Таргетное лечение рака щитовидной железы

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Мурашко Р.А.

Шатохина А.С.

Стукань А.И.

Дулина Е.В.

1 ГБУЗ «Клинический Онкологический Диспансер №1» Министерства здравоохранения Краснодарского края

2 ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России

Проведён анализ литературы для уточнения молекулярных особенностей гистологических вариантов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) и возможностей таргетной терапии. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) зачастую имеет благоприятное течение. Морфологически можно выделить несколько вариантов опухоли. Наиболее злокачественными являются диффузный склерозирующий, высококлеточный и островковый типы. В зависимости от факторов риска, пациентам рекомендуется оперативное лечение, супрессия тироксином и радионуклидная терапия. В некоторых случаях у больных ПРЩЖ заболевание протекает весьма агрессивно, а также развивается радиойодрезистентность. В этих случаях назначается таргетная терапия. Это обосновано с позиций молекулярных особенностей ПРЩЖ. При этом наиболее часто выявляются мутации RET/PTC3, RAS, B-RAF. Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %–70 % больных папиллярным РЩЖ. Амплификация PI3K встречается в 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ. Также при ПРЩЖ выявлена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT). Для лечения радиойодрефрактерного распространённого и прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы применяется мультикиназный ингибитор сорафениб. Мишенями сорафениба являются C-RAF, B-RAF, VEGF рецептор-1, -2, -3, PDGF рецептор-β, RET, c-kit и и Flt-3. Сорафениб способен ингибировать рост опухоли, прогрессию, метастазирование, ангиогенез и блокировать механизмы защиты опухоли от апоптоза. В исследовании III Фазы (DECISION) было показано увеличение медианы ВБП на 5 месяцев у пациентов, принимающих сорафениб в сравнении с группой плацебо. Резистентность развивалась у большинства пациентов, у кого был частичный ответ или стабилизация заболевания, после 1–2 лет применения сорафениба. Это диктует необходимость поиска возможностей последующей терапии. Последующее лечение может включать МКИ ленватиниб, второй одобренный МКИ для лечения распространённого дифференцированного РЩЖ, участие в клинических исследованиях или применение МКИ за рамками показаний.

папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ)

радиойодрезистентность

молекулярные особенности

сорафениб

1. Каприн А.Д., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016. – 250 с.

2. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. // Decision investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014. Vol.384. № 9940. P. 319–328.

3. Brose M.S., Smit J., Capdevila J. et al. // Approach to the patient with advanced differentiated thyroid cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2012. Vol. 12. №9. P. 1137–1147.

4. Cabanillas М., Hu M.I., Durand J.-B., Busaidy N.L. Challenges Associated with Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Metastatic Thyroid Cancer // Journal of Thyroid Research 2011. Vol. 2011. P.1–9.

5. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. // American Thyroid Association Management Guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016. Vol. 26. P. 1–133.

6. Khan A., Nose V. I. Endocrine pathology: differential diagnosis and molecular advances, 2nd ed. New York // Springer 2010. P. 181–236.

7. Sabra M.M., Dominguez J.M., Grewal R.K. Clinical outcomes and molecular profile of differentiated thyroid cancers with radioiodine-avid distant metastases // J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98. № 5. P. E829–E836.

8. Miftari R., Topçiu V., Nura A. et. al. Management of the Patient with Aggressive and Resistant Papillary Thyroid Carcinoma // Med Arch. 2016 Aug. Vol. 70. № 4. P. 314–317.

9. Sanziana R., Juli S.A. Aggressive variants of papillary thyroid cancer // Current Opinion in Oncology 2013. Vol. 25. № 1. P. 8 – 33.

10. Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol.13 № 2. P. 70215–70218.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) занимает 5 место в структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями у женщин и 9 место в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями в США. Ежегодно от этой патологии умирают менее 2000 человек. На протяжении нескольких десятилетий показатели смертности остаются стабильными. Наиболее часто встречающаяся форма РЩЖ, дифференцированный РЩЖ (ДРЩЖ), возникает из фолликулярных клеток щитовидной железы (ЩЖ). Выделено 2 гистотипа ДРЩЖ – папиллярный и фолликулярный РЩ. Большинство пациентов излечиваются от этой патологии или заболевание имеет индолентное течение. Небольшой процент больных имеют метастазы, не отвечающие на терапию радиоактивным йодом или тироксином [4].

В России за последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости РЩЖ. В структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями женского населения страны в 2014 году рак щитовидной железы составил 2.8 %. К примеру, в 2004 году в России было выявлено 1141 человек с впервые установленных диагнозов РЩЖ. В 2014 эта цифра составила 1655 человек. Динамика стандартизованных показателей заболеваемости РЩЖ в России характеризуется приростом на 13,11 % за 10 лет (2004–2014). Самые высокие показатели заболеваемости РЩЖ приходятся на возрастную группу от 52 до 54 лет [1].

Показатели выживаемости у больных ДРЩЖ высокие. У них, как привило, не бывает отдалённых метастазов и не отмечено локального роста. В 85 % случаев эти больные преодолевают порог 10-летней выживаемости [4].

Большинству пациентов с диагнозом дифференцированного РЩЖ показано оперативное лечение первичной опухоли. Объем операции (гемитиреоидэктомия, тиреоидэктомия или удаление ЩЖ с лимфодиссекцией) определяется согласно предоперационному риску рецидива. Так же назначается и терапия радиоактивным йодом после тиреоидэктомии. Локальные или отдалённые метастазы могут выявляться у 10 % больных дифференцированным РЩЖ. В этих случаях имеются различные варианты лечения. Терапия может включать назначение нескольких сеансов терапии радиоактивным йодом, удаление метастаза хирургически, и /или ДЛТ [5]. Несмотря на лечение, одна – две трети пациентов с метастатическим дифференцированным РЩЖ становятся резистентными к радионуклидной терапии. Радиойодрезистентность случается менее, чем у 5 % пациентов с РЩЖ. Эта группа пациентов имеет плохой прогноз, 10–летняя выживаемость составляет 10 % , а средняя продолжительность жизни от выявления метастазов колеблется в диапазоне от 3 до 5 лет. Пациентам с распрострарнённым, прогрессирующим и радиойодрезистентным ДРЩЖ назначается таргетная терапия мультикиназными ингибиторами (МКИ) [4]. На настоящий момент одобрены 2 МКИ – сорафениб и ленватиниб. Практическое применение МКИ в клинике варьирует в зависимости от локальных рекомендаций и опыта лечащего врача [3]. Существуют некоторые аспекты назначения этих препаратов в клинической практике. Наиболее важными задачами в клинике являются установление факта радиойодрефрактерности и отбор кандидатов для системной терапии [10].

Гистологические особенности ПРЩЖ

Недавно проведённые исследования указывают, что некоторые варианты ПРЩЖ (диффузно-склерозирующий, высококлеточный и инсулярный варианты) проявляют себя либо как высокоагрессивные опухоли, либо как дифференцированный ПРЩЖ или недифференцированная карцинома ЩЖ, с высокой частотой метастазирования, рецидивов, радиойодрезистентностью.

Фолликулярный вариант ПРЩЖ сложно отличить от фолликулярной аденомы. Отличия выявляются на уровне цитологических признаков. По этой причине в сложных случаях необходимо определять иммуногистохимические и молекулярные маркеры для установления диагноза. Прогноз при этом типе опухоли такой же, как и при ПРЩЖ, за исключением случаев диффузного или многоузлового фолликулярного варианта с более агрессивным течением. Прогноз зависит от степени инвазии. Высококлеточный вариант составляет лишь 1 % ПРЩЖ, имея боле агрессивное течение в отличие от типичного ПРЩЖ. Он представлен клетками, которые в 2–3 больше в длину, чем в ширину. Исходя из имеющихся данных, при этом варианте распространение за пределы ЩЖ наблюдается в 33 % случаев. Также поражение лимфоузлов чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Мутация BRAF обнаружена у 93 % пациентов с высококлеточным типом и в 77 % случаев типичного ПРЩЖ. Диффузно-склерозирующий вариант ПРЩЖ составляет 0.7–6.6 % ПРЩЖ. Зачастую этот вариант встречается в педиатрической практике и у пациентов, подвергшихся воздействию излучения [8]. Наиболее частые мутации – T1799A миссенс – мутация в 15 экзоне гена BRAF и мутация RET/PTC, ведущие к активации сигнального каскада RAS-RAF-MAPK [10]. Этот подтип связан с высокой частотой отдалённых метастазов, плохим прогнозом, женским полом и молодым возрастом [9]. Инсулярный РЩЖ встречается в 0.3 % ПРЩЖ. Зачастую эта опухоль выявляется у пожилых пациентов в возрасте от 48–61 года. Характерна для мужчин [10]. Распространяется за пределы ЩЖ в 47.3 % случаев, лимфоузлы вовлечены в 61.9 % случаев, около 30 % пациентов имеют отдалённые метастазы [6].

Молекулярные особенности ДРЩЖ

За последние тридцать лет наблюдается значимый прорыв в понимании влияния соматических генных нарушений на клинические исходы у больных ДРЩЖ. Большинство этих генетических реаранжировок и мутаций влияют на инициацию опухолевого роста, но не на прогрессирование. Реаранжировки RET/PTC были описаны среди первых молекулярных нарушений при ДРЩЖ. Наиболее распространённые реаранжировки – RET/PTC 1 и RET/PTC3. Перестройка RET/PTC 1 характерна для молодых пациентов и ассоциирована с высокой частотой метастатического поражения лимфоузлов. С другой стороны, реаранжировка RET/PTC 3 встречается в детском возрасте и ассоциирована с предшествующим облучением. Онкогены RAS кодируют 3 белка (H-, K-, and N-RAS). Наиболее часто при ДРЩЖ выявляются точковые мутации в кодонах 12 или 61. Активация этих белков увеличивает пролиферативную активность клеток ЩЖ и снижает экспрессию тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NIS протеина. Мутации RAS встречаются с одинаковой частотой в аденомах ЩЖ, ДРЩЖ и анапластических опухолях. Около 15 %–20 % папиллярных опухолей ЩЖ могут иметь мутации онкогена RAS, в основном фолликулярного варианта, которые инкапсулировнаы и имеют низкую частоту метастазирования в лимфоузлы [4]. Высокая частота этой мутации выявлена у больных ДРЩЖ с отдалёнными метастазами, чувствительными к радиойоду. Несмотря на способность к накоплению препарата, радиойодтерапия оказывается неэффективной у большинства пациентов с ДРЩЖ, чувствительным к радиойоду и имеющим мутацию RAS [7]. Тем не менее, наличие мутации RAS может служить предиктором эффективности терапии МКИ селюметинибом у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ. Описаны случаи более агрессивного течения ДРЩЖ при наличии этой мутации.

Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %–70 % больных папиллярным РЩЖ. Установлено, что опухоли с этой мутацией чаще распространяются за пределы ЩЖ, метастазируют в лимфоузлы, чаще рецидивируют и меньше поглощают радиойод. Также описано ,что B-RAF мутация может присутствовать в различных участках опухоли.

Сигнальный каскад фосфоинозитид – 3 – киназы (PI3K) регулирует рост, подвижность и выживаемость клеток. Активирующие мутации гена PI3K в основном присутствуют в клетках фолликулярного и анапластического рака. Тем не менее, амплификация PI3K встречается в 13 % фолликулярных аденом, 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ.

Недавно при ДРЩЖ обнаружена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT), которая играет значимую роль в иммортальности клеток. Также обнаружены соматические точковые мутации, которые повышают активность теломеразы. TERT мутации обнаружены в 11 % случаев при фолликулярном РЩЖ и в 16 %–40 % случаев папиллярного рака ЩЖ (зачастую ассоциированы с B-RAF мутациями). Гиперэкспрессии или мутации гена TERT коррелируют с более агрессивным течением опухолей, чем при наличии мутаций B-RAF. Эти пациенты имеют высокий риск рецидива заболевания.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) гиперэкспрессирован как в самой опухоли, так и в кровеносных сосудах опухоли. Его основной рецептор – VEGFR-2– гиперактивирован при ДРЩЖ и вовлечен в неопластический рост, прогрессирование и агрессивность. На сегодняшний день это основная мишень многих МКИ при радиойодрефрактерном ДРЩЖ [4].

Возможности таргетной терапии при ДРЩЖ

Сорафениб – это МКИ одобренный для лечения первичного рака почки, распространённой гепатоцеллюлярной карциномы и распространённого прогрессирующего ДРЩЖ. Мишени Сорафениба – C-RAF, B-RAF, VEGF – рецептор (VEGFR)-1, -2, -3, PDGF receptor (PDGFR)-β, RET, c-kit, and Flt-3. Препарат ингибирует рост опухоли, прогрессию, метастазирование и ангиогенез, а также нарушает механизмы защиты клетки от апоптоза [4].

В июле 2014 года опубликовано первое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-конролируемое исследование (DECISION) по анализу эффективности стандартной дозы сорафениба 800 мг у больных радиойдрефрактерным местнораспространённым или метастатическим ДРЩЖ. Популяция включила 417 пациентов (207 в группе сорафенибва и 210 в группе плацебо) с медианой наблюдения 16.2 месяца. Выживаемости без прогрессирования (ВБП) была длиннее на 5 месяцев в группе больных, получавших сорафениб в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (10.8 и 5.8 месяцев соответственно, отношение рисков [ОР] 0.587, 95 % ДИ 0.454–0.758; P<0.0001). Улучшение ВБП не зависело от возраста, пола, гистологического типа, метастатического очага и размера. Медиана общей выживаемости не была достигнута, общая выживаемость не значительно различалась в двух группах (HR 0.80, 95 % CI 0.54–1.19; P=0.14). Необходимо учитывать, что 71.4 % пациентов в группе плацебо при прогрессировании получали сорафениб. Частота клинического ответа составила 54 % (в контрольной группе 33.8 % , P<0.0001) с частотой частичного ответа 12.2 % (0.5 % в группе плацебо). Стабилизация заболевания более 6 месяцев отмечена в 41.8 % случаев (в группе плацебо 33.2 %). Полный ответ не был достигнут [2,5]. В исследовании DECISION оценивалась прогностическая значимость биомаркеров при ДРЩЖ. У пациентов с мутациями B-RAF и RAS сорафениб значительно улучшал показатели ВБП в сравнении с больными дикого типа. Тем не менее, ни B-RAF ни RAS мутации не были прогностически значимыми сами по себе, ввиду схожих отношений рисков в группах получающих сорафениб и плацебо для каждой подгруппы мутаций. Авторы исследования DECISION не рекомендуют использовать биомаркеры для определения показаний к назначению сорафениба [4]. В исследовании также оценивалась концентрация тиреоглобулина. Исследователи пришли к выводу, что маркер недостаточно изучен в терапии МКИ [5].

Заключение

Дифференцированный рак щитовидной железы, как правило, хорошо отвечает на специальное лечение. Больные имеют хороший прогноз в отношении показателей безрецидивной и общей выживаемости. Тем не менее, встречаются гистологические подтипы, которые являются предикторами агрессивного течения и/или радиойодрезистентности. При этом имеются специфические молекулярные особенности опухолей, которые могут выступать в роли предикторов течения и ответа на лечение. При прогрессировании заболевания на фоне радиойодтерапии оправдано назначение таргетной терапии. При этом наблюдается увеличение частоты клинического ответа и улучшение показателей выживаемости. Сорафениб был первым зарегистрированным МКИ для лечения категории пациентов, резистентных к радиойодтерапии. Он доказал клиническую эффективность в многочисленных клинических исследованиях. Значимый противоопухолевый эффект, профиль безопасности препарата, небольшой выбор терапевтических опций у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ обосновывают применение сорафениба в клинической практике. Будущие направления терапии РЩЖ будут включать использование комбинированной терапии у пациентов с РЙ-рефрактерным РЩЖ в более ранние сроки и у резистентных к сорафенибу пациентов. В то время, как международные протоколы предписывают прекратить радиойодтерапию при куммулятивной дозе 600мКИ 131I, новые данные говорят о возможном восстановлении чувствительности опухоли к радиойоду. К этому может привести назначение таргетных препаратов – селюметиниб и дабрафениб. Частичный ответ в этом случае наблюдается у 2/3 пациентов. Необходимо отметить, что данные предварительные и требуют более широкой доказательной базы и проведения исследований III фазы [2]. Таким образом, разработки направлений терапии ведутся по пути персонализации лечения рака щитовидной железы. Этот подход приводит к улучшению показателей клинического ответа и показателей выживаемости без прогрессирования.

Библиографическая ссылка

Мурашко Р.А., Шатохина А.С.,Стукань А.И., Дулина Е.В. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 4-2. – С. 350-353;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=11470 (дата обращения: 26.01.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник

В процессе лечения рака щитовидной железы врачи привлекают различные методы, в зависимости от конкретной ситуации. Программа терапии формируется с учетом типа рака, его стадии, возраста пациента и состояния здоровья.

Химиотерапия рака щитовидной железы в Асаф-ха-Рофэ

По большей части этот метод не используют в лечении данной патологии. Назначают в нижеперечисленных случаях:

при рецидиве или на поздних этапах болезни;
при анапластическом раке в комбинации с наружным облучением;
при дифференцированном раке, не отвечающим на терапию радиоактивным йодом;
для ослабления боли и контроля проявлений метастатической опухоли.

Наиболее распространенные цитостатические препараты, которые применяют на поздних стадиях или при анапластическом раке:

адриамицин (доксорубицин);
цисплатин (Platinol AQ);
дакарбазин (DTIC);
стрептозоцин (Streptozocin);
5-фторурацил (5-фу).

Чаще всего используют следующую комбинацию — адриамицин и цисплатин.

Побочные действия химиотерапии рака щитовидной железы

В первые несколько часов после приема лекарств могут возникнуть тошнота и рвота, которые наблюдаются обычно около суток. Иногда данные симптомы отмечают на протяжении нескольких дней после окончания химиотерапии.
Супрессия костного мозга является наиболее тяжелым и часто встречаемым побочным действием данного лечения рака щитовидной железы. Снижается содержание клеток крови: нейтрофилов (развивается нейтропения), тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (анемия). Причиной является влияние химиопрепаратов на костный мозг. Наиболее низкие уровни клеток крови наблюдаются спустя семь – четырнадцать дней после начала терапии цитостатиками.
Выпадение волос часто встречается при использовании химиопрепаратов. Сила и длительность побочного эффекта непредсказуема, обусловлена видом и дозой лекарств, особенностями организма пациента. Рост волос возобновляется после процедуры химиотерапии рака щитовидной железы.
Мукозит – воспалительный процесс в полости рта вследствие терапии цитостатиками, по большей части при высоких дозах. Может проявляться в виде язв, инфекций. Развивается на пятый – четырнадцатый день терапии. Применяется специальный уход, лекарства, пероральные растворы. Состояние нормализуется спустя недели после того, как химиотерапия завершится.
Утрата аппетита наблюдается вследствие расстройств ЖКТ, усталости и слабости, скопления токсических отходов из-за разрушения злокачественных клеток. Кроме того, иногда возникают временные изменения вкусовых и обонятельных ощущений, что усиливает побочный эффект. Все это будет способствовать недоеданию и потере веса.
Диарея развивается из-за воздействия цитостатиков на пищеварительный тракт. Сильнее влияет комбинация препаратов.
Усталость может быть спровоцирована различными факторами: плохим аппетитом, депрессией, анемией, скоплением токсинов в организме.
Изменения на коже вызывают некоторые химиотерапевтические препараты, такие как доксорубицин. Это может быть потемнение кожи или повышенная чувствительность к солнцу. Пациенту необходимо будет применять солнцезащитный крем, предохраняться от воздействия излучения.
Доксорубицин может окрасить мочу в красный цвет в течение суток. Это нормальное явление, и не должно беспокоить.
Повреждение почек способен вызвать цисплатин. Работа этих органов заключается в выведение химиопрепаратов из организма. Когда они перерабатываются, выделяются продукты, которые могут повредить клетки почек, мочеточников и мочевого пузыря. Во время химиотерапии могут возникнуть такие симптомы, как головная боль, слабость, повышение артериального давления, отеки, ухудшение мочеиспускания. Эти признаки бывают временными или приобретают постоянный характер. Степень повреждения почек может быть легкой, умеренной или тяжелой. В самом серьезном случае развивается почечная недостаточность.
Потеря слуха бывает побочным эффектом таких препаратов, как цисплатин и карбоплатин. Проявления могут быть различными: неспособность слышать высокочастотные звуки, полная потеря слуха, непрерывный шум в ушах.

Таргетное лечение рака щитовидной железы в Асаф-ха-Рофэ

Этот вид терапии иногда используется при медуллярном раке. Его рекомендуют в следующих случаях:

на поздних этапах болезни или при метастатическом раке;
если есть противопоказания для хирургии.

Наиболее распространенным препаратом является Вандетаниб (vandetanib, сaprlesa), ингибитор тирозинкиназы. Тирозинкиназы – это вид фермента или белка, который ускоряет определенные химические реакции в организме. Он играют важную роль в развитие клеток. Ингибиторы блокируют определенные белки, содействующие росту злокачественных сегментов, и предотвращают формирование их кровеносных сосудов. Вандетаниб принимается перорально, один раз в день.

Нежелательные явления таргетной терапии рака щитовидной железы:

Диарея наблюдается в достаточно мягкой форме преимущественно. Как правило, это краткосрочная проблема. Для ее контроля могут быть полезны изменения в рационе питания и прием препаратов.
Высыпания на коже, зуд, сухость или акне могут возникнуть при таргетной терапии. Рекомендует в таком случае увлажняющий крем или средство, снимающее зуд. Если симптомы усиливаются, таргетное лечение рака щитовидной железы могут прекратить либо снизить дозу. Вандетаниб делает кожу чувствительной к солнечному свету, поэтому потребуется дополнительная защита.
Рвота и тошнота иногда отмечается. Врач назначает лекарства, снимающие эти проявления.
Побочным эффектом вандетаниба является головная боль. Как правило, в мягкой форме, не требует медицинской помощи. В случае необходимости применяются анальгетики. Головные боли уменьшаются при адаптации организма к препарату.
Расстройства пищеварительного тракта, утомление, накопление токсинов в организме могут стать причиной утраты аппетита. Правильное питание во время и после таргетной терапии помогает пациенту восстановиться после лечения рака щитовидной железы.
Вандетаниб способен спровоцировать запоры, что приведет к болям в животе. Изредка наблюдаются более серьезные нарушения в работе кишечника.
Данное лекарственное средство реже может вызвать проблемы с сердцем. Развивается одышка, кашель, отек конечностей, учащенное или неритмичное сердцебиение. В таком случае требуется диагностика для проверки функции сердца.
Vandetanib несет повышенный риск инфекции, поскольку снижает количество лейкоцитов. К симптомам инфекции относят головные боли; боли в мышцах, горле, при мочеиспускании; ощущение холода и озноб, кашель.

Гормональное лечение рака щитовидной железы в Асаф-ха-Рофэ

Это системная терапия, которая замедляет развитие и распространение злокачественных клеток щитовидной железы путем воздействия на уровни гормонов в организме. Чтобы изменить их количество также используют лекарства, операции, лучевую терапию. Большинству людей требуется прием тироксина раз в день.

Гормонотерапию назначают:

после хирургии или терапии йодом-131 при папиллярном или фолликулярном раке, чтобы уменьшить вероятность возврата болезни;
после операции в качестве гормонозаместительной терапии.

Виды гормонального лечения рака щитовидной железы:

Тироксин (Т4, левотироксин, левоксил, синтроид).
Трийодтиронин (T3).

Данная терапия угнетает синтез тиреотропного гормона (ТТГ), содействующего развитию клеток щитовидки. Гормонотерапия может помочь снизить риск рецидива и сдерживать процесс развития оставшихся в организме патологических сегментов.

Тироксин и трийодтиронин также используются в качестве средств заместительной терапии. Эти гормоны необходимы для поддержания в организме здорового метаболизма. Они принимается перорально всю оставшуюся жизнь. Количество гормона определяется в каждом конкретном случае. Может пройти несколько недель или месяцев, пока будет найдена правильная доза. Вероятно, что за это время получат развитие такие заболевания, как гипотиреоз или гипертиреоз. Врач постарается подобрать максимально подходящую дозу, чтобы не спровоцировать гипертиреоз. Это позволит сохранить низкий уровень ТТГ, сокращая риск возврата болезни и ингибировать рост сохранившихся злокачественных сегментов.

Нежелательные явления гормонального лечения рака щитовидной железы

Таргетное лечение рака щитовидной железы Прием тиреоидных гормонов редко вызывает какие-либо побочные эффекты. В основном они обусловлены дозой лекарства. Уходят после того, как подобрана необходимая мера.

Нежелательные явления обычно возникают в начале данного лечения рака щитовидной железы. Симптомы развиваются, если имеет место избыток или недостаток гормонов. Их уровень в крови регулярно проверяется, поэтому доза корректируется в случае необходимости.

Гипотиреоз возникает из-за дефицита тиреоидного гормона. Его симптомы могут включать увеличение веса, сухость волос и кожи, зябкость, усталость, физическую и психическую заторможенность.
Гипертиреоз является следствием избыточного количества гормона. К его проявлениям относят потерю веса, чувство жара, боли в груди, повышенный пульс, спазмы в животе, диарею.
В связи с колебаниями уровней гормонов в организме могут наблюдаться высыпания. Они пройдут после того, как будет подобрана соответствующая доза и организм приспособится.
Возможна незначительная потеря волос, когда начинается прием гормонов. Ситуация нормализуется после определения подходящей дозы.

Лечение рецидива рака щитовидной железы в Асаф-ха-Рофэ

Рецидив означает возврат болезни после проведенной терапии. Он может возникнуть в зоне первичной опухоли или в иной части тела.

Программа лечения рака щитовидной железы будет определяться на основе типа рака, чувствительности к йоду-131, первичной терапии, локализации рецидива и общего состояния здоровья больного. Рассмотрим варианты лечения.

Хирургия проводится при местных рецидивах рака щитовидной железы, вторичных очагах в регионарных лимфоузлах, ограниченных отдаленных метастатических опухолях (поражение легких).
Лучевая терапия может быть рекомендована как внутренняя, так и дистанционная. Лечение радиоактивным йодом рекомендуется при местных и регионарных метастазах, выявленных в процессе сканирования папиллярного и фолликулярного рака. Дистанционную радиотерапию назначают, когда рецидивы рака щитовидной железы не отвечают на лечение йодом – 131, а также с целью контроля симптомов болезни.
Химиотерапия предлагается в случае, когда рак распространился на отдаленные органы, а также чтобы облегчить признаки недуга.

Наблюдение после лечения рака щитовидной железы в Асаф-ха-Рофэ

В каждом отдельном случае заболевание проявляет себя по-разному, поэтому нет стандартной схемы наблюдения, которая будет эффективна для всех. Пациент будет обсуждать план действий с врачом, максимально соответствующий его ситуации.

После окончания лечения рака щитовидной железы, если появляются новые симптомы или сохраняются прежние, пациенту необходимо обратится к врачу, не дожидаясь следующего приема. К таким признакам относят припухлость в области шеи, затрудненное глотание или дыхание, хриплый голос, боль горле и непрекращающийся кашель (не связанные с простудой), боли в шее.

Рак щитовидной железы способен рецидивировать в любое время – иногда спустя годы после эффективного лечения, поэтому наблюдение крайне важно.

Последующие визиты обычно запланированы с интервалом в 6-12 месяцев. Частота повторных посещений уменьшается с течением времени, но они регулярно проводятся еще длительное время. При анапластическом раке назначаются более частые визиты.

Процедуры

Обычно врач задает вопросы о нежелательных явлениях лечения рака щитовидной железы и о том, как больной с ними справляется. Доктор может провести осмотр шеи, обращая особое внимание на область щитовидной железы, и прощупать здесь лимфоузлы. Среди диагностических процедур, возможно, будут назначены следующие.

Анализы крови:

Тиреоглобулин — опухолевый маркер рака щитовидной железы. Его считают лучшим способом для мониторинга реакции на лечение. После полной резекции железы, терапии йодом – 131 тиреоглобулина не должно быть обнаружено в крови. Если его находят, это говорит о возврате болезни
Тиреотропный гормон (ТТГ). Проверяется его содержание в крови, чтобы убедиться, что уровень низкий. Это предотвратит рост клеток и снизит риск рецидива.
Тиреоидные гормоны тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Исследуется их количество для нормального функционирования организма и подавления уровня ТТГ.
Уровень кальция проверяется, если паращитовидные железы были повреждены или удалены во время операции на щитовидке.
Кальцитонин – опухолевый маркер медуллярного рака. Исследование его количества считается лучшим способом мониторинга реакции на лечение. Повышение уровня может указывать на возврат рака.
Карциноэмбриональный антиген — еще один опухолевый маркер для медуллярного рака. Увеличение его содержания, возможно, свидетельствует о рецидиве.

Радионуклидное сканирование всего тела:

Применяется для мониторинга результативности лечения рака щитовидной железы.
Выполняется спустя семь дней примерно после терапии йодом — 131. Оно позволяет выявить оставшиеся метастазы папиллярного или фолликулярного рака. Возможно, будет рекомендована повторная терапия.
После лечения в ходе наблюдения проводится через 6-12 месяцев.
Требует предварительной подготовки – повышенного уровня ТТГ в крови. Для этого делают инъекцию рекомбинантного тиреотропного гормона – Thyrogen. Это искусственный источник ТТГ, который позволяет продолжать прием тиреоидных гормонов и избежать побочных эффектов гипотиреоза. Процесс подготовки также включает рацион с низким содержанием йода, чтобы повысить уровень ТТГ. Исключается употребление морепродуктов, йодированной соли и молочных продуктов.
Перед сканированием в организм вводят небольшое количество радиоактивного йода. Он поглощается клетками щитовидной железы и будет отображаться в ходе исследования. Когда не обнаруживаются раковые клетки, дальнейшее сканирование обычно не требуется, если другие тесты не свидетельствуют о возврате рака.

Иные методы медицинской визуализации, такие как УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ назначаются для диагностики рецидива в области шеи. Они, как правило, проводятся в процессе последующего наблюдения медуллярного и анапластического рака, поскольку эти опухоли не поглощают йод.

Если в ходе дальнейшей диагностики обнаруживают возврат болезни, команда врачей оценивает конкретную ситуацию для определения наилучших вариантов лечения рака щитовидной железы.

Клиника Асаф ха-Рофэ является одним из крупнейших медицинских центров Израиля, где можно получить качественную медицинскую помощь. Если вы заинтересованы в лечении опухолей щитовидной железы, заполните заявку на лечение.

Источник