Золадекс в лечении рака молочной желез
профессор, д.м.н. Высоцкая И.В, Максимов К.В.
Гормонотерапия, как высокоэффективный вариант лечения рака молочной железы, насчитывает более чем 100-летнюю историю. В 1896г. Джордж Бетсон [1] опубликовал первое сообщение о ремиссии, достигнутой у 3-х больных распространенным раком молочной железы, после выполненной овариоэктомии. Эта публикация была первой попыткой оценки роли эндокринной системы в карциногенезе рака молочной железы, определения механизмов стероидогенеза, а так же влияния стероидов на ткани-мишени.
Созданное направление привело в последующем к разделению рака молочной железы на гормональнозависимый и гормональнонезависимый.
Большим шагом вперед явилось сформулированная в середине прошлого века теория нейро-гуморального контроля гипофиза со стороны гипоталамуса[2] и изучение соответствующих выделяемых им субстанций (рилизинг-гормонов). Оказалось, что эти гормоны непосредственно оказывают влияние на все жизненно-важные функции организма, в том числе и на стероидогенез в тканях-мишенях.
Импульсное выделение лютеинизирующего рилизинг-гормона в гипоталамусе стимулирует продукцию передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Они являются центральным звеном – регулятором как смены двух фаз менструального цикла, так и уровней соответствующих половых стероидов (эстрогенов и прогестерона).
Параллельно этому был установлен факт значимого отрицательного влияния длительно повышенного уровня эстрогенов в канцерогенезе рака молочной железы.
Все это привело к мысли о том, что тот или иной вариант устранения длительной эстрогенной стимуляции весьма значим для патогенеза рака молочной железы. [3].
Особенно это становится актуальным для группы больных репродуктивного возраста, рак молочной железы у которых развился на фоне сохраненной менструально-овариальной функции и высокого уровня циркулирующих эстрогенов. Существующий вариант хирургического удаления функционирующих яичников для определенного количества больных становится неприемлемым, поскольку даже при успешном лечении и стойкой ремиссии делает невозможным сохранение фертильности.
Вот почему возникла и реализована идея создания таких лекарственных форм, с помощью которых можно было бы адекватно контролировать выработку эндогенных стероидов. По механизму действия синтезированные препараты могут иметь свойство агонистов LH-RH и их антагонистов.
Принципиальное отличие в механизмах действия этих двух групп состоит в том, что применение агонистов приводит к непрерывной стимуляции гипофиза, в результате чего происходит сбой в каскаде стероидогенеза. Антагонисты отличаются тем, что аналогичный сбой происходит в результате непосредственной связи препарата с рецепторами LH-RH.
Наиболее широкое применение в клинической практике адъювантной эндокринной терапии рака молочной железы в группе пременопаузальных больных с ЕR+ опухолями нашли агонисты LH-RH, классическим представителем которых является золадекс (гозерелин).
Препарат Гозерелин разработан компанией «Астра Зенека» в виде удобных депо-форм; в дозе 3,6 мг. он вводится один раз в 28 дней под кожу живота, при более высокой дозировке – 10,8 мг. повторное введение производится через 12 недель.
Изучение колебаний уровня эстрадиола на фоне применения золадекса показало, что падение последнего до кастрационных значений отмечается уже к 15 дню использования. При весьма удовлетворительной переносимости демонстрируемая препаратом эффективность альтернативна хирургической кастрации [8], с той лишь разницей, что в данном случае она обратима.
Впервые Гозерелин был использован для подавления овариальной функции при распространенном раке молочной железы в 1990 году. Последующие исследования наглядно продемонстрировали высокую эффективность препарата у диссеминированных больных. Причем, оказалось, что объективный эффект имеет место как при наличии, так и при отсутствии эстрогеновых рецепторов в опухоли, а так же в группах с различным характером метастатических изменений.
Учитывая полученные результаты следующим шагом было включение золадекса в адъювантную терапию первичного рецепторопозитивного рака молочной железы в пре- и перименопаузальной группе пациентов. Такая постановка вопроса весьма логична, поскольку как хирургическая, так и лучевая кастрация могут сопровождаться рядом серьезных осложнений, как местного, так и системного характера (например, ранний остеопороз, гиперлипидемия и как следствие – возрастание риска развития сердечно-сосудистых заболеваний).
Полное подавление овариальной функции, демонстрируемое золадексом, отодвинуло на второй план такие инвазивные методы кастрации как овариоэктомия и облучение яичников.
Многочисленными рандомизированными исследованиями было показано достоверное увеличение общего и безрецидивного интервала при включении в комбинацию адъювантной терапии агониста рилизинг-гормонов – золадекса.
Так, в работе Rutgvistle et. al [4] включающей 2631 пациентку (ZIPP) (50% с N0), при сравнении различных адъювантных комбинаций, а именно: тамоксифен в течение 2-х лет, гозерелин 26 месяцев, тамоксифен+гозерелин, без эндокринной терапии, зарегистрировано достоверное увеличение безрецидивной выживаемости при применении гозерелина.
Доложенные на ASCO (1999) Eastern Cooperative Oncology Group and VS Group результаты по различной адъювантной терапии в группе пременопаузальных больных с ЭР+ и N+[5] так же продемонстрировали преимущество режимов, включавших золадекс. Так, безрецидивный интервал был достоверно больше в подгруппах где химиотерапия CAF проводилась на фоне гозерелина, а в особенности при комбинации последнего с тамоксифеном, против одной химиотерапии. Однако, достоверной разницы в общей продолжительности жизни не отмечено. Причем использование тамоксифена оказалось более эффективным в подгруппе пожилых, постменопаузальных больных, а так же в тех случаях, когда в результате лекарственного лечения наступила аменорея.
Схожие данные получены в исследовании Taker et al [6](ACOS), изучавших результативность адъювантного CMF против комбинации гозерелина с тамоксифеном у 1045 пременопаузальных больных I-II стадии рецепторопозитивного рака молочной железы. Авторами получено увеличение безрецидивного интервала в случаях использования эндокринотерапии и улучшение отдаленных результатов. После химической кастрации, вызванной химиотерапией.
Аналогичные выводы сделаны в исследовании ZEBRA. Анализировались результаты лечения 1045 больных N+/N0, ЭР+. В группе, получавшей эндокринотерапию (золадекс+ тамоксифен) зарегистрирована достоверно более высокая безрецидивная выживаемость против результатов, полученных при использовании CMF.
Вышеприведенные данные полностью подтверждены в аналогичных исследованиях (табл. 1).
Таблица 1
Исследование | Воздействие на яичники | Системная терапия | Период | Рандомизация | |
|---|---|---|---|---|---|
< 50 лет | >= 50 лет | ||||
CRC (ZIPP) | Гозерелин | ± Тамоксифен ± Химиотерапия | 1987-1999 | 1191 | |
Southeast | Гозерелин | ± Тамоксифен | 1989-1991 | 40 | |
ECOG EST5188 | Гозерелин | FAC ± Тамоксифен | 1989-1994 | 1382 | 155 |
University of Pretorie | Гозерелин | CMF | 1987-1994 | 149 | |
UKCCCR | Гозерелин | Тамоксифен ± Химиотарапия | 1993-2000 | 2095 | |
ICCG | Гозерелин | CEF | 1991-2000 | 784 | |
GIVIO | Гозерелин | ± CMF Против одного гозерелина; Против одного тамоксифена; Против гозерелина+ Тамоксифен. | 1991-1996 | 397 | |
Stockholm Breast Cancer Study Group | Гозерелин | ± Тамоксифен CMF | 1990-1994 | 700 | |
Heidelberg+ GABG | Гозерелин | CMF или CE или CMF | 1993-2000 | 646 | |
IBCSG | Гозерелин | CMF против гозерелина; CMF против гозерелина + Тамоксифен. | 1990-1999 | 1111 | |
Итого | 1987-2000 | 9291 | 155 | ||
Основываясь на проведенных исследованиях и полученных результатах (более 9000 пациентов) можно с уверенностью сказать, что применение золадекса в адъювантной гормонотерапии больных пременопаузального возраста – залог получения более обнадеживающих отдаленных результатов.
Причем возможно применение гозерелина как в монотерапии, так и в комбинации с тамоксифеном, а так же в качестве «продолженного адъюванта» после соответствующей химиотерапии (CAF или CMF).
Наиболее целесообразно использовать золадекс в тех клинических случаях, когда у пациентки не наступает аменорея при проведении цитостатической терапии [7]. Перефразируя – золадекс в монорежиме или в комбинации с тамоксифеном, без сомнения, является «золотым стандартом» адъювантной эндокринотерапии в группе пременопаузальных больных с ЭР+ опухолями.
Начатый более 100 лет назад путь изучения механизмов эндокриночувствительности клеток рака молочной железы, весомыми вехами которого явилось появление таких высокоэффективных препаратов как золадекс, анастрозол, фазлодекс скорее всего будет способствовать реальному осуществлению цели генетического регулирования экспрессии соответствующих рецепторов и повышению результативности лечебных воздействий.
Литература
- Beatson G.T: On the treatment of inoperable 10 cases of carcinoma of the mamma: Suggestions for a new method of treatment of illustrative cases. Jancet 1896; ii: 104-107.
- Harris GW Nevral control of the pituitary gland. London, 1995.
- Гарин А.М. Эндокринотерапия и гормонозависимые опухоли. Москва 2005, 239c.
- Rutqvist L.E, Золадекс и тамаксифен в адъювантной терапии пременопаузальных больных раком молочной железы: рандомизированное исследование CRC и GIVIO. Proc. Am. Soc. Clin Oncol. 1999; 18:67а.
- Davidson N., O?Neill A., Vukov A et al. Эффективность химиогормонотерапии в лечении пременопаузальных больных с рецепторпозитивным раком молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов: an Eastern Cooperative Oncology Group phase III (E 5188, INF 0101) Proc. Am. Soc. Clin Oncol 1999; 18: 67а.
- Taker R., Hausmaninger H., Samonigg H. et al Оценка сравнительной эффективности адъювантной терапии (гозерелин + тамоксифен против CMF в лечении пременопаузальных больных с I-IIст. рака молочной железы (4-х летние результаты Australian Breast Cancer Study Group Proc Am Clin Oncol 1999; 18: 67А.
- Endocrine Therapy of Breast Cancer, edited by Robertson J.R, Nicholson RI, Hayes D.F., 2002.
- Boccardo F., Rubagotti F., Amoroso D. et al. Результаты рандомизированного итальянского исследования по адьювантному использованию CMF против комбинации тамоксифена с выключением функции яичников в группе пременопаузальных больных ранним раком молочной железы с положительном рецепторном статусом опухолей. Clin. Oncol 2000; 18: 2718-27.
Источник
Гозерелин, также известный под брендом Золадекс, относится к одному из типов гормональной терапии. Он является блокатором лютеинизирующего гормона (ЛГ). Это означает, что он тормозит высвобождение данного гормона из гипофиза, тем самым мешая яичникам производить эстроген у женщин, а у мужчин останавливая выработку тестостерона яичками. Золадекс применяют для лечения ЭР(эстроген-рецепторы)-позитивных женщин, не достигших менопаузы, при раке молочной железы.
Как применять Золадекс
Вы должны применять Золадекс в виде инъекции под кожу живота (брюшной полости) каждые 28 дней. Это называется депо-раствор для инъекций, означающий, что препарат медленно всасывается в ваше тело в течение 28 дней.
Ниже мы приводим список побочных эффектов, связанных с применением Золадекса
Распространенные побочные эффекты
Большинство женщин имеют менопаузальные признаки, включая побочные эффекты из списка ниже. Больше 10 из 100 женщин имеют один или больше из них:
- Наступление менопаузы во время применения терапии. Месячные обычно начинаются снова в течение 6–12 месяцев после окончания лечения, но если вы близки к возрасту вашей естественной менопаузы, они могут не возвратиться.
- Приливы и повышенное потоотделение затрагивают больше чем 9–10 женщин (90%).
- Пониженный интерес к противоположному полу (спад либидо).
Другие распространенные побочные эффекты включают в себя головные боли, высыпания на коже, как правило незначительные, но сообщите врачу, если у вас есть сыпь или кровоподтеки на коже в месте введения инъекции.
Случайные побочные эффекты
От 1 до 10 из 100 женщин имеют один и более из них:
- Вагинальное кровотечение — с началом лечения у вас может возникнуть вагинальное кровотечение, как будто у вас месячные. Это обычно длится от нескольких дней до месяца и не происходит снова.
- Болезненные ощущения обычно умеренные и могут управляться обезболивающими лекарствами.
- Вагинальная сухость вызвана уменьшенным количеством эстрогенов.
- Увеличение веса — вы можете заметить, что быстро прибавляете в весе. Вам необходимо контролировать вес диетой и упражнениями.
- Смена настроения, включая депрессию.
- Истончение костей происходит из-за низкого уровня эстрогена на протяжении длительного периода времени. Когда ваши кости менее плотные, они гораздо больше подвержены переломам. Вы будете обследованы DEXA (современный метод измерения костной плотности, применяющий одновременно два пучка энергии, проходящих через рентгеновскую трубку для проверки плотности кости) перед началом лечения. Исследование показало, что плотность кости может улучшиться, как только лечение Золадексом закончится.
- Изменения артериального давления — оно может быть ниже или выше, чем обычно. Ваш лечащий врач или медсестра будут проверять его регулярно. Большинство женщин должны продолжать принимать гозерелин и кровяное давление вернется к норме, как во время, так и после окончания лечения.
- Покалывания в пальцах рук и ног.
- Истончение волос.
- Боль в суставах. Дайте знать вашему врачу или медсестре об этом.
- Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли либо симптомов, вызванных раком груди, может ухудшиться в первые пару недель после первой инъекции. Это происходит потому что существует временное краткое увеличение количества эстрогена в организме.
Редкие побочные эффекты
Менее чем 1 из 100 женщин имеет эти эффекты:
- Аллергическая реакция на Золадекс, появление внезапного зуда или кожной сыпи, опухоли лица, губ или языка, хрипение или одышка. Сообщите вашему доктору или медсестре немедленно, если у вас есть эти симптомы.
- Высокий уровень кальция в крови в начале лечения. Дайте знать вашему врачу или медсестре, если вы чувствуете жажду, отсутствие аппетита, или усталость, слабость и растерянность.
Важные вещи, о которых нужно помнить
У вас может быть несколько из этих побочных эффектов. Побочные эффекты могут усилиться или уменьшиться в течение курса лечения, а другие побочные эффекты могут появиться во время прохождения лечебного курса. Это зависит от:
- того, сколько раз вы принимали препарат прежде;
- вашего общего состояния здоровья;
- дозировки принимаемого препарата;
- приема других препаратов.
Устранение побочных эффектов
Поговорите со своим доктором, фармацевтом или медсестрой обо всех ваших побочных эффектах, каким образом они могут помочь вам управлять ими. Ваша медсестра даст вам контактный номер, по которому вы можете звонить, если у вас будут какие-либо вопросы или проблемы. При любых сомнениях звоните им.
Другие лекарства
Скажите вашему доктору о любых других лекарствах, принимаемых вами, включая витамины, травяные добавки и противодействующие препараты. Некоторые препараты могут вступать в реакцию друг с другом.
Беременность и контрацепция
Этот препарат может навредить ребенку, развивающемуся в матке. Сообщите своему доктору или медсестре, прежде чем вы начнете лечение, если есть вероятность беременности. Важно не забеременеть во время лечения и в течение нескольких месяцев после. Золадекс не является противозачаточным средством и, даже если ваши месячные остановились, вы можете забеременеть во время принимаемого лечения.
Важно использовать презерватив в качестве средства контрацепции на протяжении всего лечения. Не принимайте противозачаточные таблетки. Обсудите перед началом лечения эффективность контрацепции со своим доктором или медсестрой.
Кормление грудью
Не кормите грудью во время лечения Золадексом, потому что препарат может проникнуть в грудное молоко.
При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.
Источник
Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривался в качестве экспериментального варианта для больных с низким риском; однако теперь многие онкологи назначают его в качестве профилактического средства, а также из-за его благоприятных вторичных эффектов.
На той же конференции были приняты рекомендации по лечению пациенток с пораженными лимфатическими узлами N+, они представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Как видно из таблицы, для пациенток, находящихся в репродуктивном возрасте и имеющих опухоль с ЭР+ и ПР+, выключение функции яичников является приемлемой альтернативой химиотерапии. Пациенткам с опухолью, не содержащей этих рецепторов, по-прежнему, рекомендуется химиотерапия, однако теперь также можно рекомендовать прием тамоксифена.
С целью определения значения методов лечения для различных категорий больных, имеющих раннюю стадию заболевания, группа EBCTG провела всемирный мета-анализ данных, полученных в разных исследованиях. Эта работа продемонстрировала наличие научного подхода в медицинской онкологии. Результаты этого мета-анализа приведены в таблице 3.
Таблица 3.
Влияние тамоксифена на длительность безрецидивной выживаемости и общей выживаемости.
| Возраст/менопаузальный статус | Типичное снижение ежегодной вероятности (СКО) | |
|---|---|---|
| Рецидива | Смерти | |
| Все | 25 (2) | 16 (2) |
| 12 (4) | 6 (5) | |
| 12 (15) | — | |
| 50-59/репродуктивный | 33 (7) | 23 (9) |
| 50-59/постменопауза | 28 (3) | 19 (4) |
| 60-69/постменопауза | 29 (3) | 17 (4) |
| 70+/постменопауза | 28 (5) | 21 (6) |
Из всего выше сказанного можно сделать вывод о большой значимости тамоксифена в терапии женщин, страдающих раком молочной железы и имеющих эстрогеновые рецепторы в опухоли:
- прежде всего, для женщин постменопаузального возраста, а также и для женщин репродуктивного возраста;
- для больных с положительными и отрицательными лимфатическими узлами.
В середине 80-х годов было сделано заключение, согласно которому адъювантная терапия тамоксифеном действительно является надлежащим и адекватным лечением для женщин с ЭР-положительными опухолями в постменопаузе с N+. Однако, по данным некоторых исследований, полностью отказаться от проведения химиотерапии у них не представляется возможным.
В таблице 4 мы приводим результаты всемирного мета-анализа рандомизированных исследований по применению гормональной и химиотерапии.
Таблица 4.
Гормональная и химиотерапия в возрастной группе старше 50 лет.
| Типичное снижение ежегодной вероятности (СКО) | |||
|---|---|---|---|
| Рецидивы | Смерть | Р | |
| Тамоксифен vs без лечения | 30 (2) | 19 (3) | 0,00001 |
| Тамоксифен + Химиотерапия vs без лечения | 28 (3) | 20 (4) | 0,00001 |
| Химиотерапия vs без лечения | 22 (4) | 14 (5) | |
| Химиотерапия + Тамоксифен vs тамоксифен | 26 (5) | 10 (7) | |
| Косвенная оценка: | |||
| Химиотерапия + Тамоксифен vs без лечения | 45 (3) | 30 (4) | |
При сравнении результатов, полученных в группе, где проводилось комбинированное лечение тамоксифеном и химиотерапия, с группой, где проводилась только химиотерапия, заметно уменьшение длительности безрецидивного промежутка на 26% во второй группе, хотя снижение продолжительности жизни оказывается не столь выраженным.
Одним из проявлений прогрессирования заболевания является возникновение рака в контралатеральной молочной железе.
При ретроспективном анализе данных по адъювантной терапии тамоксифеном зарегистрировано большее число новых первичных опухолей у женщин в контрольной группе. Эти данные представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Контралатеральный рак молочной железы: влияние адъювантной терапии тамоксифеном.
| Больные с контралатеральным РМЖ | ||
|---|---|---|
| Число больных с высокими факторами риска | N | % |
| Тамоксифен 9128 | 122 | 1,3 |
| Контроль 9135 | 184 | 2,0 |
Какова же должна быть продолжительность терапии тамоксифеном? Проведено несколько исследований по изучению влияния длительности терапии тамоксифеном. Шведские исследователи сравнивали данные лечения тамоксифеном в дозе 40мг/сутки в течение 2 и 5 лет. В нем участвовали 4000 пациенток постменопаузального возраста с N+ и N0. При последующем наблюдении, продолжавшемся 5 лет, продемонстрировано улучшение показателей как общей, так и безрецидивной выживаемости при более длительном приеме препарата.
Исследование NSABP (National Surgical Adjuvant Breast Project) B-14 охватило приблизительно 1200 женщин с опухолями, имеющими положительный эстроген-рецепторный статус репродуктивного и постменопаузального возраста с N0 или с N+.
Одна группа получала тамоксифен в течение 5 лет, другая — в течение 10 лет. В этом исследовании более благоприятный эффект при длительности терапии более 5 лет не зарегистрирован.
Работы в этой области еще не закончены. Мне кажется, что при общении с больными мы должны настраивать их на 5-ти летний курс лечения. В настоящее время с целью оценки продолжительности адъювантной терапии тамоксифеном проводится исследование ATLAS (Adjuvant Tamoxifen — Longer against Shoter (The Oxford CTS Unit)). Надеемся, что это исследование наконец-то даст ответы на интересующие нас вопросы.
Переходя к вопросам лекарственной кастрации следует отметить, что впервые этот метод стал использоваться приблизительно 10 лет назад при помощи агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ).
ЛГРГ синтезируется в гипоталамусе и участвует в регуляции тропных функций гипофиза, в частности у женщин в репродуктивном возрасте ЛГ индуцирует секрецию эстрогенов яичниками. Ученые целенаправленно вели поиски лекарств, подавляющих функцию яичников, и нашли их в виде агонистов ЛГРГ. Группой исследователей во главе с доктором Rob Nicholson в Tenovus Institute и был синтезирован такой препарат. Оказалось, что агонисты ЛГРГ блокируют функции фолликулов, снижают уровень эстрадиола в плазме, вследствие чего начинают атрофироваться ткани и органы, развитие которых зависит от действия этих гормонов, а также и опухоли, возникающие в них.
Следует отметить, что снижение уровня ФСГ и ЛГ сопровождается падением концентрации эстрогенов только у больных репродуктивного возраста. Ниже мы приводим результаты 13-ти рандомизированных исследований, опубликованных Early Breast Cancer Trialists’Collaborative Group. На сегодняшний день имеются данные 15-тилетних наблюдений.
Оказалось, что общая и безрецидивная выживаемость значительно выше в группе пациенток, у которых функция яичников подавлялась тем или иным путем, однако у женщин в менопаузе статистически значимых различий не было зарегистрировано.
Было показано, что эндокринологический и клинический эффекты при введении пациенткам агонистов ЛГРГ аналогичны таковым при хирургической овариэктомии и лучевой кастрации. Возникновение возможных осложнений при хирургической овариэктомии или лучевой кастрации приводят сегодня к увеличению частоты использования методов эндокринного подавления функции яичников как альтернативного варианта. Потенциальная эффективность агонистов ЛГРГ составляет 21-44%.
Полученные результаты доказали, что при диссеминированном раке молочной железы у женщин в репродуктивном и перименопаузальном возрасте возможно применение золадекса как альтернативного варианта стандартным методам кастрации (оперативный и лучевой). К важным свойствам следует отнести обратимость действия золадекса, что было доказано на здоровых женщинах-добровольцах репродуктивного возраста.
При получении этих результатов использование золадекса при распространенных формах РМЖ не вызывало сомнений. Далее был поставлен вопрос о целесообразности его использования в адъювантном режиме.
Стоит заметить, что вопрос адъювантного удаления яичников ученые поставили перед собой еще в 60-х годах. Для получения дополнительной информации было начато большое исследование в Канаде в 1965 году. В нем впервые было показано немаловажное значение адъювантной гормональной терапии.
Таким образом, мы получили ответ на вопрос о необходимости адъювантного подавления функции яичников для получения лучших результатов лечения. С появлением агонистов ЛГРГ наши возможности в выборе метода кастрации увеличились.
В настоящее время ведутся несколько исследований по изучению целесообразности использования золадекса в качестве адъювантной терапии (ZEBRA, доктора Jakess (ACOS) и GROCTA 02), а также исследования ZIPP, INT 0101. Подводя итоги, можно сказать, что вне зависимости от способа достижения аменореи, она является необходимым условием получения более длительной ремиссии у женщин репродуктивного возраста с ранними стадиями РМЖ и ЭР+. Препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с тамоксифеном. Применение золадекса в вышеуказанных режимах последовательно с адъювантной химиотерапией позволяет удлинить безрецидивный промежуток. В первую очередь целесообразно дополнять химиотерапию золадексом тогда, когда у больной не наступает аменорея при проведении терапии цитостатиками (CAF, CMF).
Побочные эффекты золадекса в основном связаны с посткастрационными проявлениями:
- приливы возникают у женщин приблизительно в 75% случаев;
- снижение либидо развивается в 47% случаев;
- сухость влагалища;
- головная боль;
- лабильность настроения.
Сведений о передозировке препарата у людей не получено.
Совсем недавно было начато исследование по применению комбинации золадекса, тамоксифена и аримидекса у женщин с распространенными формами рака молочной железы. Эта комбинация может стать очень перспективной, так как достигается практически полная блокада эстрогенов в организме. Каковы будут результаты, покажет время. Многие вопросы остались нерешенными, но исследования продолжаются и основные перспективы уже наметились.
Теперь обратимся к гормональным препаратам из группы ингибиторов ароматазы, которые также играют важную роль в лечении РМЖ. Приведенная ниже схема дает представления о лекарственных препаратах этой группы.
Самым известным препаратом этой группы является аминоглютетимид. Механизм действия препарата основан на ингибировании нескольких ферментов цитохрома Р450, включая и ароматазу. Ученые синтезировали селективные ингибиторы ароматазы — анастрозол, ворозол, летрозол. Они обладают высокой тропностью к ферменту и не влияют на функцию надпочечников. До сегодняшнего дня они используются в широкой практике для лечения диссеминированных форм РМЖ.
Эндокринную терапию пациентов в менопаузе, страдающих раком молочной железы, можно представить в виде следующей схемы:
| ВЧЕРА | СЕГОДНЯ |
|---|---|
| 1. АНТИЭСТРОГЕНЫ (тамоксифен, нолвадекс, зитазониум) | 1. АНТИЭСТРОГЕНЫ |
| 2. ПРОГЕСТИНЫ Медроксипрогестерона (аминоглютетимид, анастрозол, ацетат (фарлутал) летрозол) | 2. ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ мегестрола ацетат (мегейс) |
| 3. ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ. | 3. ПРОГЕСТИНЫ |
Наиболее изученным препаратом этой группы является анастрозол. Проведены два больших многоцентровых исследования, одно из которых получило название «Европейское», а другое — «Североамериканское». Было показано, что препарат хорошо переносится и обладает минимальным количеством побочных эффектов. В настоящее время препараты этой группы чаще всего используются во второй линии терапии у пациенток в постменопаузе с метастатическим РМЖ после прогрессирования на фоне приема тамоксифена.
Однако уже активно начаты работы по изучению эффективности препарата в адъювантном режиме. Ожидаются предварительные результаты. Идет также активное изучение и других препаратов этой группы. Следует отметить, что имеющиеся данные обещают быть весьма перспективными.
В заключение хочется подчеркнуть, что существует большая необходимость разработки новых подходов как к адъювантной терапии, так и к лечению диссеминированных форм заболевания. Гормональные препараты играют немаловажную роль в лечении рака молочной железы, так как могут являться не только лечебным, но и профилактическим средством.
Источник
