Гормональное лечение рака молочной железы побочные эффекты
Большая часть женщин с раком груди заболевает гормонально-зависимой онкологией. Это означает, что под влиянием эстрогена клетки рака усиленно растут и размножаются. Поэтому гормонотерапия при раке молочной железы является важным и эффективным направлением в лечении болезни.
Что такое гормонотерапия
Молочная железа является гормонозависимым органом, гормоны влияют на ее клеточные процессы. Раковая опухоль образуется из мутировавших клеток, которые не уничтожаются иммунной системой. Когда в клетках рака после мутации сохраняются рецепторы к женским половым гормонам, последние провоцируют рост и размножение опухоли. Гормональная терапия направлена на устранение влияния гормонов на раковую опухоль. Такое лечение будет уничтожать злокачественное образование.
Показания к проведению
Перед назначением гормональной терапии рака проводится биопсия. Забранный материал подвергается иммунногистохимическому анализу, по результатам которого определяется чувствительность клеток онкологии к гормонам. Различают 4 варианта результата исследования:
- Устанавливается, что клетки рака чувствительны к эстрогену и прогестерону. Терапия гормонами назначается и эффективна в 80 % случаев.
- Опухоль сохранила только прогестероновые или эстрогеновые рецепторы. Такой результат также является основанием для назначения гормонотерапии.
- Исследование показывает низкий уровень рецепторов или их полное отсутствие. В таком случае терапия гормонами эффективна в 11 % случаев.
- Неинформативный анализ констатируется, когда в биоптат не попали атипичные клетки.
При отсутствии данных о содержании рецепторов эстрогенов (РЭ) или прогесторена (РП) учитываются косвенные признаки гормональной чувствительности. К ним относят постменопаузальный возраст, продолжительное “мягкое” течение болезни, преимущественно костные метастазы.
При обнаружении гормонально-чувствительной опухоли гормонотерапия будет применяться после хирургического удаления новообразования. Это позволит остановить деление возможно оставшихся раковых клеток и обеспечить их отмирание, что существенно снижает риск рецидива онкологии.
Доказано, что у пациенток с эстрогенопозитивным раком груди, которым проводилось гормональное лечение в течение 5 лет, значительно снизились случаи рецидива патологии.
Основные показания к применению гормональной терапии:
- Инвазивный рак (проводится до применения других терапевтических методов для уменьшения размера новообразования).
- Профилактика заболевания при высоком риске патологии.
- Уменьшение вероятности рецидивирующего рака.
- Рак с метастазами.
- Профилактика рака у женщин, ранее вылечивших онкологию медикаментозными способами на ранней стадии.
Особенности лечения
Когда предполагается применение химиотерапии, операции, радиоволнового облучения, гормональная терапия проводится в последнюю очередь. Кроме того, гормональное лечение осуществляется на последних стадиях болезни, когда удаление опухоли не проводится.
Гормонотерапия выполняется перед хирургическим вмешательством, когда опухоль имеет значительные размеры (более 2 см). В таком случае применение гормональных препаратов позволяет уменьшить ее размеры.
При назначении гормональных средств учитываются:
- стадия патологии;
- предыдущие способы терапии;
- возраст пациентки (пременопаузальный или постменопаузальный период);
- наличие хронических болезней;
- гормональная зависимость опухоли.
Виды гормонотерапии
Выделяют 3 вида гормональной терапии:
- Адъювантная.
- Неоадъювантная.
- Лечебная.
Адъювантная имеет профилактические цели. Она заключается в применении гормональных препаратов после удаления опухоли с целью уничтожения микрометастаз за пределами первичного опухолевого очага. Также она позволяет избежать возобновления рака в случае, когда часть клеток после удаления опухоли попала в кровоток. Для пациенток раннего и среднего репродуктивного возраста при раке, имеющем хорошую чувствительность к эстрогенам, лечение может быть ограничено гормонотерапией. Применение препаратов нацелено подавить функцию яичников. Длительность такой терапии 5–10 дней.
Неоадъювантное лечение проводится до оперативного вмешательства. Его продолжительность составляет от 3 до 6 месяцев. Оно нацелено на уменьшение опухоли до размеров, позволяющих провести удаление новообразования. Такое лечение также позволяет уменьшить опухоль для проведения органосохраняющей операции, а не мастэктомии.
К лечебной терапии гормонами прибегают при опухоли больших размеров, которая не подлежит удалению хирургическим путем. Лечение способно уменьшить размер образования, улучшить качество жизни пациентки и увеличить ее продолжительность.
Кроме того, в рамках гормонального лечения нередко проводят удаление яичников. Это связано с тем, что яичники являются источником выработки эстрогена. Хирургическое удаление проводят женщинам до менопаузы. Для нерожавших женщин используют медикаментозное блокирование функции органов. Впоследствии после прекращения лечения функционирование органа может быть восстановлено.
Какие препараты используются
Препараты могут назначаться отдельно, комбинированно или последовательно друг за другом. В лечении онкологии груди используют следующие гормональные средства.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР). Их действие направлено на блокирование возможности эстрогена влиять на клетки опухоли. Рецептор клетки рака заполняется и эстроген не способен соединиться с ней. Это приводит к тому, что опухоль не получает гормон, необходимый ей для деления и роста. СМЭР действуют выборочно и стимулируют эстрогеновые рецепторы в здоровых клетках других органов.
Наиболее популярным средством данной группы считается Тамоксифен. Выпускается в форме таблеток, имеет хорошо изученный перечень побочных эффектов. Длительность терапии – от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение прекращается после 1–2 месяцев достижения стойкого улучшения. После двухмесячного перерыва курс повторяют.
Ингибиторы ароматазы (ИА). Они понижают уровень эстрогенов в организме. Препараты назначаются пациенткам после менопаузы. В этот период у женщин эстрогены вырабатываются из андрогенов при помощи фермента ароматазы. ИА не назначаются в пременопаузальном периоде, так как это приведет к повышенной выработке эстрогенов яичниками.
ИА считаются наиболее эффективными средствами гормональной терапии рака груди на любой стадии. Имеют более узкий перечень побочных эффектов, чем блокаторы.
Прогестины назначают при низкой эффективности предшествующих групп лекарств. Механизм действия лекарств до конца не установлен, но известно, что они вызывают целый ряд эндокринных изменений. Это снижение уровня эстрогена и глобулина, который связывает половые гормоны, уменьшение секреци гонадотропных гормонов, уменьшение образования эстрогенов из андрогенов внутри печени.
Побочные эффекты
Выделяют общие побочные реакции, характерные для гормональной терапии:
- набор веса;
- сухость слизистых (в том числе влагалища);
- тошнота и рвота;
- отеки;
- ранний климакс.
Прекращение менструаций может иметь обратимый характер. Это значит, что после окончания терапии гормонами менструальный цикл может возобновиться. Это касается женщин, чей цикл был регулярный, а возраст не предполагает наступления менопаузы в ближайшее время. Средний возраст, после которого наступает климакс, – 51–52 года. Поэтому если у женщины приближается период менопаузы, гормоны могут спровоцировать ее преждевременное наступление.
Набор веса является следствием проведения химиотерапии. Так как гормонотерапия в большинстве случаев назначается после химиотерапии, то ошибочно увеличение массы тела относят к следствию приема гормональных. Причем предпосылками к набору веса могут быть уменьшение физической активности, изменение метаболизма из-за прекращения месячных и т. д.
Изменение микрофлоры влагалища напрямую связано со снижением показателя эстрогенов. Это приводит к созданию условий для распространения грибка (кандидоза). При этом больная наблюдает зуд в промежности, неприятный запах выделений.
Тошнота и рвота могут наблюдаться в течение 1–2 первых недель терапии. Потом неприятные симптомы проходят.
Среди редких и опасных осложнений после приема Тамоксифена называют образование тромбов, инсульт, нарушение репродуктивной функции,токсичность для печени, проблемы со зрением. ИА вызывают менее серьезные побочные эффекты: расстройство желудка, повышение уровня холестерина, скованность или болезненность суставов, потенциальное снижение прочности костей. Редкое и опасное (но возможное) осложнение – нарушение функционирования сердечной системы.
Отзывы
«Была опухоль в груди 2-й стадии, делали операцию по удалению рака. После назначены гормоны, подавляющие работу яичников, потому что анализы показали, что опухоль гормоночувствительная. Пью гормоны уже 3-ю неделю, сначала была тошнота и рвота, после недели прошло. Аппетит немного усилился, стараюсь себя контролировать. Слабость связываю с послеоперационным состоянием. Больше побочных пока не наблюдала».
Людмила, 40 лет
«В 2013 году перенесла органосохраняющую операцию на правой молочной железе. Прошла 6 курсов химиотерапии. Сейчас пью гормоны, врач говорит что метастаз нет, риск рецидива практически отсутствует. Иногда беспокоят боли подмышками, но это связано с тем, что удалили частично лимфоузлы и часть мышечной ткани».
Мария, 45 лет
Источник
Рак молочной железы – это групповое название злокачественных новообразований, имеющих эпителиальное происхождение. Его доля составляет 20,8% от всей опухолевой патологии женщин. Средний возраст возникновения патологического процесса – 61 год. Среди всех случаев смерти женщин 17% – по причине рака груди. Пятилетняя выживаемость составляет 59,8%.
Факторы риска появления опухоли
Учёные пришли к выводу о гормональной зависимости этого вида новообразований, так как заметили повышенную вероятность появления опухоли у женщин с нарушенной функцией яичников. Настороженность вызывают:
- Ранние выкидыши.
- Привычное невынашивание беременности.
- Случаи замершей беременности.
- Синдром поликистоза яичников.
- Миоматозные узлы в матке.
- Нарушения менструального цикла (анте- и постпонирующие циклы, аменорея).
- Случаи заболевания у матери, сестёр и других родственниц по женской линии.
Генетический фактор отвечает за предрасположенность к злокачественному процессу, а нарушение работы половых желёз становится пусковым механизмом и способствует быстрому росту и распространению опухолевых клеток.
Показания к срочному проведению обследования:
- Уплотнение в молочной железе.
- Боль в груди.
- Увеличение подмышечных и подключичных лимфоузлов.
Лечение рака молочной железы
Повышение показателей выживаемости пациенток связано с улучшением качества диагностики, позволяющей определять опухоли диаметром до 1 сантиметра, и тем, что была изобретена гормонотерапия при раке молочной железы.
Для достижения длительной ремиссии необходим комплекс лечебных мероприятий: операция по удалению узла, химиотерапия и радиотерапия.
До синтеза лекарств для снижения уровня эстрогенов проводилась хирургическая антигормональная терапия – удаление яичников. Также положительный эффект оказывали лучевое поражение придатков, удаление надпочечников и физическое разрушение гипофиза.
Как альтернатива удалению желёз, изобретены препараты, оказывающие аналогичное воздействие на гормональный фон: антиэстрогены, андрогены, антагонисты прогестинов и ингибиторы ароматазы – фермента, отвечающего за синтез женских гормонов.
Гормонотерапия оказывает выраженный положительный эффект в 40% клинических случаев, что делает её обязательным компонентом курса противораковой терапии.
Показания для проведения гормонотерапии:
- Гистологически верифицированный рак.
- Чувствительность клеток опухоли к эстрогену и прогестерону.
- Риск появления или доказанные отдалённые метастазы.
- Период после резекции опухоли, лучевой и химиотерапии.
- Неоперабельные опухоли.
- Генетическая предрасположенность к раку груди.
- Наличие факторов риска рака (поликистоз яичников, миома матки, эндометриоз, нарушение функций надпочечников).
Противопоказания:
- Непереносимость компонентов лекарств.
- Гормонорезистентная опухоль.
- Другие злокачественные новообразования: карциномы, меланомы.
- Острые и хронические гепатиты.
- Цирроз печени.
- Флебит и тромбофлебит.
- Беременность.
- Грудное вскармливание.
Прежде чем назначить лечение, берётся часть опухоли для определения чувствительности её клеток к гормонам. Этот анализ можно сделать до операции или после удаления узла.
Результаты этого исследования бывают четырёх видов. Степени гормональной чувствительности опухолей:
- ER(+)/ PR(+). Найдены рецепторы к эстрогену и прогестерону. Абсолютное показание для назначения гормональной терапии с прогнозом 80% эффективности.
- ER(+)/ PR (-) ER(-)/ PR(+). Клетка опухоли чувствительна к одному типу гормонов. Терапия показана, и вероятность успеха лечения 30-40%.
- ER(-)/ PR (-). Рецепторы к эстрогену и прогестерону не найдены или в малом количестве. Гормональные препараты не назначаются.
- Неизвестный гормональный статус – следствие нарушения методики исследования. Требуется повторный забор материала.
Виды гормональной терапии
После проведения обследования женщины врач определяет тактику терапии в зависимости от стадии онкологического процесса, чувствительности клеток к гормонам, состояния организма женщины. Главные факторы в плане выбора схемы лечения:
- Наступила либо нет менопауза.
- Возможно ли хирургическое лечение.
- Есть ли сопутствующие заболевания.
- Наличие аллергии, непереносимости групп или отдельных препаратов.
Неоадъювантная терапия
Вид предоперационного лечения, проводится для уменьшения объёма вмешательства, предупреждения метастазирования в регионарные лимфатические узлы. При наличии отдалённых метастазов способствует их разрушению.
Показания:
- Чувствительность опухоли к эстрогену и прогестерону.
- Первично операбельная форма рака.
- Наличие метастазов в регионарных лимфоузлах.
Продолжительность курса приёма препаратов: от 3 до 6 месяцев.
Положительные эффекты: возможность сохранения молочной железы, увеличение периода ремиссии. Это показания к отмене системной полихимиотерапии.
Адъювантная (дополнительная)
Проводится как вспомогательный этап после операции, лучевой терапии или химиотерапии. Она помогает снизить вероятность рецидива и появления отдалённых метастазов.
Показания:
- Молодой возраст, до наступления менопаузы.
- Высокая чувствительность опухолевых клеток к эстрогенам.
В этих случаях применяются препараты, угнетающие продукцию эстрогена в яичниках. Длительность курса гормонотерапии составляет 5-10 дней.
У женщин в постменопаузальный период препаратами выбора становятся ингибиторы ароматазы. Они оказывают ряд дополнительных положительных эффектов – снижается вероятность рака матки, снижается риск тромбообразования.
Побочные эффекты: декальцинация костной ткани, остеопороз, что приводят к болям в суставах и риску переломов.
Лечебная
Паллиативная, или поддерживающая, терапия, направленная не на достижение ремиссии, а на улучшение качества жизни.
Показания:
- Неоперабельная опухоль или невозможность проведения операции из-за аллергии на наркоз, сопутствующих заболеваний.
- Размер опухолевого узла больше 4 см.
Включает гормональное лечение и при слабом эффекте препаратов лучевую кастрацию.
Длительность лечения: курсами пожизненно.
Положительные эффекты: уменьшение размера первичной опухоли и метастазов, увеличение продолжительности жизни.
В зависимости от того, вышла ли пациентка из детородного возраста, планируется ли беременность и роды, различают две линии лечения:
- Зависимая от менструального цикла – применяется к женщинам фертильного возраста, не приводит к наступлению лекарственного климакса.
- Не учитывающая циклы – считается более универсальной, проводится с применением антиэстрогенов и прогестинов. Возможна в пре- и постменопаузе.
Примеры курсов лечения
Злокачественное новообразование невозможно устранить только при помощи гормонов, нужен системный подход. Их применяют в сочетании с оперативным лечением или химиотерапией.
Женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, с функционирующими яичниками и регулярными циклами назначается лечение по схеме:
- Длительный приём модуляторов рецепторов к эстрогену, чтобы сдерживать рост опухоли без удаления половых желёз и снижения уровня гормонов.
- Удаление яичников. После операции наступает искусственная менопауза.
- Назначение ингибиторов ароматазы.
Пациенткам в возрасте постменопаузы, когда функция яичников угнетена по естественным причинам и не планируются беременность и роды, схему изменяют:
- Удаление яичников.
- Лучевая или химиотерапия – метод выбирают в зависимости от строения ткани опухоли и производится врачом-онкологом.
- Назначают ингибиторы ароматазы на длительный срок.
- При рецидивах злокачественного процесса назначают антиэстрогеновые препараты.
Группы препаратов
Рост атипичной ткани в молочной железе напрямую зависит от содержания эстрогена в крови и как сильно он воздействует на опухоль. Чтобы снизить эти показатели, есть два способа:
- Уменьшить синтез гормона в организме.
- Заблокировать рецепторы клеток.
Ингибиторы ароматазы
Ароматаза – это фермент, благодаря которому синтезируется эстроген. Он содержится в жировой и мышечной тканях, клетках печени и надпочечников. Препараты группы ингибиторов оказывают системное действие, так как приводят к снижению уровня эстрогена в крови.
Эти таблетки показаны пациенткам в период постменопаузы. Не назначаются женщинам с сохраненной функцией яичников, так как приводят к повышению продукции ими половых гормонов.
- Аримидекс. Препарат для адъювантной терапии раннего и метастазирующего рака груди. Курс лечения 2-5 лет. Побочные эффекты: приливы, боли в суставах, сухость слизистой влагалища, тошнота, жидкий стул, головные боли, повышение уровня холестерина, остеопороз. Противопоказан при беременности и кормлении грудью, наличии тяжёлых заболеваний почек и печени, приёме тамоксифена.
- Фемара. Показана для лечения рака ранней и поздней стадии, как компонент продленной терапии после операции или курса тамоксифена. Осложнения – симптомы медикаментозного климакса: слабость, приливы, тахикардия, тошнота и рвота. Со стороны нервной системы: головные боли, тревожность, депрессии. Во время курса необходим контроль количества лейкоцитов – есть риск снижения этого показателя. Рекомендованы периодические осмотры у окулиста из-за возможного поражения сетчатки глаз. Может вызывать понижение количества лейкоцитов в крови. Из-за системного снижения уровня эстрогена возможен остеопороз с болями в костях и суставах, выпадение волос, тромбофлебит. Противопоказана при беременности и кормлении.
- Аромазин. Лекарство помогает уменьшить риск рецидива рака груди. Применяется при неэффективности других видов гормонотерапии. Побочные эффекты: тошнота, выраженная потеря веса, слабость, бессонница, головокружение, приливы, потливость, боли в костях, суставах и мышцах. Противопоказания такие же, как у остальных препаратов этой группы.
Блокаторы рецепторов к эстрогенам
Действующее вещество связывается с рецепторами к женским гормонам на поверхности опухолевых клеток и разрушает их. При его применении также уменьшается количество рецепторов к прогестерону. После этого размножение злокачественных клеток прекращается.
- Фарестон. Таблетированный препарат на основе торемифена. Может применяться при наличии метастазов в период после менопаузы. При его назначении наблюдается дополнительный положительный эффект: снижение риска развития атеросклероза. Побочные эффекты: кровотечения из полости матки, слабость, головокружение, усиление потоотделения. Нельзя назначать женщинам, у которых выявлена гиперплазия и полипы эндометрия, так как есть вероятность развития рака матки. Не показан при тяжёлых заболеваниях печени, аритмиях, сердечной недостаточности, заболеваниях паращитовидных желёз – его действие усугубит симптомы заболеваний.
- Фазлодекс. Действующим веществом является фулвестрант. Показан для лечения рака молочной железы тяжёлой степени. Может применяться как после завершения курса антиэстрогенов, так и одновременно с ними. Препарат выпускается в виде раствора для внутримышечных уколов. Побочные эффекты: боли в месте укола, кожная сыпь, тошнота, рвота, потеря веса и слабость, приливы, повышение свертываемости крови. При длительном приёме растёт вероятность цистита, уретрита. Противопоказан при беременности и кормлении, острых нефритах, гепатитах, циррозе печени.
Модуляторы эстрогеновых рецепторов
Эту группу препаратов также называют антиэстрогенами. Они блокируют рецепторы на поверхности опухолевых клеток, но не разрушают их, поэтому оказывают обратимое действие.
Тамоксифен. Также выпускается под торговым названием Нольвадекс. Приём этих таблеток показан для лечения рака молочной железы на любой стадии, в период менопаузы. Имеет дополнительный терапевтический эффект при новообразованиях почек, яичников и простаты. Курс лечения длится от 2 до 4 лет. Побочные эффекты: помимо общих для снижения уровня эстрогена тошноты, тромбофлебитов и повышения свертываемости, повреждает клетки печени и эндометрия. При длительном приёме может развиться жировая дистрофия печени, гиперплазия эндометрия с кровотечениями.
Противопоказано применение, если больная имеет болезни вен, печени и эндометрия. Не допускается одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, так как их действие нивелируется.
Последствия лечения гормонами
Приём любых лекарственных препаратов связан с рисками. После рака молочной железы они считаются допустимыми, поскольку терапевтический эффект превышает возможные вредные последствия лечения.
После применения гормональных препаратов и наступления менопаузы женщины отмечают ряд отрицательных эффектов:
- Повышение массы тела.
- Отёчность.
- Изменение роста волос: избыточное оволосение или алопеция.
- Высыпания по типу акне.
- Нарушение терморегуляции (приливы).
- Сильное потоотделение и неприятный запах пота.
- Тошнота.
- Сухость и жжение во влагалище.
- Вагинальные кровотечения.
- Подтекание мочи.
- Расстройства сна.
- Эмоциональная нестабильность и понижение настроения вплоть до депрессивных состояний.
Последнее может быть не связано с лечением, а быть следствием других побочных действий. При возникновении новых жалоб и изменении состояния требуется обращение к врачу, исследование крови на гормоны и корректировка лечения.
Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:
Источник
