецидивирование на основании клинических симптомов, данных физического обследования или маммографии. При этом дополнительно назначаются такие исследования:
- Визуализирующие, то есть позволяющие «увидеть» опухоль или метастазы: магнитно-резонансная, компьютерная, позитронно-эмиссионная томография, рентгенография, радиоизотопное сканирование.
- Биопсия с последующим гистологическим анализом: она необходима для определения, является ли новая опухоль рецидивом или другим случаем заболевания, а также для выявления чувствительности к гормональной или таргетной терапии.
Лечение
Его варианты зависят от многих факторов, включающих размер опухоли, ее гормональный статус, ранее перенесенные вмешательства, общее состояние организма, а также цели лечения и предпочтения пациентки.
При местном рецидивировании требуется хирургическое лечение. Так как оно обычно возникает после органосохраняющей операции, пациентке выполняется удаление всей железы. После ранее выполненной мастэктомии проводится удаление опухоли с частью окружающих здоровых тканей. Также иссекаются подмышечные лимфоузлы.
Облучение рекомендуется лишь в том случае, если оно не проводилась ранее. Назначается химио- и гормональная терапия.
Лечение регионального рецидивирования комбинированное. Оно включает удаление опухолевого очага, пораженных лимфоузлов, облучение, химиотерапию, использование гормональных препаратов.
При лечении отдаленных метастазов хирургические операции обычно не используются, так как опухолевые очаги появляются сразу в нескольких органах. Используется химиотерапия, облучение или гормонотерапия. Цель такого вмешательства – продлить жизнь пациентке и ослабить проявления болезни.
На этой стадии рекомендуется часто оценивать эффективность лечения и влияние его на качество жизни женщины. В это время пациентка должна больше заботиться о себе:
- правильно питаться;
- достаточно отдыхать;
- получать эмоциональную поддержку от близких;
- спланировать действия в случае ухудшения здоровья.
В какой-то момент врач может рекомендовать пребывание в хосписе. Цель этого – сделать жизнь пациентки как можно более комфортной, а медицинский уход за ней – наиболее квалифицированным.
Таргетная терапия
Новое направление в лечении рецидивирования рака груди – таргетная терапия. Она может применяться при любой распространенности опухолевого процесса и хорошо комбинируется с химиопрепаратами. Таргетные средства направлены только против опухолевых клеток, не повреждая здоровые. Научные достижения привели к появлению нескольких видов таргетных препаратов.
Препарат Герцептин применяемый при таргентной терапии рака молочной железы
От 20 до 30% всех случаев новообразований груди сопровождаются присутствием гена HER2, обеспечивающим быстрый рост злокачественных клеток. Поэтому были разработаны специальные препараты, направленные против этого механизма опухолевого роста:
- Герцептин (трастузумаб) – препарат, который распознает и связывается с HER2-позитивными (раковыми) клетками. Его эффекты включают подавление клеточного роста и их гибель. При рецидивирующем течении рака Герцептин может быть использован как монопрепарат или в комбинации с химиотерапией даже при отдаленных метастазах. Даже в виде монотерапии он позволяет излечить до 15% рецидивов HER2-положительных опухолей.
- Тайкерб (лапатиниб) применяется в комплексной терапии и профилактике HER2-положительного метастатического рака груди. В сочетании с химиотерапевтическим препаратом Кселода (капецитабин) он увеличивает время до развития рецидива опухоли.
- Авастин (бевацизумаб) – препарат нового типа, подавляющий образование в опухоли новых кровеносных сосудов. Злокачественные клетки перестают получать нужное количество кислорода и питательных веществ и погибают. Доказан положительный эффект этого препарата при любом типе рецидивирования рака груди при сочетании его с химиотерапевтическими средствами. Плюсом этого средства является возможность его применения при HER2-негативных опухолях.
Новейшие направления лечения
Перечисленные ниже способы терапии рецидивирующего рака груди пока проходят стадию клинических испытаний. Активно идут исследования в таких направлениях:
- действие ингибиторов эпидермального фактора роста (аналогов Герцептина);
- новые химиотерапевтические препараты;
- фотодинамическая терапия.
Прогноз
Предсказать исход заболевания довольно сложно. Он зависит как от характеристик вновь образовавшегося очага, так и от состояния организма, возраста пациентки, сопутствующих заболеваний и многих других факторов.
Наиболее благоприятен для пациенток прогноз при локальном рецидиве рака молочной железы. При полноценной терапии и отсутствии поражения лимфоузлов в течение ближайших 5-ти лет после повторной операции живут как минимум 60% больных.
Выживаемость при рецидиве рака молочной железы с отдаленными метастазами обычно составляет не более 3 лет.
Калькулятор риска
Этот калькулятор риска рецидивирующего течения определяет его вероятность на основе степени злокачественности опухоли и вовлечения лимфатических узлов.
Степень злокачественности:
- I – 6 баллов;
- II – 12 баллов;
- III – 18 баллов.
Вовлечение лимфоузлов:
- Нет – 6 баллов;
- Есть – 12 баллов.
Инвазия в кровеносные или лимфатические сосуды:
- Нет – 4 балла;
- Есть – 8 баллов.
При сложении полученных баллов получается условная величина, которая позволяет определить примерный риск:
Разумеется, подобный подсчет не является абсолютно точным. Однако он помогает убедиться в необходимости тщательного наблюдения у онколога даже после проведенного лечения по поводу первичной опухоли.
О возможностях ранней диагностики и выявления предрасположенности к раку груди, читайте в статье: «Онкомаркеры рака молочной железы».
Источник
Рецидив рака молочной железы в российской онкологии трактуется несколько иначе. Иностранные клинические онкологи рецидивом считают возвращение рака в любом варианте, будь то новообразование в рубце после операции на молочной железе или множественные метастазы. В отечественной онкологии принято разделять рецидив и метастазирование.
Виды рецидивов
Рецидивы классифицируют:
- изолированный или локальный, то есть возникший в послеоперационной зоне: в рубце на грудной стенке после удаления молочной железы, в оставшейся части молочной железе, в тканях грудной стенки на стороне оперированной молочной железы;
- регионарный — фактически это метастазы в не удаленных при первой операции подмышечных лимфатических узлах или продолженный рост не распознанного ранее ракового поражения подключичного и надключичного лимфоколлектора;
- местно-регионарный включает сочетание обеих описанных состояний;
- тотальный рецидив предполагает существование метастатической стадии и локального рецидива молочной железы, как правило, подобное распространение относят к генерализации метастазов, поэтому в русскоязычной онкологии этот термин почти не используется.
Частота развития
Вне зависимости от распространенности рака в молочной железе на момент начала терапии и биологических характеристик злокачественной клетки у каждой десятой пациентки в ближайшее десятилетие после удаления грудной железы может развиться местно-регионарный рецидивный процесс.
При раннем раке местная рецидивная опухоль отмечается не чаще 5%, что не исключает появление новообразования в рубце во второй пятилетке после лечения рака молочной железы, некоторые исследования в отдаленный период наблюдения констатировали локальные проявления у каждой 20-й пациентки. При раке молочной железы 2-3 стадии вероятность раннего рецидивирования в рубце превышает 20%.
Изначальное метастатическое поражение лимфоузлов предполагает возврат заболевания у 7 из десяти женщин, при отсутствии опухоли в лимфатическом коллекторе возврат рака возможен только у каждой третьей, но в подавляющем большинстве под «возвратом» понимается именно метастазирование рака молочной железы.
Факторы риска
Вероятность рецидивирования в зоне первичной операции по поводу рака молочной железы зависит:
- от размера опухоли молочной железы, так образования до 2 сантиметров считаются не столь опасными, с другой стороны, внутрипротоковый рак ин ситу — это стадия 0 обладает мощным потенциалом к инициации рецидивных образований — и это случается в каждом шестом случае, что объясняется миграцией злокачественных клеток по молочным протокам железы;
- от массивности поражения подмышечного лимфоколлектора, так при отсутствии метастазов в лимфоузлах подмышечной области вероятность рецидивирования не более 4%, при трёх метастатических лимфоузлах — у каждой десятой, при девяти — уже у каждой пятой, а при 10 — у каждой четвертой может возникнуть рецидивное новообразование;
- от агрессивности рака молочной железы, так высоко злокачественные карциномы, особенно без рецепторов половых гормонов на мембранах клеток, обладающие геном HER2,
- существенно повышается риск возврата злокачественного процесса в месте оперативного лечения при распространении клеток рака по мелким лимфатическим сосудикам и около нервов за пределами опухолевого узла — при сосудистой и периневральной инвазии;
- от объёма первичного лечения, так резекция чревата рецидивом в большем проценте случаев, нежели мастэктомия, поэтому иссечение части груди всегда должно дополняться облучением;
- отказ от применения профилактической или адъювантной химиотерапии, существенно снижающей вероятность рецидивов и метастазов рака молочной железы, тоже откликается негативным прогнозом.
Категории риска
При лечении рака молочной железы официально не принято выделять категории риска, как при раке предстательной железы, поскольку последняя имеет не столь обширное морфологическое типирование. Рак молочной железы представлен огромным разнообразием клеточных видов, все их учесть невозможно, и регулярно список критериев пересматривается и дополняется. Тем не менее, некоторые клиники используют «категории риска» для объяснения пациенткам отдаленных перспектив.
В специальной литературе и клинической практике выделяют критерии неблагоприятного прогноза, обещающие высокую вероятность возврата заболевания в любом виде — метастазирование или рецидивирования.
Не выявлено закономерностей сочетания и численности неблагоприятных признаков, считается, что чем больше критериев найдено при микроскопии и специфических анализах, тем хуже прогноз:
- размер первичного рака в железе более 5 сантиметров,
- опухолевое поражение больше четырех лимфоузлов в подмышке,
- низкодифференцированная структура,
- обладание клетками HER2-геном,
- высокий потенциал деления раковых клеток, обозначаемый как Ki67,
- распространение клеток за пределы узлового образования, что в гистологии указывается как периневральная и лимфоваскулярная инвазии.
Не вписывается в прогностическую программу определяемый только микроскопией и часто такого же объема внутрипротоковый рак молочной железы или DCIS, всегда классифицируемый как in situ или 0 стадия рака при любом размере узла. Злокачественные клетки в DCIS не прорывают базальную мембрану эпителия, то есть внедрения — инвазии нет, но раковые комплексы способны выживать на приличном удалении от материнского узла, что откликается высокой частотой локальных рецидивов и потому требует объемного хирургического вмешательства.
Группа низкого риска
Вероятность появления рецидивной опухоли на грудной стенке и в регионарном лимфатическом коллекторе зависит от индивидуальных особенностей, определяемых при гистологическом исследовании как факторы негативного прогноза рака, и полноты послеоперационного лечения.
Не напрасно пациенток не выписывают из стационара до получения данных послеоперационного морфологического исследования удаленной молочной железы, только на основании гистологии можно назначить адекватное лечение и снизить риск возврата злокачественного процесса.
Изначально низкий риск обещают: небольшой рак молочной железы, «чистые» лимфоузлы, высокая дифференцировка и наличие гормональных рецепторов. Но никто не даст гарантии, что низкая вероятность навсегда избавит от болезни, так же как неблагоприятный прогноз совсем не обязательно приведет к метастазированию — все настолько индивидуально, что в отличие от других специалистов, онкологи никогда не предсказывают течение рака у женщины.
Скорректировать степень риска в сторону снижения помогают дополнение операции лучевой терапией и профилактической химиотерапией или гормональными препаратами при высоком рецепторном статусе.
Не гадайте, что вас ожидает, а регулярно проходите обследование, наши специалисты не пропустят симптомов болезни.
Симптомы
Как и при первичном раке молочной железы первый клинический признак рецидивирования — появление уплотнения в зоне операции. Это может быть плотный узелок под кожей грудной стенки или в оставшейся ткани молочной железы, или в послеоперационном рубце. Как правило, подавляющее большинство женщин находят новообразование в ранней стадии развития — до сантиметра в диаметре и даже меньше.
Как избежать рецидива
Многочисленные исследования доказали равноценное влияние на продолжительность жизни мастэктомии и частичной резекции молочной железы. Тем не менее, сохраняющая репродуктивный орган операция чревата повышением частоты локального рецидива минимально — у каждой десятой, максимально — у каждой третьей. Добавление лучевой терапии на зону резекции и лимфатические регионарные зоны уменьшает процент рецидивов как минимум втрое. Поэтому стандарт лечения включает органосохраняющую резекцию с облучением, которое необходимо начать не позже 12 недель.
Дополнительное локализованное облучение зоны операции «бустом», увеличивающее стандартную дозу до максимальной, вполовину снижает вероятность рецидива. Крайне важна точность послеоперационного облучения, специальные метки, оставляемые хирургом при операции, помогают попасть «лучам» точно в цель.
При невозможности выполнения резекции молочной железы выполняется полное удаление груди — мастэктомия. Реконструктивная мастэктомия с закрытием обширного дефекта тканей грудной стенки собственными тканями — кожно-мышечным лоскутом при большом раковом узле с врастанием в грудную мышцу, дополнительно снижает частоту рецидива на 90%. Разумеется, мастэктомия всегда сочетается с удалением клетчатки со всеми окружающими лимфоузлами — от подмышечных — до подлопаточных.
При мастэктомии лучевая терапия показана уже при трёх метастазах в лимфатических узлах, при меньшем их числе — необходимость определяется размерами ракового узла.
При неблагоприятных факторах прогноза или обнаружении раковых комплексов по линии разреза во время плановой гистологии — проводится химиотерапия.
При гормональной зависимости карциномы пятилетний прием антиэстрогенов каждую вторую женщину избавляет от возможного рецидива.
Диагностика
После мастэктомии обнаружить рецидив несложно, УЗИ мягких тканей грудной стенки помогает определиться с границами новообразования и выполнить прицельную пункцию. Преимущество за тонкоигольной биопсией, позволяющей взять столбик раковой ткани для морфологического и ИГХ-анализа на гормональный состав рецепторов.
При рецидиве в остаточной ткани молочной железы выполняется маммография, но лучевой фиброз затрудняет трактовку снимков. Ясность вносит УЗИ и, разумеется, биопсия. Биопсия обязательна, поскольку постлучевые изменения тканей по плотности могут имитировать рецидивную опухоль.
Лечение
Терапевтический подход к локальному рецидиву аналогичен лечению первичного рака, то есть на первом этапе предпочтительно хирургическое вмешательство. Объем удаления определяется локализацией и размером новообразования, что не исключает повторной органосохраняющей операции. При небольшой железе или выраженных постлучевых изменениях тканей показана мастэктомия.
Если ранее пациентке не проводили облучения послеоперационного поля, после повторного вмешательства стоит провести лучевую терапию. Повторное облучение одного и того же места чревато тяжелыми повреждениями тканей, поэтому не проводится, но возможны исключения, учитывающие исходное состояние тканей.
При регионарном рецидиве в виде метастазов в лимфоузлах над или под ключицей целесообразна цикловая химиотерапия с последующим облучением.
При неоперабельном процессе, в том числе, локализованном рецидиве в сочетании с отдаленными метастазами основное лечение — химиотерапия.
Прогноз
При рецидивной опухоли прогноз не отличается от такового при первичном раке молочной железы, то есть при опухоли до 2 см аналогичен 1 стадии рака и пятилетней выживаемости до 90%. Неоперабельный процесс не сулит долгой жизни, но химиотерапия и гормонотерапия помогают продлить жизнь на годы.
Регулярное наблюдение и своевременное обследование помогают вовремя поставить диагноз и начать лечение. Все знают, что раннее обнаружение — залог успешной терапии, но не менее важен профессионализм наблюдающего специалиста и его клинический опыт. В нашей клинике есть и третье составляющее успеха — отличное и современное оборудование.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Список литературы
- Семиглазов В.Ф. / Роль лучевой терапии в лечении ранних стадий рака молочной железы//Материалы III Российской онкологической конференции
- Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A et al. /Tailoring therapies—improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015// Annals of Oncology 26, 2015.
- Goodwin A., Parker S., Ghersi D., Wilcken N. /Post-operative radiotherapy for ductal carcinoma in situ of the breast-a systematic review of the randomised trials// Breast. 2009 Jun; 18(3).
- Katz A., Strom E., Bucholz T. et.al./Locoregional Reccurence Patterns After Mastectomy and Doxorubicin-based Chemotherapy: Implications for Postoperative Irradiation//J. Clin. Oncol. 2000; 18.
- Litière S., Werutsky G., Fentiman I.S., et.al./ Breast conserving therapy versus mastectomy for stage I-II breast cancer: 20 year follow-up of the EORTC 10801 phase 3 randomised trial// Lancet Oncol. 2012 Apr;13(4).
- Newman L.A. /Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr. Oncol. Rep. 2004 Jan;6(1).
Источник
