Схема лечения химиотерапия рака молочной железы

Химиотерапия направлена на уничтожение и разрушение структуры раковых тканей при помощи специальных лечебных средств. Процедура проводится отдельно как основное лечение либо в качестве помощника в борьбе с онкологическими патологиями у людей. Благодаря терапии существенно улучшается прогноз на выздоровление. Врач в индивидуальном порядке назначает препараты, дозировки лекарственных средств и схемы приёма с учётом самочувствия пациента и противопоказаний.

Виды химиотерапии

На выбор химиотерапии, расчёт сложности процедуры и продолжительность воздействий препаратами влияют этап развития опухолевого нароста в молочной железе и уровень чувствительности поражённых тканей к лекарственным веществам. Различают виды терапии:

Адъювантная – проводится после операции, иссечения новообразования. Препараты разрушают раковые клетки, оставшиеся в тканях. Сохранившиеся очаги способны спровоцировать появление новых злокачественных участков. Процедура назначается на усмотрение лечащего доктора, даже если после удаления исчезли симптомы онкологии. Больной не сдаёт дополнительные анализы, указывающие на наличие или отсутствие в теле атипичных клеток.
Неоадъювантная – химиотерапия при раке молочной железы проводится до операции. Метод помогает уменьшить величину распространившегося нароста. Благодаря процедуре удаётся спасти и сохранить значительную часть молочной железы во время дальнейшей операции. В период лечения проверяется чувствительность новообразования к воздействию цитостатических средств. В отдельных ситуациях после пройденного курса выявляется неэффективность химиотерапии. В таком случае проводят срочную операцию, так как возрастает опасность перерождения поражённых клеток в недоброкачественный тип.

Лечебная – назначают при распространении метастазов из груди в прочие материалы (генерализованный рак). Химиотерапия способствует предотвращению расползания метастазных клеток, усиливает лечебный эффект и увеличивает жизненную продолжительность больной.
Индукционная – процедура проводится при невозможном удалении опухоли из-за её крупной величины и размытого обособления между нормальными и патологическими материалами молочной железы. Опухоль после терапии уменьшается, из-за чего хирург способен полностью её удалить.
Таргетная – направлена на воздействие на молекулярный состав опухоли, вызывающий её увеличение и распространение на близлежащие ткани. Характерная черта процедуры – снижение влияния на нормальные органы и клетки из-за низкой токсичности медикаментов.

Для удобства пациентов терапия различается по цветам: красная – считается самой токсичной, жёлтая – является подготовкой к операции, синяя – отличается низкой токсичностью, белая – выступает дополнительным действием.

Оперативное иссечение новообразований не предупреждает и не снижает вероятность возникновения рецидива. После частичного иссечения молочной железы здоровая клетка способна вторично перерасти в раковую форму. После полного иссечения груди и соседствующих клеток рак возникает на эпидермисе либо на грудной оболочке. Остаётся высокий риск формирования отдалённых метастазных наростов, в частности у женщин до 35 лет.

Подготовка и проведение химиотерапии

Перед химиотерапией рака молочной железы доктор осуществляет ознакомительную беседу с пациентом о свойствах методики, возможностях применения процедуры и существующих возможностях указанного способа лечения. Также врач заранее создаёт описание и знакомит больного с вероятными негативными последствиями и осложнениями при отказе от процедуры. Женщина в обязательном порядке знакомится с риском получения побочных реакций. Человеку объясняют побочные эффекты от химиотерапии и отдельных препаратов повышенной токсичности.

Чтобы приступить к химиотерапии, врач осматривает пациента, изучает общее самочувствие и состояние организма. Для проверки состояния проводится коагулограмма (анализ на свёртываемость крови). Берётся общий анализ крови и биохимический на креатинин. Последнее обследование позволяет получить информацию о работе почек. Для получения окончательной картины состояния больного врач мерит артериальное давление, частоту пульса и температуру тела.

Схема проведения химиотерапии

Процесс и результат химиотерапии основывается на самочувствии больного при лечении. До химиотерапии, до осуществления начального курса пациент проходит медицинское обследование для оценивания функционирования сердечно-сосудистой системы. Исследование выявляет уровень компонентов при красной и белой крови. Это позволяет в дальнейшем следить за процессом и как переносится методика терапии, а также вовремя обнаружить развитие осложнений. По объёму лекарственных веществ различаются моно- и полихимиотерапия.

Схема процедуры состоит из внутривенного введения лекарственных веществ. Процесс производится непосредственно в клинике либо на дому. Врачи активно используют и внедряют методы лечения, помогающие отказаться от каждодневного травмирования вен для создания доступа к сосуду. Больницы советуют поставить особый порт и систему для автоматического введения веществ. Также пациентам ставят периферический венозный катетер.

Химиотерапия длится на протяжении нескольких часов. У пациентов сохраняется нормальное самочувствие, отмечаются нормализованные гемодинамические данные. Нет необходимости оставаться в стационаре на весь день. После врачебного осмотра больной возвращается домой либо на работу. При появлении побочек прописывают дополнительные медикаменты, изменяется схема лечения.

При проведении пероральной процедуры лекарственные препараты пациент принимает ограниченный срок. Врач составляет график обязательных посещений клиники и прохождения обследований. Также доктор консультирует женщин о правильном рационе и рекомендуемом режиме жизни.

Особенность химиотерапии в зависимости от стадии рака

1 стадия – химиотерапия назначается, если онкологическая опухоль считается эндокриннечувствительной, люминальной и нелюминальной HER-2 позитивной, люминальтной HER-2 негативной. Главным показанием для курса приёма цитостатиков является возраст женщины, если она младше 35 лет. На первоначальной стадии процедура считается адъювантной. Способ нацелен на профилактическое действие в послеоперационный период. В отдельных ситуациях методика совмещается с эндокринотерапией. Схема лечения основывается на комбинации множества антрациклинов. При установленных противопоказаниях к применению лекарственных средств назначают приём других медикаментов.

2 стадия – химиотерапевтическую процедуру разделяют на неоадъювантный и послеоперационный вид. До проведения операции проходит приём химиопрепаратов, если в планах сохранить орган во время операции при размере ракового узла 4-5 см в диаметре, при онкологии со множественными опухолевыми узлами, при возрастной категории больной младше 35 лет и при наличии высокой вероятности развития рецидива на основании иммуногистохимических исследований. В послеоперационный период химиотерапия назначается для борьбы с остаточными метастазами, если отсутствует чувствительность нароста на эндокринном уровне при наличии прочих факторов опасности, указывающих, что может образоваться новая опухоль. Первое лечение проходит по истечении месяца после осуществления оперативных действий.

Для лечения назначается 4-6 курсов. Оценка результата терапии происходит после окончания третьего курса химиотерапии. В основной подоплеке схемы методик скомбинированы. Антрациклиновые вещества принимаются совместно с таксанами.

3 стадия – химиотерапия назначается для всех больных (зависимо от подстадии 3А или 3В, cr2). В обязательном порядке прописывается неоадъювантная терапия и послеоперационная. Доктор в индивидуальном порядке устанавливает длительность лечения, курсовое количество и список требуемых лекарственных медикаментов с учётом множества факторов. Главнейший критерий – характер реакции на прохождение химиотерапии перед операцией.

Проведение процедуры химиотерапии

4 стадия – химиотерапия считается паллиативным способом. С помощью процедуры невозможно остановить развитие и распространение опухолевых клеток, однако возможно улучшить качественность жизни больных. Лучевую терапию легче перенести, если нет полиорганной недостаточности, и отсутствует токсичная онкология. Доза употребляемых лекарственных веществ снижается. Одновременно доктор старается найти балансный показатель между ожидаемым результатом и персональной непереносимостью химиотерапевтической процедуры.

Побочные реакции и последствия

Химиотерапия (масляная) отличается повышенной токсичностью. У множества больных появляются побочные реакции и осложнения. Однако степень и интенсивность выраженности варьируются в зависимости от используемых лекарственных медикаментов, дозы приёма веществ и персональных особенностей без химиотерапии. Химиотерапевтические средства негативно влияют и на раковые клетки, и на нормальные. При неудалённой операцией опухоли токсичность веществ вызывает последствия, возникающие в результате травмирования жизненно важных органов. Появляются такие осложнения после проведения химиотерапии при раке груди:

Тошнотные и рвотные позывы, неприятный запах и привкус в ротовой области, снижение или отсутствие аппетита, изменение вкуса.
Возникновение воспалительных процессов, формирование язвенных проявлений в слизистых оболочках полости рта, покраснение каймы губ.
Состояние лихорадки, гипертермия.
Дискомфортные ощущения в животе, дисфункция кишечника, приводящая к нарушению стула.
Нарушение эндокринной системы.
Выпадение волос – наблюдается частичное или полное облысение.
Хрупкость ногтей, изменение оттенка ногтевой пластины.

Болевые ощущения в голове, грудной клетке, в лимфоузлах подмышечной впадины.
Сыпь на кожном покрове различного вида, кожный зуд.
Повышается склонность к болезням, вызванным инфекциями.
Астения.
Субфебрильная или фебрильная температура тела, не вызванная инфекционной бактерией.
Чувство оскомины.
Анемия, в особенности апластического типа.
Увеличивает вероятность появления кровотечений (включительно в желудочно-кишечном тракте), быстрое появление подкожных гематом после получения травм, понижение уровня тромбоцитов и изменение функции свёртываемости крови.
Иммуносупрессия, приводящая к постоянным и продолжительным инфекционным болезням с последующими осложнениями.
Обратимая алопеция.
Сбой менструального цикла, невозможность зачать ребёнка.
Больной быстро утомляется, появляется чувство вялости, повышается общая усталость.
Токсическая миокардиопатия.
Токсический гепатит.
Угнетение функционирования яичников.
Когнитивное снижение.

Стойкость и дальностью расположения отличаются следующие осложнения:

Развитие остеопороза в результате травмирования костных тканей после проведения химиотерапии. Своевременная диагностика состояния позволяет провести лечение, устраняющее ломкость костной структуры.
Нарушение функционирования нервной системы, из-за чего развивается депрессия и появляется ощущение страха. Присутствует риск повредить нервные клетки в верхних и нижних конечностях. В итоге появляется слабость в мышцах, пациент жалуется на болевые ощущения в руках и ногах (нейропатия).
Ухудшается память, концентрация внимания, отмечаются проблемы с психическим состоянием, у пациента наблюдаются суицидальные мысли.
Обострение патологий сердца, появление инфаркта.
Развивается лейкемия из-за повреждения тканей костного мозга, возникновения раковых клеток и видоизменения состава крови.

Отдельные последствия химиотерапии в списке считаются обратимыми и проходят за незначительный срок после окончания курсовой терапии. Наблюдается быстрое отрастание волос и ногтей. С тошнотой и нарушением стула врачи борются в период применения химиопрепаратов. Однако терапия требует продолжительного восстановления.

Восстановление после химиотерапии

Для облегчения состояния пациентки в период химиотерапии прописывают противорвотные препараты (Дексаметазон, Церукал, Гастросил). Особенно важно защитить печень, испытывающую во время процедуры сильнейшую нагрузку. Для защиты органа назначают гепатопротекторы (Карсил, Эссенциале). Против кровоточивости десен эффективны полоскания ротовой полости растворами антисептиков (Гексорал, Хлоргексидин).

После окончания терапии упор делают на восстановление в организме количества витаминов и полезных микроэлементов. При анемии пациенту проводится лечение с помощью железа (Космофер, Феринжект, Феррлецит). Врач назначает витамины группы В и обезболивающие препараты. Укрепить иммунную систему помогут Иммунал и Имупрет.

Если выявлены нарушения структуры крови либо осложнения – токсический гепатит, патологии сердца и сосудов (инфаркт миокарда, инсульт), восстановление проходит в стационарном режиме. Пациента госпитализируют при интоксикации почек. Проводится гемодиализ для очищения структуры крови. Показаниями к стационарному режиму и лечению являются развившиеся расстройства психики – тяжёлая депрессия, анорексия, суицидальные мысли.

Больной посещает кабинеты психолога и психиатра, проходит беседа с доктором. Для восстановления психического здоровья назначается эффективная терапия специальными психотропными веществами, недоступными для обычных людей в аптеках и магазинах. Отдельные ситуации требуют процедуры многократного переливания крови и соблюдение стерильной атмосферы пребывания пациента. Требуемые условия соблюдаются исключительно в клиниках.

Особенности питания

Химиотерапия воздействует не только на заболевание – рак груди, но и на организм полностью. Чтобы восстановиться и облегчить состояние, женщина должна следовать рекомендации по специальной диете. При РМЖ органы истощаются, из-за чего находятся в ослабленном состоянии. Важно наполнить тело энергией, придать человеку дополнительных жизненных сил. Добавить организму больше питательных микроэлементов поможет правильная диета и сбалансированное меню. Предлагается особое питание при химиотерапии:

Суточная норма белков составляет примерно 25% от общего объёма калорий.
Дневная норма углеводов достигает 80% от количества калорий.
В сутки обязательно нужна сумма растительных жиров в 25%.
В правильное питание в обязательном порядке включаются бобовые, зерновые и злаковые, можно есть блюда из фруктов и овощей.
Ежедневно необходимо следить за употреблением полезных витаминов.
Важно ежедневно поддерживать в организме достаточное количество жидкости. Суточная норма воды 1,5-2 литра.
Рекомендуется отходить от привычного объёма либо уменьшить массу употребляемого сахара и животных продуктов.
Из рациона питания исключаются копчёные, жирные, жареные продукты и консервы.
Химиотерапия вызывает обезвоживание организма, поэтому рекомендуется обильное питьё.

В качестве питьевой воды подойдут минеральная вода без газов, молочные напитки, разнообразный зелёный чай, соки. Если у женщин появился заметный отёк, возникла припухлость, важно уменьшить объём потребляемой жидкости. Приём пищи рекомендуется распределить по времени по часам. Повышенная польза отмечается от частых приёмов пищи маленькими порциями. Строго запрещается употреблять спиртосодержащие жидкости, напитки повышенной газированности, крепкий чай или кофе, маринованные и выросшие в тепличных условиях продукты, блюда из печени, копчёную, острую и жареную пищу. Подобная продукция становится комом в горле и сложно перерабатывается.

После химиотерапии диета делает упор на восстановление и балансировку питательных микроэлементов – белки, жиры, углеводы. Помочь организму окрепнуть и усилить иммунитет способны белковые продукты. Важно сделать рацион более щадящим. Это уменьшит нагрузку на печень, почки и органы пищеварительного тракта.

Рекомендуется добавить в рацион нежирные вареные мясные блюда, омлет, молочные продукты, сливочное масло и морепродукты. Восполнить недостаток элементов калия, витаминов и белковых веществ помогут продукты семейства бобовых, орехи и сухофрукты. Для укрепления организма и восстановления иммунной системы рекомендуется каждый день кушать тушеные овощи, свежие фрукты и ягоды. Полезные микроэлементы продуктов усилят защиту организма, устранят авитаминоз и улучшат качество и функционирование кишечника.

Для выведения токсинов и вредоносных бактерий, а также для устранения обезвоживания требуется пить 2 л жидкости в сутки – обязательна чистая вода, травяной чай, компот, свежевыжатые соки. Рацион нужно очистить от острых, кислых, пряных и избыточно сладких блюд. Запрещены кофе, крепкие чаи, какао, алкогольные напитки и сладкие мучные продукты.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Источник

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Химиотерапия и гормонотерапия играют существенную роль в комплексном лечении рака молочной железы практически при всех стадиях заболевания. Это объясняется особенностями данной опухоли – даже на ранних стадиях заболевания велик риск существования отдаленных микрометастазов, особенно при наличии факторов риска (поражении подмышечных лимфоузлов, отрицательных рецепторах эстрадиола и прогестерона, гиперэкспрессии Неr–2/neu и т.д.). Применение адъювантной химио– и гормонотерапии значительно улучшило результаты лечения операбельного рака молочной железы. При запущенном раке молочной железы химиотерапия и гормонотерапия являются основными методами лечения, позволяющими значительно продлить жизнь больного и улучшить ее качество. У 10–25% женщин с диссеминированным раком молочной железы возможно достижение полной регрессии опухоли с длительным безрецидивным периодом.

Адъювантная терапия

Адъювантная терапия рака молочной железы сегодня представляет собой систему стандартов, эффективность которых доказана в большом числе клинических исследований [1].

До настоящего времени остается четыре независимых прогностических фактора при резектабельном раке молочной железы: поражение регионарных лимфатических узлов, размер первичной опухоли, степень дифференцировки и содержание рецепторов к стероидным гормонам (к эстрогенам – РЭ и к прогестерону – РП).

Стандартами химиотерапии и эндокринной терапии являются: 4 цикла химиотерапии в режиме АЦ (адриамицин + циклофосфан) или АЦФ (адриамицин + циклофосфан + фторурацил) или 6 циклов химиотерапии по схеме ЦМФ (циклофосфан + метотрексат + фторурацил), а также тамоксифен 20 мг в день в течение 5 лет.

Первый фактор, положенный в основу назначения адъювантной терапии – поражение регионарных лимфатических узлов, разделяет всех больных на две группы.

Рак молочной железы без метастазов в регионарные лимфоузлы

Для назначения адъювантной терапии в этой группе необходимо определение групп повышенного риска. Граница для назначения адъювантной лекарственной терапии, что означает группу повышенного риска – снижение пятилетней выживаемости до 95% и менее (табл. 1).

Только в группе низкого риска пятилетняя выживаемость больных составляет более 95%. Во всех остальных группах проведение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты хирургического лечения.

Больным в пременопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогенных рецепторов показана химиотерапия с последующим назначением тамоксифена. При гормононезависимых опухолях показано назначение только химиотерапии.

Больным в постменопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогеновых рецепторов показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска – комбинация химиотерапии с тамоксифеном. При отрицательном уровне рецепторов к эстрогенам показано применение только химиотерапии.

Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска возможно дополнительное назначение химиотерапии. С уче– том возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуально обоснованным.

Рак молочной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы

У всех больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы применение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты лечения.

При положительном уровне рецепторов к эстрогенам вне зависимости от менструальной функции показана комбинированная адъювантная терапия – химиотерапия и эндокринная терапия тамоксифеном.

При гормононезависимых опухолях показано применение только химиотерапии.

Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена вне зависимости от уровня эстрогеновых рецепторов. Если уровень рецепторов к эстрогенам отрицательный, возможно дополнительное назначение химиотерапии. С учетом возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуальным.

При всей внешней простоте и схематичности назначения адъювантного лечения лишь методы, доказавшие свою эффективность в результате длительных клинических исследований, применяются для лечения больных. Оптимальная тактика адъювантной терапии постоянно совершенствуется. Совсем недавно химиотерапия рекомендовалась только больным в пременопаузе с метастазами в регионарные лимфатические узлы. В настоящее время только больным с низким риском и пожилым больным с положительными эстрогеновыми рецепторами не показано проведение химиотерапии.

При проведении адъювантной химиотерапии необходимо строго придерживаться оптимального режима (стандартных доз и интервалов между циклами). Неоправданные модификации режимов химиотерапии, несомненно, ухудшают результаты лечения.

Сегодня продолжаются исследования роли выключения функции яичников и рутинное применение данного метода адъювантного лечения нецелесообразно.

Появились данные об эффективности таксанов, как дополнительной химиотерапии к антрациклин–содержащим комбинациям у больных с неблагоприятным про– гнозом.

В связи с широкими исследованиями роли гиперэкспрессии рецептора Her2/neu наметились новые тенденции в оценке прогноза и лечения больных. Однако пока необходимо дополнительное число исследований для изменения практических рекомендаций.

Исследования по адъювантной терапии рака молочной железы интенсивно продолжаются, и можно надеяться, что в ближайшее время все больше и больше женщин будут излечиваться от рака молочной железы.

Неоадъювантная терапия

Неоадъювантная терапия – системное лечение, которое проводится до начала локального лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии).

Задачи неоадъювантной терапии:

уменьшение размеров первичной опухоли и регионарных метастазов
уменьшение объема оперативного вмешательства (радикальная резекция вместо радикальной мастэктомии)
определение чувствительности опухоли к цитостатикам, выявление резистентных случаев с целью использования альтернативных режимов для адъювант– ной химиотерапии
увеличение общей и безрецидивной выживаемости
оценка новых режимов лечения по частоте полной клинической и морфологической ремиссии.

Стандартом неоадъювантной химиотерапии по результатам многоцентрового исследования NSABP B–18 признана схема АЦ, при применении которой объективный эффект составил 80%, полная морфологическая ремиссия отмечена у 15% больных.

Предполагалось, что раннее воздействие противоопухолевых лекарств на микрометастазы приведет к увеличению общей и безрецидивной выживаемости. Однако анализ 7 крупных рандомизированных исследований, в том числе NSABP B–18, включившего 1500 женщин с операбельным раком молочной железы, проведенный Wolff [2], не подтвердил эту гипотезу. Продолжительность жизни может быть увеличена только за счет рационального подхода к лечению – использования альтернативных режимов для адъювантной химиотерапии в случае низкой эффективности неоадъювантного лечения.

Продолжается поиск наиболее эффективного режима неоадъювантной химиотерапии. Особенно важным показателем является достижение полной морфологической регрессии опухоли, так как именно этот показатель статистически достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости. С этой целью исследуются комбинации, включающие наиболее эффективные препараты, входящие в режимы неоадъювантной химиотерапии в последние годы – цисплатин, навельбин, таксаны. Некоторые авторы показали преимущество комбинаций антрациклинов и таксанов по сравнению со стандартным режимом АС. Разрабатываются новые режимы, включающие препараты, недавно вошедшие в практику химиотерапии, например, кселода и герцептин. Исследуются интенсивные режимы химиотерапии, однако пока не получено достоверных доказательств влияния интенсификации неоадъювантной химиотерапии на отдаленные результаты лечения.

Обсуждается количество курсов неоадъювантной химиотерапии. Признано, что эффект химиотерапии и частота полных регрессий опухоли зависят от количест– ва курсов лечения. Поэтому целесообразно проводить не менее 4 курсов, что безопасно для больных при условии регулярного контроля за динамикой заболевания.

У больных в менопаузе с положительными РЭ и/или РП применяется неоадъювантная гормонотерапия. Объективный эффект гормонотерапии достигает 50–70%. Для неоадъювантной гормонотерапии могут быть рекомендованы тамоксифен, анастразол, летрозол, экземестан.

Диссеминированный рак молочной железы

Гормонотерапия

Для выбора метода лечения перед началом терапии необходимо оценить ряд прогностических факторов, определяющих возможный ответ заболевания на проводимое лечение. Длительный период, прошедший после лечения первичной опухоли до появления отдаленных метастазов, поражение только мягких тканей и костной системы или единичные отграниченные очаги в легких, медленный рост опухоли, удовлетворительное общее состояние больной, пожилой возраст и постменопауза, положительный уровень рецептов эстрадиола и/или прогестерона свидетельствуют о вероятно высокой чувствительности опухоли к гормонотерапии. В случае раннего появления отдаленных метастазов после лечения первичной опухоли, быстрого прогрессирования заболевания, молодого возраста больной, при множественных висцеральных метастазах, наличии лимфангоита кожи или легких лечение необходимо начинать с химиотерапии.

Эффективность гормонотерапии при положительном уровне РЭ и РП достигает 50–70%, снижается при положительных рецепторах одного вида (33%). При отрицательных РЭ и РП существует небольшой процент больных (5–10%), отвечающих на гормонотерапию. Традиционными препаратами, рекомендованными для первой линии гормонотерапии у больных в менопаузе, являются антиэстрогены – тамоксифен и торемифен. В настоящее время в I линии эндокринотерапии альтернативой тамоксифену являются антиароматазные препараты – анастрозол и летрозол. Во II линии эндокринотерапии больных раком молочной железы в менопаузе (при использовании тамоксифена в I линии) в настоящее время вместо прогестинов используются антиароматазные препараты (анастрозол, летрозол, экземестан). Применять прогестины во II линии гормонотерапии считается неэтичным.

У больных в пременопаузе гормонотерапию можно начинать с выключения функции яичников с помощью агониста гонадотропин–рилизинг гормона гипофиза – гозерелина (золадекса), а также хирургическим или лучевым методами.

Эффект гормонотерапии оценивается через 6–8 нед после начала лечения. Положительным ответом считается не только полная или частичная регрессия опухоли, но и длительная стабилизация заболевания (>=6 месяцев). Лечение продолжается до прогрессирования болезни. В случае быстрого прогрессирования болезни после гормонотерапии первой линии следует начать химиотерапию. При прогрессировании после длительного положительного эффекта на фоне первой линии гормонотерапии, а также кратковременной полной или частичной регрессии опухоли начинают гормонотерапию второй линии – ингибиторы (инактиваторы) ароматазы.

Наиболее известные ингибиторы ароматазы – аминоглютетемид (ориметен, мамомит), ингибитор ароматазы первого поколения, стероидный инактиватор ароматазы – экземестан (аромазин) и препараты третьего поколения – летрозол (фемара), анастрозол (аримидекс). Экземестан, летрозол и анастрозол менее токсичны и не требуют заместительной кортикостероидной терапии. Они эффективны и у больных, принимавших ранее аминоглютетемид: если лечение аминоглютетемидом было эффективным, частота ответа составляет 25–33%, если неэффективным – 6–12%. У пременопаузальных больных ингибиторы ароматазы назначаются только после выключения функции яичников, чтобы избежать активизации синтеза эстрогенов в функционирующих яичниках по принципу «обратной связи».

Третья линия гормонотерапии – прогестины – медроксипрогестерона ацетат (фарлутал, провера) и мегестрола ацетат (мегейс). Достаточно редко в наше время в III линии гормонотерапии используются андрогены и у женщин в постменопаузе – эстрогены.

Химиотерапия

Стандартами I линии химиотерапии рака молочной железы являются схемы: ЦМФ (циклофосфан 100 мг/м2 внутрь ежедневно дни 1–14, метотрексат 40 мг/м2 в/в дни 1,8, фторурацил 600 мг/м2 в/в дни 1,8, интервал 4 нед), ЦАФ (циклофосфан 100 мг/м2 внутрь ежедневно дни 1–14, доксорубицин 30 мг/м2 в/в дни 1,8, фторурацил 500 мг/м2 в/в дни 1, 8, интервал 4 недели), АЦФ (фторура– цил 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 нед), ЕЦФ (фторурацил 500 мг/м2, эпирубицин 100 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 нед), АЦ (доксорубицин 60 мг/м2, циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 нед).

Большинство исследователей отдают предпочтение антрациклиновым комбинациям, учитывая более высокий противоопухолевый эффект этих комбинаций по сравнению с ЦMФ. Комбинация ЦМФ чаще используется у пожилых больных, при противопоказаниях к применению антрациклинов.

Высокую эффективность показали комбинации антрациклинов и таксанов – АТ (доксорубицин 50–60 мг/м2, паклитаксел 175 мг/м2, интервал 3 нед), ЕД (эпирубицин 100 мг/м2, доцетаксел 75 мг/м2, интервал 3 нед).

Длительность химиотерапии обычно определяется ответом опухоли: после достижения максимального эффекта проводится дополнительно 2 курса ПХТ. Затем предпочтение может быть отдано наблюдению за больным до прогрессирования. При продолжении лечения до прогрессирования увеличивается время до прогресси– рования, однако общая выживаемость не меняется, при этом снижается качество жизни больных.

Ведется поиск эффективных комбинаций для первой линии лечения диссеминированного рака молочной железы, включающих новые препараты, в частности, капецитабин (кселода). Показано, что капецитабин имеет лечебную активность, сходную с ЦМФ.

У больных, имевших прогрессирование после химиотерапии антрациклинсодержащими комбинациями, стандартом дальнейшего лечения являются таксаны (паклитаксел 175 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед, доцетаксел 100 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед). В монотерапии у резистентных к антрациклинам больных объективный эффект составляет 41%. В последнее время все более популярным становится еженедельное введение таксанов, при этом увеличивается интенсивность лечения без увеличения токсичности. Эффективны комбинации таксанов с другими препаратами: навельбин 20 мг/м2 в/в дни 1, 5-й + доцетаксел 75 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й, интервал 3 нед; паклитаксел 175 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й + фторурацил 1 г/м2/день в/в кап. 72–часовая инфузия дни 1, 2, 3-й, интервал 3 нед; кселода 1650 мг/м2 дни 1–14 + паклитаксел 175 мг/м2 (или доцетаксел 75 мг/м2)1 раз в 3 нед; гемцитабин 1 г/м2 дни 1, 15-й + паклитаксел 135 мг/м2 дни 1, 15-й, интервал 4 нед.

Для третьей и последующих линий лечения четких стандартов не разработано. Применяются комбинации препаратов, включающие навельбин, препараты платины (цисплатин, оксалиплатин), антиметаболиты (длительные инфузии фторурацила, гемцитабин, томудекс, кселода). Следует отметить высокую эффективность кселоды у больных во II (объективный ответ у 36% больных) и III (20%) линиях химиотерапии. Препарат может быть рекомендован, как альтернатива таксанам во II линии химиотерапии.

Некоторые режимы, эффективные во II–III линии лечения диссеминированного рака молочной железы: МММ – митомицин 8 мг/м2 в/в день 1 + митоксантрон 8 мг/м2 в/в день 1 + метотрексат 30 мг/м2 в/в день 1; МЕП – митомицин 10 мг/м2 в/в день 1 + цисплатин 40 мг/м2 в/в дни 2, 7 + вепезид 100 мг/м2 в/в дни 3 ,4, 5, интервал 4 нед; цисплатин 80 мг/м2 в/в день 1 + кселода 2000 мг/м2 внутрь ежедневно дни 1–14; навельбин 25 мг/м2 в/в дни 1, 8 + митомицин 7 мг/м2 в/в день 1, интервал 4 недели; навельбин 20 мг/м2 в/в дни 1, 15 + цисплатин 80 мг/м2 в/в день 1, интервал 4 нед; циклофосфан 600 мг/м2 в/в день 1 + лейковорин 500 мг/м2 в/в кап. в течение 2 часов + фторурацил 1,5 г/м2 в/в постоянная 24–часовая инфузия, дни 1, 15, интервал 4 нед; навельбин 25 мг/м2 в/в дни 1, 8 + томудекс 1 мг/м2 в/в дни 1, 8, интервал 3 нед.

В 25–30% случаев в опухоли молочной железы отмечается гиперэкспрессия Неr–2/neu, коррелирующая с плохим прогнозом заболевания. У таких больных эф– фективен Герцептин – препарат принципиально нового механизма действия – рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с рецептором Неr–2/neu. Герцептин применяется еженедельно, первое введение – 4 мг/кг в/в, последующие – 2 мг/кг. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания. Герцептин рекомендуется к применению у больных с гиперэкспрессией Неr–2/neu в комбинации с гормонотерапией и химиотерапией. Добавление герцептина к комбинации АС повысило частоту объективных эффектов с 42 до 60%. При резистентности к антрациклинам комбинация герцептина с таксолом была эффективна у 49% больных (при монотерапии таксолом эффект составил 17%). Изучаются комбинации герцептина с другими цитостатиками, например, с кселодой, навельбином [5].

Литература:

1. Материалы шестой конференции по адъювантной терапии рака молочной железы, Сан–Галлен Швейцария, 1998 год.

2. A.C.Wolff, N.E. Davidson: Primary systemic therapy in operable breast cancer. J Clin Oncol 18:1558–1569, 2000.

3. C.А. Тюляндин: Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология, 2, 2000.

4. G.N.Hortobagyi: Options for treatment of metastatic breast cancer. ASCO 35–th Annual Meeting, May 1999.

Источник