Велипариб в лечении рака молочной железы

Таргетная терапия при раке молочной железы предполагает использование препаратов с анти-HER2-агентамитами, анти-PARP-агентами или антиангиогенами. Такие средства наносят точечные удары только по опухолям, не затрагивая при этом здоровые. Именно поэтому лечение этими лекарствами легче переносится, чем использование лучевой или химиотерапии. Но самый главный плюс – эффективность. Периоды ремиссии – в 3–4 раза дольше, чем после использования стандартных методов лечения РМЖ.

Принципы методики

Раковые клетки обладают специфичными рецепторами, сигнал от которых стимулирует выработку нужных для роста опухоли химических веществ. Чем активнее работает эта рецепторная система, тем успешнее раковые образования будет обходить иммунную защиту человека и быстрее начнут метастазировать.

Злокачественные клетки, образующиеся в молочной железе, имеют три рецепторные системы: HER-2/neu (erbB2), VEGF или ER. В зависимости от того, какой вид преобладает в злокачественных опухолях, формируется один из трех типов рака груди – эстрогензависимый, прогестеронзависимый или херегулиновый (неврегулиновый). Последняя разновидность является самой агрессивной (то есть патологически экспрессированной, быстро растущей).

В здоровых клеточных структурах перечисленные выше системы отсутствуют, поэтому препараты, блокирующие работу раковых рецепторов, способны остановить развитие опухоли. На этом и основано действие препаратов, используемых в таргетной терапии (ее еще называют «прицельной» или «целевой»).

Виды таргетных агентов

Препараты, блокирующие работу рецепторов раковых клеток в молочной железе, бывают трех видов. Классификация зависит от типа таргетных агентов – то есть веществ, действующих избирательно на конкретный тип рака груди:

• Анти-HER2-препараты – работают за счет моноклональных антител, подавляющих экспрессию эпидермального рецептора раковых клеток HER-2/neu (erbB2).
• Антиангиогены – в основе IgG1-антитела, влияющие на эндотелиальный фактор роста рака (VEGF) и действующие как блокатор эстрогеновых рецепторов (ER).
• PARP-ингибиторы – вызывают блокировку выработки поли(ADP-рибоза)полимеразы, что не только останавливает рост опухоли, но и приводит к гибели раковых клеток.

Правильная маркировка раковых клеток – важное условие. Если будет неправильно определен тип рака груди и подобрана неподходящая терапия, то эффективность такого лечения будет нулевой. К тому же необходимо учитывать, что таргетная химиотерапия анти-HER2-препаратами и антиангиогенами не уничтожает новообразования, а только останавливает рост, поэтому зачастую применяется вместе с операционным лечением и/или традиционной химиотерапией.

Преимущества таргетной терапии

Использование препаратов целесообразно и на начальных, и на последних стадиях рака. Например, таргетная терапия позволяет замедлить рост опухолей в молочных железах с метастазами и продлить жизнь пациентки на 10–12 месяцев больше, чем после традиционной химио- и лучевой терапии. Другие преимущества:

• Побочные эффекты менее мучительные, чем при использовании других методов лечения рака молочной железы.
• Возможно применение при противопоказаниях к химиотерапии, лучевой терапии, операции.
• Наименьший процент рецидирования при прохождении регулярных курсов (повторять их надо 10–12 раз в год в зависимости от применяемого препарата).

Основной минус в том, что применяемые в таргетной терапии препараты не включены в льготную программу лечения, заплатить за средства придется немалую сумму. Покупка лекарств на год обойдется минимум в 850 тыс. рублей.

Анти-HER2-терапия

Используются эти таргетные препараты при раке молочной железы HER-2-позитивного типа. При таком виде онкологии в процессе иммуногистохимического исследования (ИГХ) в раковых клетках обнаруживается повышенная концентрация рецепторов эпидермального фактора (он имеет код HER-2/neu или erbB2).

Остановить рост злокачественных новообразований позволяют Pertuzumabum, Trastuzumab или Bevacizumab – моноклональные антитела, останавливающие рост раковых клеток. Они присутствуют в составе таких препаратов, как Герцептин, Пертузумаб, Trastuzumab-DM1, Авастин. Эти средства применяются в одиночку при первой стадии заболевания. При 2–4-й стадиях анти-HER2-терапию сочетают с химиотерапией антрациклинами, таксанами, винорельбином или гемцитабином. 

Герцептин

Выпускается в виде раствора, в одной ампуле – 440 мг трастузумаба. В качестве вспомогательных компонентов в составе выступают L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α-трегалоза и полисорбат. Вводится Герцептин внутривенно через капельницы. Дозировка определяется весом пациентки: 8 мг/кг в 1-й день, затем по 6 мг/кг раз в 20 суток.

По результатам клинических исследований применение Герцептина вместе с химиотерапевтическими средствами увеличивает выживаемость пациенток с раком молочной железы на 78 % при 1–2-й стадиях рака, на 33 % – при 3–4-й стадиях. Из минусов таргетного препарата стоит отметить возможную выработку антител по отношении к трастузумабу (когда иммунная защита нейтрализует препарат до того, как он успевает подействовать на раковые клетки). Случаев аллергии на Герцептин не зафиксировано. Цена за один флакон – от 70 000 руб. (на один год необходимо 20–25 шт.).

Пертузумаб

Немецкое средство прошло клинические испытания, получило все необходимые сертификаты и начало продаваться с июня 2017 года. Действующее вещество аналогично названию препарата – Pertuzumabum. Его содержание в одном флаконе раствора – 420 мг. Вводится это таргетное лекарство внутривенно через капельницы.

Как и в случае с Герцептином, средство может быть «аннулировано» иммунными антителами (имунногенность наблюдается примерно в каждом 6-м случае из 100). Случаи аллергии на средство исключены. Побочные реакции схожи с традиционной химиотерапией, но менее выраженные – возможны анемия, нейропатия, общая слабость, ухудшение пищеварительной функции, бессонница.

Выпускается Пертузумаб во флаконах по 30 мл. Первичная доза активного вещества составляет 840 мг. Далее раз в 3 недели вводится 420 мг. После перехода в стадию ремиссии пациентка переводится на поддерживающий курс (2–4 раза в год). Цена за упаковку из 14 флаконов – от 186500 руб.

Trastuzumab-DM1

Препарат Трастузумаб Эмтанзин (T-DM1) рекомендован для использования в лечении HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Представляет собой синтез Трастузумаба с химиопрепаратом Цитотоксином. Стандартная дозировка лекарства – 3,6 мг/кг. Капельницу надо ставить каждые три недели.

Согласно последнему клиническому исследованию (проводилось под управлением профессора Кимберли Блэквел из Медицинского университета Северной Каролины, США), препарат позволяет остановить разрастание 3–4-й стадий рака. В 84 % случаев обеспечивается продление жизни на 10–12 месяцев, в 65% пациентки с последней стадией рака прожили более 1,5 года (тогда как у химиопрепаратов вроде Лапатиниба этот показатель составляет всего 31%).

Из минусов – средство достаточно токсичное. Побочные эффекты сравнимы с обычной химиотерапией. Еще один существенный недостаток – высокая цена. Одна ампула препарата стоит примерно 120 000 руб. (на год нужно минимум 23 флакона).

Авастин

Основное показание – рецидивирующий или метастатический рак молочной железы HER-2-позитивного типа. Главное действующее вещество в составе – бевацизумаб (Bevacizumab). Применяется в комбинации с Иринотеканом, Фторурацилом и Лейковорином. Такое сочетание позволяет продлить жизнь пациенток с последними стадиями онкологии на 10–13 месяцев (тогда как только одна химиотерапия дает результат в 3 раза меньше).

Стандартная дозировка средства – 7,5 мг/кг каждые 3 недели. При агрессивном росте раковых опухолей – 10–15 мг/кг каждые 2 недели. При переходе в стадию ремиссии доза может быть снижена до 5 мг/кг. Стоит препарат от 35700 руб. за коробку с 16 флаконами.

Анти-PARP-препараты

Самый распространенные препараты в группе PARP-ингибиторов – Олипариб (Ланпарза) и Велипариб. В основе – поли(АДФ-рибоза)-полимераза. Вещество относится к категории поликлональных антител и действует на опухоли, состоящие из клеток с дефектом репарации ДНК.

В отличие от других таргетных лекарств, PARP-ингибиторы не только останавливают деление злокачественных новообразований, но и провоцируют генную транскрипцию, пролиферацию и последующую гибель раковых клеток. Могут применяться в монотерапии (то есть с использованием только одного препарата, без необходимости в сопутствующей химиотерапии или операции).

Преимущество препаратов в том, что они позволяют продлить жизнь женщины с раком груди. Средняя продолжительность ремиссии составляет 13–15 месяцев, что почти в 4 раза выше, чем показатель лучевой и химиотерапии.

Цена у таргетных PARP-ингибиторов высокая. Например, Ланпарза в капсулах стоит примерно 430 000 рублей (упаковки хватает на один курс, которые надо повторять раз в 2–3 месяца). Еще один минус Анти-PARP-препаратов – тяжелая нагрузка на организм. Нередко как осложнение возникают нарушение обмена ионов натрия, калия, хлора; сердечная недостаточность; интерстициальная пневмония. Именно поэтому во время прохождения курса и несколько дней после него пациентка должна находиться под наблюдением врачей.

Антиангиогенная таргетная терапия

Авегра Биокад и Б-Маб – в составе этих препаратов присутствуют IgG1-антитела, влияющие на эндотелиальный фактор роста рака (VEGF) и действующие как блокаторы эстрогеновых рецепторов (ER). Применяется лекарство в комбинации с химиотерапией Паклитакселомом.

Дозировка составляет 5 мг активного вещества на каждый килограмм веса пациентки. Курс повторяют каждые две недели. Побочные эффекты умеренные (легче переносятся чем при химиотерапии). Среди самых опасных осложнений – возможное развитие сердечной недостаточности. Во время лечения важно постоянно отслеживать артериальное давление и проверяться на артериальную тромбоэмболию.

Стоимость препаратов для антиангиогенной терапии – от 43 790 руб. за флакон 16 мл (годовой курс обойдется в среднем в 1 050 960 руб.). Цена лекарства высокая, но многие соглашаются ее платить, так как в некоторых случаях таргетное лечение является единственным шансом продлить жизнь пациентам с раком молочной железы.