Золедроновая кислота и лечение зубов

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный или слегка желтоватый, прозрачный.

Вспомогательные вещества: маннитол — 220 мг, натрия цитрата дигидрат — 24 мг, вода д/и — до 5 мл.

5 мл — флаконы пластиковые бесцветные (1) — пачки картонные.

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% — после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы невысокое (в среднем около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Вводят в/в капельно.

Доза и схема лечения зависят от показаний от показаний, применяемой схемы лечения, терапевтической эффективности.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита; частота неизвестна — дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, тревога.

Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко — увеит, эписклерит, ирит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто— повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна — выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; нечасто — диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто — боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна — остеонекроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грипп, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто — лихорадка; часто — гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто — периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Препарат, содержащий золедроновую кислоту, следует применять строго по показаниям для соответствующей лекарственной формы.

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести; у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе); при одновременном применении с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с тем, что головокружение является одним из побочных эффектов золедроновой кислоты, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении головокружения следует воздержаться от указанных видов деятельности.

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Добрый день. Ежемесячно капают золендроновую кислоту. Подскажите, пожалуйста, нужно лечить зуб, но вроде во время золендроновой нельзя. Отменять её пока не планируют. Как быть? Терпела пол года, сил нет зуб надо делать! Спасибо.

Добрый день. Подскажите пожалуйста на ваш взгляд какое самое эффективное лечение ОСТЕОБЛАСТИЧЕСКИХ МТС в позвоночнике?
Был 1 одиночный МТС, начали колоть золендроновую кислоту, спустя год очаг увеличился и появился второй очаг, в другом позвонке, тоже остеобластический.
Читала много информации о том, что лечению золендроновой кислотой поддаются больше остеолитические МТС….
Дальше кислоту использовать не хотим, нет положительного эффекта.

Здравствуйте Дмитрий Андреевич. В июне 2016 года прошла операция на удаление опухоли в левой молочной железе, выписали с М0. Через пол года упала на позвоночник и после ПЭТ обнаружили метастазы в позвоночнике, на рёбрах и крестце. Прошла 4 курса красной химиии и 1,5 года капаю ежемесячно золедроновую кислоту.У меня к вам 2 вопроса. Первый: лимфостаз на левой руке, пью венарус и ношу чулок, опухоль не очень заметная но есть уже третий год,это неизлечимо? Второй: зуб шатается , а в гос. клинике сказали пусть сам выпадет, живу на обезболивающих, можно ли удалять и с каким перерывом в приёме зол. кислоты? Спасибо Вам большое.

Дмитрий Андреевич, в нашей области постоянные перебои с поставкой золендроновой кислоты.То на 35 день сделают,то еще позже, бывало ,что и по 2 месяца пропускают. Подскажите, пожалуйста,есть ли толк в таком лечении? есть ли еще какой-то препарат который может её заменить?

Здравствуйте Дмитрий Андреевич! У меня была операция по поводу РМЖ, в 2017 году, после проведённого лечения удалили яичники, сейчас принимаю ингибиторы ароматазы, в частности «Аримидекс», доктор назначил один раз в 6 мес. прокалывать внутривенно » Зомету». Как Вы считаете, действительно этот препарат лучше Золедроновой кислоты и чем? Есть ли нормальные препараты не такие дорогие, как «Зомета». Спасибо!

Подскажите, пожалуйста, обязательно ли перед капельницей золендроновой кислоты сдавать кровь на ионизированный кальций?лечилась в 2 местах. В одном обязательно делали такой анализ. Где лечусь сейчас врачи даже не вспоминают о таком анализе. Спасибо.

Здравствуйте Дмитрий Андреевич.Скажите пожалуйста нужно ли делать золендроновую кислоту в проф.целях.рмж T3N1M0 ki14.была орерация мастектомия,химия,лучи.удалена матка с яичниками.тамоксифен 6месяцев.в теле 12позвонка очаг не ясной этиологии.на сцинтиграфии не накапливает препарат.Спасибо Вам за помощь!

Здравствуйте! Подскажите, пожалуйста, диагноз рак 4 ст. РМЖ с метастазом в кость Th5, начали прием Верокласт, на сколько хорош данный препарат для лечения по практике? или лучше использовать другие аналоги золендроновой кислоты? После капельницы болела сильно почка (до диагноза так же были случаи воспаления , на УЗИ, ПЭТ все впорядке), и поднялось давление , как уменьшить негативное влияние на почки ?Спасибо

Здравствуйте, Андрей Николаевич! Меня зовут Сергей!
Моему отцу 80 лет,назначили Золендроновую кислоту, 3 курса по разу в месяц, после первого приема, спустя 2 недели у отца отказали ноги, онемение, ходить не может, хотелось бы узнать это пройдет со временем и стоит ли дальше принимать этот препарат или перестать, сам отец уже против!

Спасибо !

Здравствуйте Дмитрий Андреевич!Очень нуждаюсь в Вашем совете.Мой диагноз:наличие метаболически активной опухолевой ткани в объемном образовании левой молочной железы.ГиперфиксацияРФП в левосторонних аксиллярнных лимфоузлах mts.Мультифокальные очаговые образования в легких
mts.Очаги патологического накопления РФП в левом поперечном отростке Th2 позвонка в проекции передней трети 4 ребра слева (вероятно mts на стадии инфильтрации костного мозга.Заболевание М/Ж 4 стадии.Назначено лечение:Тамоксифен20 мл и Резорба 4,0.Лечащий врач назначил Резорбу,а мне предлагают золедроновую кислоту.Есть ли разница?Огромное спасибо.