Тройной негативный фенотип рак молочной железы лечение
Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).
Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu. Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам. А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием. Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.
Статистические данные
Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.
Симптомы и характер течения
Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение. Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.
Методы диагностики ТНРМЖ
Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.
Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.
Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).
ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.
Лечение
Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов. Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).
В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.
Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.
Прогноз
В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.
Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.
Источник
Трижды негативный рак молочной железы – заболевание, которое в онкологии считается одним из самых злокачественных и агрессивных. В медицинской практике, к счастью, эта патология встречается довольно редко. Полноценная диагностика болезни стала возможна недавно, когда начали применять иммунологические методики. В чем особенности болезни и почему она так опасна?
Трижды негативный рак молочной железы – патология, которая диагностируется в 10-15% всех эпизодов онкозаболеваний грудных желез. Почему болезнь получила такое название? Объясняется это тем, что патологические клетки или не выделяют вовсе или выделяют в наименьшем количестве в окружающие ткани три важных белка, к которым относят:
- Рецепторы эстрогена;
- Прогестероновые рецепторы;
- Рецепторы фактора роста эпидермального типа.
То есть все эти показатели при диагностике получают знак «-». Главная задача врача-морфолога, который проводит исследование материала, полученного во время выполнения биопсии, определить, есть ли в патологических клетках эти рецепторы. Благодаря этим данным можно будет спланировать лечение болезни и предположить, каким будет прогноз.
Основной особенностью заболевания является то, что для него очень сложно подобрать лечение, избавляющее от опухоли. Сегодня в терапии рака молочной железы активно используются гормональные средства, а если клетки опухоли не имеют рецепторов гормонов, то и воздействие на них становится невозможным. Еще одна особенность заболевания, которую нельзя упускать из виду, – скорость развития. Трижды негативный рак молочной железы прогрессирует с огромной скоростью. Из-за этого в промежутках между скрининговыми исследованиями опухоль может развиваться до невероятных размеров. В результате скрининг, как метод профилактики, становится малоэффективным.
Несмотря на сложность лечения данного заболевания, специалисты Юсуповской больницы могут помочь и таким пациенткам. Для этого в больнице при составлении протоколов химиотерапии используются достижения персонализированной медицины. Кроме того, здесь разрабатываются и внедряются новые методы лечения тройного негативного рака груди.
Причины развития заболевания
Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:
- Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
- Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
- Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
- Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.
Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:
- Если женщина никогда не беременела и не рожала;
- Поздние роды (женщина старше 35 лет);
- Предрасположенность по наследству;
- Генные мутации (BRCA). Гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди;
- Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени;
- Использование препаратов с гормонами.
Факторы риска:
- Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака;
- Беременность у женщин моложе 26 лет;
- Рождение трех детей без грудного вскармливания
Классификация заболевания
Мировыми учеными уточняются и разрабатываются новые классификации трижды негативного рака молочной железы. В настоящее время врачами-онкологами используется классификация по гистологическому строению:
- медуллярный трижды негативный рак молочной железы представлен в виде широких полос. Данный тип рака на начальных этапах протекает бессимптомно;
- метапластический рак имеет неблагоприятный прогноз, так как диагностируется в большинстве случаев на поздних стадиях;
- аденокистозный рак является редкой разновидностью;
- низкодифференцированный рак поражает эпителиальную ткань протоков и прорастает в окружающие ткани.
Данные типы трижды негативного рака молочной железы выделяются специалистами условно, они используются для составления схемы терапии. Применение современных технологий лечения трижды негативного рака груди позволяет не только улучшить качество жизни, но и повысить шансы пациента на благоприятный исход.
Симптоматика и первые признаки
Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого трижды негативный рак молочной железы легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, это значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:
- Появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
- Деформации самой железы и соска;
- Появление патологических выделений.
Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.
Методы диагностики
При трижды негативном раке молочной железы важна своевременная диагностика болезни, чтобы подобрать необходимое лечение и улучшить прогноз для пациентки.
Используют:
- Маммографию в качестве скринингового метода и метода постановки диагноза, в сомнительных случаях дополняется УЗИ-исследованием;
- Биопсию подозрительного новообразования, благодаря чему удается установить, какова природа опухоли, насколько она злокачественная;
- Дуктографию, которая исключает наличие папиллом внутрипротокового типа;
- Анализы крови на маркеры CA15-3, Cyfra 21-1, CEA.
При выявлении рака груди для подтверждения диагноза трижды негативного рака молочной железы используют лабораторное исследование, которое показывает, есть ли у новообразования ответ на применение прогестерона, эстрогена и эпидермального фактора роста (Her2). Если опухоль негативна к этим рецепторам, то трижды негативный рак молочной железы подтверждается.
Методы лечения
Лечение заболевания представляет значительные сложности в связи с невозможностью использовать гормональную терапию, которая является основополагающей в избавлении от рака молочной железы.
1. Основа терапии – хирургическое лечение. Вмешательство может проводиться двумя основными способами.
- В первом случае молочная железа, пораженная опухолью, удаляется полностью (мастэктомия) или частично;
- Во втором случае проводят только удаление опухоли в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Это щадящая операция, которая сохраняет орган и проводится при небольших образованиях на 1 и 2 стадиях. После операции проводится лучевая терапия.
Выбор метода хирургического лечения остается за врачом.
2. Химиотерапия
Химиотерапия позволяет не только местно воздействовать на новообразование, но и на метастазы, благодаря чему ее широко применяют при трижды негативной патологии. Без химиотерапии лечение трижды негативного рака молочной железы не обходится, ее назначают даже после хирургического вмешательства.
Существуют разные схемы лечения данного типа онкологии – например, часто применяемые, схема АС (цитостатические лекарства плюс таксаны), схема FAC — добавляется ещё один препарат (противоопухолевый) 5-фторурацил.
В Юсуповской больнице схема подбирается врачом индивидуально, в зависимости от диагностических мероприятий, стадии и вовлеченности злокачественного процесса.
Длительность химиотерапии зависит от применяемых препаратов, их переносимости женщиной, проводится курсами с учетом показателей крови.
Меры профилактики
Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать комплекс профилактических мер нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.
В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований.
Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа. Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.
Прогноз
Для трижды негативного рака груди характерно быстрое развитие и ранее начало метастазирования. Женщины, которые смогли победить трижды негативный рак молочной железы, отмечают, что обратились в медицинское учреждение на начальной стадии. Женщинам, имеющим наследственную предрасположенность к развитию данной онкологии, следует регулярно проводить самообследования и обращаться к врачам-маммологам для диагностики. Шансы на выздоровление зависят от того:
- Удалось ли выявить опухоль на ранней стадии;
- Сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
- Насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
- Возраста пациентки и жизненных ресурсов ее организма;
- Насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.
Для того чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение трижды негативного рака молочной железы должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание.
Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм: в 1/3 случаев пациентки сумели победить болезнь. Речь идет о тех женщинах, у которых новообразование выявили на ранней стадии.
Выживаемость
Трижды негативный рак молочной железы, прогноз при котором благоприятен при ранней диагностике, наиболее часто метастазирует в мозг и легкие. Невысокая выживаемость больных при данном заболевании объясняется высокой вероятностью развития рецидивов и стремительным распространением раковых клеток по организму.
Статистические данные указывают, что трехлетняя выживаемость пациенток с данным диагнозом достигает 68%. Шансы на выживаемость увеличиваются при проведении оперативного удаления молочной железы. Кроме этого, если во время лечения опухоль уменьшается в размерах, ее проявления становятся менее агрессивными, то вероятность благоприятного исхода высока.
Онкологи Юсуповской больницы имеют огромный опыт в лечении рака молочной железы, они ежедневно спасают жизни большому количеству пациентов. Звоните по телефону и записывайтесь на прием. Врач-координатор ответит на все интересующие вас вопросы.
Автор
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
- Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
- Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
- John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013
Наши специалисты
Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.
Хирург-онколог
Врач-онколог
Врач-онколог
Врач-онколог
Цены на услуги *
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
Скачать прайс на услуги
Мы работаем круглосуточно
Источник
Раковые новообразования грудной железы занимают первую позицию в структуре женской онкопатологии. Доктора связывают этот факт с ухудшением экологической обстановки во всем мире и широким распространением оральных контрацептивов. Считается, что риск развития опухоли увеличивается многократно, если женщина длительно принимает гормональные комбинированные средства с целью контрацепции.
Трижды отрицательный рак молочной железы встречается в 15-25% всех видов новообразований этого органа. Выявление этой разновидности опухоли стало возможным с внедрением иммуногистохимического исследования в клиническую практику среди онкологов. О ней пойдет речь.
Суть проблемы
Тройной отрицательный рак молочной железы (ТНРМЖ) является разновидностью злокачественного образования, который характеризуется высокой агрессивностью. С позиций иммуногистохимического исследования это новообразование не имеет мишеней (рецепторных образований) к таким гормонам, как эстроген и прогестерон. Также эта опухоль не чувствительна к HER-2/NEU.
Отсутствие чувствительности атипических раковых тканей в случае трипл негативного рака создает большие проблемы для лечения. Ведь если нет описываемых рецепторных образований, то гормонотерапия не поможет. Когда трижды негативный рак молочной железы характеризуется отсутствием HER-2/Neu рецепторов, невозможно лечение с помощью герцептином, что лежит в основе эффективной и современной таргетной терапии.
Если новообразование имеет фенотип трижды негативного, рак молочной железы развивается быстро.
Значение скрининга при этом умаляется, так как во время промежутка между профилактическими осмотрами опухоль может достичь больших размеров.
к оглавлению ↑
Типы и подтипы рака молочной железы
Злокачественные опухоли с внедрением иммуногистохимии в клиническую практику стали классифицироваться в зависимости от наличия чувствительности к компонентам лечебных схем. Это важно для планирования терапии и осуществления индивидуализированного подхода к лечению онкологического заболевания.
Выделяют следующие фенотипические разновидности рака органа:
-
Эстроген-зависимая разновидность, имеющая фенотип люминального-А рака молочной железы. Она эффективно лечится с использованием гормонотерапии. - Люминальное-В новообразование, которое чувствительно не только к эстрогену, но и к HER-2/Neu.
- Опухолевое образование грудной железы. При этом опухоль негативная к гормонам, так как не имеет рецепторного аппарата.
- Трижды негативный рак.
Последующее деление на подтипы основано на том, к какой разновидности клеток относится раковый конгломерат.
Когда новообразование молочной железы имеет фенотип трижды негативного, рак обычно гистологически относится к базальноклеточным опухолям. Этот подтип встречается в 70% диагностированного трипл-негативного рака.
Остальная треть пациентов при гистологическом исследовании оказывается небазальноклеточными вариантами новообразования. Следует отметить, что в последнем случае эффект от химотерапевтического воздействия оказывается ниже ожидаемого по сравнению с базальноклеточным раком.
к оглавлению ↑
Какие подтипы небазальноклеточного рака выявляются при морфологической диагностике?
Выделяют следующие подтипы:
-
Карцинома из железистых клеток (аденокарцинома). - Медуллярная разновидность.
- Метапластическое новообразование.
Сочетание базальноклеточного и трижды негативного рака реализуется очень часто. Для этой разновидности рака молочной железы типична очень высокая пролиферативная активность.
То есть апоптоз (запрограммированная гибель клеточных структур) подавлена, в то время как возможность быстро делиться неуклонно возрастает. Этот факт обусловливает быстрый рост и прогрессию опухолевого процесса.
Клетки обладают очень низкой степенью дифференциации. Они близки к стволовым предшественникам. Ядерных структур в поле зрения гистолога встречается очень много. Такую опухоль отличает раннее метастазирование и неблагоприятный прогноз, а еще неэффективность таргетной и гормонотерапии.
к оглавлению ↑
Стадийность течения
Классификации опухолей молочной железы в своей основе имеют 3 важных пункта:
-
Увеличение размеров и степень прорастания соседних органов; - Вовлечение в онкологический процесс лимфоузлов и других коллекторов, находящихся поблизости;
- Метастазирование в различные органы и ткани.
Существует градация опухолей по системе TMN. Она основана на размерах образования (T-tumor, опухоль), поражении региональных лимфоузлов (N-nodulus, узелок) и возникновении очагов отсева (M-metastasis, метастазы). Более широко используется классификация по стадиям.
Для нулевой стадии типично наличие небольшого новообразования. Оно редко проникает за пределы базальной мембраны. Эта разновидность рака носит название рак in situ – на месте. Метастазов и поражения лимфатических коллекторов при этой стадии еще нет.
На первой стадии опухолевые клетки уже выходят за пределы базальной мембраны. То есть при этом новообразование становится инвазивным. Оно приобретает клинически значимые размеры. Однако, диаметр опухоли не более, чем 20 мм. Вовлечения в процесс лимфатических коллекторов пока еще нет.
При следующей стадии раковой опухоли грудной железы возникает увеличение опухоли, и при этом она достигает 50 мм. Очаги отсева в регионарные лимфатические узлы формируются на стороне поражения. Опухоль сама по себе не прорастает соседние ткани и органы. На III стадии диаметр новообразования превышает 50 мм. Лимфоузлы заметно увеличиваются. Они плотно соединены с подлежащими органами, клетчаткой.
Наконец, четвертая стадия онкопатологии – терминальная. Размер новообразования может быть любым, но он обычно больше, чем 50 мм. Опухоль способна прорасти стенки соседних органов и тканей. Метастазы обнаруживаются в легочной, печеночной ткани, а также в головном мозге. Обычно на этой стадии болезнь неоперабельна и инкурабельна.
к оглавлению ↑
Лечение
Рак органа лечится несколькими способами. Их выбор основан на разновидности новообразования, его гистологическом строении, иммуногистохимических особенностях.
На возможность хирургического лечения также влияет размеры опухоли и метастазирование в отдаленные органы.
к оглавлению ↑
Таргетная и гормонотерапия
Адресное лечение, или таргетная терапия – относительно молодая отрасль лечения онкологических заболеваний. В своей основе этот метод имеет воздействие на определенные участки опухолевых клеток.
Так, в большинстве случаев рак молочной железы при гистохимическом анализе имеет рецепторы к HER-2/Neu. На этот субстрат изобретены лекарства – герцептины. Но при трипл-отрицательном раке и это лечение не принесет эффекта в виде уменьшения размеры новообразования.
Гормонотерапия успешно используется при люминальных разновидностях опухоли. Это связано с наличием у раковых клеток рецепторов к эстрогену и прогестерону. Однако этот вид консервативного лечения бесперспективен для пациентов, у которых диагностирован трижды отрицательный рак молочной железы.
Отсутствие рецепторов к потенциальным лекарственным агентам обусловливает отсутствие эффекта от такой терапии.
к оглавлению ↑
Медикаментозное лечение
Лечение при помощи химических медикаментов – антиметаболитов наиболее успешно при тройном негативном злокачественном новообразовании молочной железы. Существуют различные схемы такого лечения.
Первая линия терапии – схема АС. Она включает в себя использование Циклофосфамида, который является цитостатическим препаратом, и Доксорубицина. Последний по своей клинико-фармакологической группе относится к противоопухолевым антибиотикам. При осуществлении этого метода лечения важно мониторировать динамику процесса с помощью иммуногистохимических, рентгенологических, ультразвуковых и томографических методов.При неэффективности продолжающейся терапии следует добавлять новые компоненты. Лучший вариант – лекарственные средства из группы таксанов. При включении их в химиотерапевтическую схему возможно выраженное уменьшение размера новообразования. К препаратам из этой групп относится Паклитаксел.
- Еще одна распространенная лечебная схема – FAC. Она отличается от схемы АС добавлением нового средства из группы алкилирующих агентов – 5-фторурацила. Совокупность этих препаратов нередко способна увеличить пятилетнюю выживаемость пациента даже при наличии метастазов и большого размера первичной опухоли.
-
Сравнительно недавно стали использоваться лекарственные средства из группы эпотилонов. Они в конечном счете останавливают бесконтрольно делящуюся клетку на одной из стационарных фаз клеточного цикла, и ее пролиферация прекращается. Используется при раке молочной железы с негативной реакцией по отношению к гормонам и герцептинам такой препарат, как Ипсабепилон. Его рекомендуют включать в уже существующие схемы, а не применять в режиме монотерапии. - При трипл-негативном раке эффективны препараты, содержащие платину. Самый известный препарат из этой группы – Цисплатин. Он также входит в состав некоторых широко применимых химиотерапевтических схем.
-
Появление новых сосудов – важный элемент опухолевой прогрессии. Именно по этой причине в последнее время делается упор на разработку средств, останавливающих неоангиогенез. К таким лекарственным средствам относится Бевацизумаб. Это производное генно-инженерных технологий, представляет собой моноклональные антитела. Широко пока не используется для лечения онкопатологии, однако есть данные, что использование Бевацирумаба приносит эффект при тройном негативном раке молочной железы.
Показатель пятилетней выживаемости невысокий. Это связано с частыми рецидивами заболеваниями через несколько сеансов химиотерапевтического лечения.
Кроме того, есть зависимость этого показателя от своевременности диагностики. При выявлении 3 или 4 (терминальной) стадии трижды негативный рак молочной железы тяжело поддается лечению.
Якутина Светлана
Эксперт проекта Ginekologii.ru
Статья помогла вам?
Дайте нам об этом знать — поставьте оценку
Загрузка…
Источник
