Пересадка поджелудочной железы для лечения диабета
Сахарный диабет первого типа (инсулинозависимый) – это наиболее распространенное заболевание во всем мире. Согласно статистике Всемирной организации здоровья, на сегодняшний момент около 80 миллионов человек страдает этим недугом, причем существует определенная тенденция к возрастанию этого показателя.
Несмотря на то, что медикам удается бороться с подобными болезнями вполне успешно, используя классические способы лечения, существуют проблемы, которые связанны с началом осложнений сахарного диабета, и здесь может потребоваться пересадка поджелудочной железы. Если говорить в цифрах, то больные инсулинозависимым диабетом:
- слепнут в 25 раз чаще других;
- страдают почечной недостаточностью в 17 раз больше;
- поражаются гангреной в 5 раз чаще;
- имеют проблемы сердца в 2 раза чаще других людей.
Кроме этого, средняя продолжительность жизни диабетиков почти на треть короче, нежели у тех, кто не страдает зависимостью от уровня сахара в крови.
Способы лечения поджелудочной железы
При применении заместительной терапии эффект от нее может быть далеко не у всех больных, да и стоимость такого лечения не каждому по карману. Это можно легко объяснить тем, что препараты для лечения и его верные дозировки достаточно сложно подобрать, тем более что производить это необходимо в индивидуальном порядке.
К поиску новых способов лечения докторов подтолкнули:
- тяжесть течения диабета;
- характер исхода недуга;
- сложности корректирования осложнений обмена углеводов.
К более современным методикам избавления от недуга относят:
- аппаратные способы лечения;
- трансплантацию поджелудочной железы;
- пересадка поджелудочной железы;
- трансплантацию островковых клеток.
Ввиду того, что при сахарном диабете могут быть обнаружены метаболические сдвиги, появившиеся из-за нарушения нормальной работы бета-клеток, лечение болезни может быть обусловлено пересадкой островков Лангерганса.
Подобное оперативное вмешательство способно помочь отрегулировать отклонения в процессах метаболизма или стать залогом недопущения развития серьезных вторичных осложнений течения сахарного диабета, зависимого от инсулина, несмотря на высокую стоимость операции, при диабете такое решение вполне оправдано.
Островковые клетки не в состоянии долгое время отвечать за корректировку углеводного обмена у пациентов. Именно поэтому лучше всего прибегать к аллотрансплантации той донорской поджелудочной железы, которая максимально сохранила свои функции. Подобный процесс предполагает обеспечение условий для нормогликемии и последующей блокировки сбоев метаболических механизмов.
В некоторых случаях появляется реальная возможность достичь обратного развития начавшихся осложнений диабета или же их приостановку.
Достижения в проведении трансплантации
Первой пересадкой поджелудочной железы стала операция, произведенная в декабре 1966 года. У реципиента удалось достичь нормогликемии и независимость от инсулина, однако это не дает возможности назвать операцию успешной, ведь женщина умерла спустя 2 месяца в результате отторжения органа и заражения крови.
Несмотря на это, результаты всех последующих пересадок поджелудочной железы произошли более чем успешно. На данный момент трансплантация этого важного органа не может уступать по результативности пересадке:
- печени;
- почек;
- сердца.
В последние годы медицине удалось шагнуть далеко вперед в этой сфере. При условии применения циклоспорина А (СуА) со стероидами в малых дозировках, выживаемость пациентов и трансплантатов увеличилась.
Больные сахарным диабетом подвержены существенным рискам во время органной пересадки. Существует достаточно высокая вероятность осложнений как иммунного, так и неимунного характера. Они могут привести к остановке функции пересаженного органа и даже к летальному исходу.
Важной ремаркой станет информация о том, что при высоком проценте смертности больных сахарным диабетом во время операции, недуг не несет угрозы их жизни. Если пересадку печени или сердца невозможно отложить, то трансплантация поджелудочной железы – это не оперативное вмешательство по жизненным показаниям.
Для разрешения дилеммы необходимости пересадки органа, в первую очередь необходимо:
- улучшить уровень жизни больного;
- сопоставить степень вторичных осложнений с рисками операции;
- дать оценку иммунологическому статусу пациента.
Как бы там ни было, трансплантация поджелудочной железы – это вопрос личного выбора больного человека, который находится на стадии терминальной недостаточности почек. В основной массе у таких людей будут проявления симптомов диабета, например, нефропатия или ретинопатия.
Только лишь при успешном исходе оперативного вмешательства, становится возможным говорить о купировании вторичных осложнений диабета и проявлений нефропатии. При этом необходимо производить трансплантацию одновременную или последовательную. Первый вариант предусматривает изъятие органов у одного донора, а второй – трансплантацию почки, а затем уже поджелудочной железы.
Терминальная стадия недостаточности почек обычно развивается у тех, кто заболел инсулинозависимым сахарным диабетом еще 20-30 лет тому, а средний возраст оперируемых – это люди от 25 до 45 лет.
Какой вид пересадки лучше выбирать?
Вопрос оптимального способа проведения оперативного вмешательства до сих пор не решен в определенную сторону, ведь споры об одновременной или последовательной трансплантации ведутся уже давно. Согласно статистике и проведенным медицинским исследованиям, функция трансплантата поджелудочной железы после операции намного лучше, если была произведена одновременная пересадка. Это объясняется минимальной возможностью отторжения органов. Однако если рассматривать процентное соотношение выживаемости, то в таком случае преобладать будет последовательная пересадка, которая обуславливается достаточно тщательным подбором пациентов.
Пересадку поджелудочной железы в целях недопущения развития вторичных патологий сахарного диабета необходимо выполнять на максимально ранних этапах развития недуга. Ввиду того, что основным показанием к пересадке может быть только лишь серьезная угроза возникновения ощутимых вторичных осложнений, важно выделить некоторые прогнозы. Первый из них – протеинурия. При возникновении устойчивой протеинурии функция почек стремительно ухудшается, однако подобный процесс может иметь различную интенсивность развития.
Как правило, у половины тех больных, у кого была выявлена начальная стадия устойчивой протеинурии, примерно спустя 7 лет начинается и почечная недостаточность, в частности, терминальной стадии. Если у человека, страдающего сахарным диабетом без протеинурии, летальный исход возможен в 2 раза чаще фонового уровня, то у страдающих устойчивой протеинурией этот показатель увеличивается на все 100 процентов. По этому же принципу ту нефропатию, которая только развивается, необходимо рассматривать как оправданную пересадку поджелудочной железы.
На более поздних сроках развития сахарного диабета, зависимого от принятия инсулина, трансплантация органов крайне нежелательна. Если наблюдается существенно сниженная функция почек, то устранить патологический процесс в тканях этого органа уже практически невозможно. По этой причине подобные пациенты уже могут не пережить нефротического состояния, которое вызвано иммуносупрессией СуА после пересадки органа.
Нижней возможной чертой функционального состояния почек диабетика нужно считать ту, при которой скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин. Если же указанный показатель ниже этой отметки, то в подобных случаях можно говорить о вероятности подготовки к комбинированной пересадке почки и поджелудочной железы. При скорости клубочковой фильтрации свыше 60 мл/мин, пациент имеет достаточно весомые шансы на относительно быструю стабилизацию функций почек. В этом случае будет оптимальной пересадка только одной поджелудочной.
Случаи, предусматривающие пересадку
В последние годы трансплантация поджелудочной железы стала применяться при осложнениях течения инсулинозависимого диабета. В таких случаях речь идет о пациентах:
- тех, у кого наблюдается гиперлабильный диабет;
- сахарный диабет с отсутствием или же нарушением гормонального замещения гипогликемии;
- тех, у кого имеется устойчивость к подкожному введению инсулина различной степени всасывания.
Даже ввиду крайней опасности осложнений и серьезном дискомфорте, которые их вызывают, пациенты прекрасно могут сохранить почечную функциональность и перенесут лечение СуА.
На данный момент лечение указанным способом было уже произведено нескольким больным из каждой указанной группы. В каждой из ситуаций отмечены существенные положительные сдвиги в их состоянии здоровья. Есть также случаи пересадки поджелудочной после полной панкреатэктомии, вызванной панкреатитом хронической формы течения. Экзогенная и эндокринная функции были восстановлены.
Те, кто пережили пересадку поджелудочной железы из-за прогрессирующей ретинопатии, не смогли ощутить существенных улучшений своего состояния. В некоторых ситуациях был отмечен еще и регресс. К этому вопросу важно добавить, что трансплантация органов была произведена на фоне достаточно серьезных изменений в организме. Существует мнение, что можно достичь большей эффективности, если бы оперативное вмешательство было произведено на более ранних стадиях течения сахарного диабета, ведь, к примеру, симптомы диабета у женщины, достаточно просто диагностировать.
Основные противопоказания к пересадке органов
Главным запретом на проведение подобной операции становятся те случаи, когда в организме присутствуют злокачественные опухоли, которые не могут быть приданы коррекции, а также психозы. Любое заболевание в острой форме должно был устранено еще до операции. Это касается тех случаев, когда недуг вызван не только сахарным диабетом инсулинозависимым, но еще речь идет о болезнях инфекционной природы.
Источник
Что такое панкреатические островки?
Панкреатические островки, также называемые островками Лангерганса, – это крошечные скопления клеток, диффузно рассеянные по всей поджелудочной железе. Поджелудочная железа – это орган, имеющий продольную форму длиною 15-20 см, который располагается позади нижней части желудка.
Панкреатические островки содержат несколько видов клеток, включая бета-клетки, которые вырабатывают гормон инсулин. Поджелудочная железа также создает ферменты, помогающие организму переваривать и усваивать еду.
Панкреатические островки содержат несколько видов клеток, включая бета-клетки, которые вырабатывают гормон инсулин.
Когда уровень глюкозы крови повышается после принятия пищи, поджелудочная железа отвечает на это высвобождением в кровоток инсулина. Инсулин помогает клеткам по всему организму поглощать глюкозу из крови и использовать ее для выработки энергии.
Сахарный диабет развивается, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточного количества инсулина, клетки организма не используют этот гормон с достаточной эффективностью или по обеим причинам. В результате глюкоза накапливается в крови, а не поглощается из нее клетками организма.
При диабете 1 типа бета-клетки поджелудочной железы прекращают выработку инсулита, так как иммунная система организма атакует их и уничтожает. Иммунная система защищает людей от инфекций, выявляя и разрушая бактерии, вирусы и другие потенциально вредные чужеродные вещества. Люди, имеющие диабет 1 типа, должны ежедневно принимать инсулин в течение всей жизни.
Сахарный диабет 2 типа обычно начинается с состояния, называемого инсулинорезистентностью, при котором организму не удается эффективно использовать инсулин. Со временем выработка этого гормона также сокращается, поэтому многим пациентам с диабетом 2 типа в конечном итоге приходиться принимать инсулин.
Что такое пересадка островков поджелудочной железы?
Существует два вида трансплантации (пересадки) панкреатических островков:
- Аллотрансплантация.
- Аутотрансплантация.
Аллотрансплантация островков Лангерганса – это процедура, во время которой островки из поджелудочной железы умершего донора очищают, обрабатывают и пересаживают другому человеку. В настоящее время аллотрансплантация панкреатических островков считается экспериментальной процедурой, так как технология их пересадки еще недостаточно успешна.
Для каждой аллотрансплантации панкреатических островков ученые используют специализированные ферменты, с помощью которых удаляют их из поджелудочной железы умершего донора. Затем островки очищают и подсчитывают в лаборатории.
Обычно реципиенты получают две инфузии, в каждой из которых содержится 400 000 – 500 000 островков. После имплантации бета-клетки этих островков начинают вырабатывать и выделять инсулин.
Аллотрансплантация островков Лангерганса проводится пациентам с диабетом 1 типа, у которых плохо контролируются уровни глюкозы в крови. Цель пересадки состоит в том, чтобы помочь этим больным достичь относительно нормальных показателей глюкозы крови с ежедневными инъекциями инсулина или без них.
Cнизить или устранить риск неосознанной гипогликемии (опасное состояние, при котором пациент не чувствует симптомов гипогликемии). Когда человек ощущает приближение гипогликемии, он может предпринять меры, чтобы поднять уровень глюкозы в крови до нормальных для него значений.
Аллотрансплантация панкреатических островков проводится только в больницах, получивших разрешение на клинические испытания этого метода лечения. Пересадки часто проводятся радиологами – врачами, которые специализируются на медицинской визуализации. Радиолог использует рентген и ультразвук, чтобы направлять введение гибкого катетера через небольшой разрез в верхней части брюшной стенки в портальную вену печени.
Портальная вена – это крупный кровеносный сосуд, несущий кровь в печень. Островки медленно вводят в печень через катетер, установленный в портальной вене. Как правило, эта процедура проводится под местной или общей анестезией.
Пациенты часто нуждаются две или больше трансплантации, чтобы получить количество функционирующих островков, достаточное для снижения или устранения потребности во введении инсулина.
Аллотрансплантация панкреатических островков. При аутотрансплантации островки экстрагируют из собственной поджелудочной железы пациента.
Аутотрансплантация панкреатических островков проводится после тотальной панкреатэктомии – хирургического удаления всей поджелудочной железы – у пациентов с тяжелым хроническим или длительно протекающим панкреатитом, который не поддается другим методам лечения. Эта процедура не считается экспериментальной. Аутотрансплантация островков Лангенрганса не проводится у пациентов с диабетом 1 типа.
Процедура проходит в больнице под общей анестезией. Сперва хирург удаляет поджелудочную железу, из которой потом экстрагируют панкреатические островки. В течение часа очищенные островки вводят через катетер в печень больного. Цель такой пересадки – обеспечить организм достаточным для выработки инсулина количеством островков Лангерганса.
Что происходит после трансплантации островков поджелудочной железы?
Островки Лангерганса начинают высвобождать инсулин вскоре после трансплантации. Тем не менее, полноценное их функционирование и рост новых кровеносных сосудов требуют времени.
Реципиентам до начала полноценной работы пересаженных островков приходиться продолжать инъекции инсулина. Они также могут принимать до и после трансплантации специальные препараты, способствующие успешному приживлению и длительному функционированию островков Лангерганса.
Тем не менее, аутоиммунный ответ, уничтоживший собственные бета-клетки пациента, может снова атаковать пересаженные островки. Хотя традиционным местом для инфузии донорских островков является печень, ученые проводят исследования альтернативных мест, включая мышечные ткани и другие органы.
Каковы преимущества и недостатки аллотрансплантации панкреатических островков?
Преимущества аллотрансплантации островков Лангерганса включают улучшение контроля глюкозы крови, снижение или устранение потребности в инъекциях инсулина для лечения диабета, предотвращение гипогликемии. Альтернативой трансплантации панкреатических островков является пересадка всей поджелудочной железы, которая чаще всего проводится вместе с пересадкой почки.
Преимущества трансплантации всей поджелудочной железы – меньшая зависимость от инсулина и более длительное функционирование органа. Основной недостаток пересадки поджелудочной железы состоит в том, что это очень сложная операция с высоким риском развития осложнений и даже смерти.
Аллотрансплантация панкреатических островков может также помочь избежать неосознанной гипогликемии. Научные исследования показали, что даже частично функционирующие после пересадки островки могут предотвратить это опасное состояние.
Улучшение контроля над уровнем глюкозы в крови с помощью аллотрансполантации островков также может замедлить или предотвратить прогрессирование вызванных диабетом проблем, таких как заболевания сердца и почек, поражения нервов и глаз. Длятся исследования по изучению этой возможности.
Недостатки аллотрансплантации панкреатических островков включают риски, связанные с самой процедурой – в частности, кровотечения или тромбозы. Пересаженные островки могут частично или полностью прекратить свое функционирование. Другие риски связаны с побочными эффектами иммуносупрессивных препаратов, которые вынуждены принимать пациенты для того, чтобы остановить отторжение иммунной системой пересаженных островков.
Если у пациента уже есть пересаженная почка и он уже принимает иммуносупрессивные препараты, дополнительными рисками являются только инфузия островков и побочные эффекты иммуносупрессивных препаратов, которые вводятся во время аллотрансплантации. Эти лекарственные средства не нужны при аутотрансплантации, так как вводимые клетки берутся из собственного организма пациента.
Какова эффективность трансплантации островков Лангерганса?
С 1999 по 2009 год в США было проведено аллотрансплантацию островков поджелудочной железы 571 пациенту. В некоторых случаях эта процедура проводилась в сочетании с пересадкой почки. Большая часть пациентов получили одну или две инфузии островков. В конце десятилетия среднее количество островков, получаемых во время одной инфузии, составляло 463 000.
Согласно статистическим данным, в течение года после трансплантации около 60% реципиентов получили независимость от инсулина, под чем подразумевается прекращение инъекций инсулина длительностью, как минимум, 14 дней.
На конец второго года после пересадки прекратить инъекции, как минимум, на 14 дней могли 50% реципиентов. Тем не менее, долгосрочную независимость т инсулина поддерживать трудно, и в конечном итоге большинство из пациентов были вынуждены снова принимать инсулин.
Были определены факторы, связанные с лучшими результатами аллотрансплантации:
- Возраст – 35 лет и старше.
- Более низкие уровни триглицеридов в крови перед трансплантацией.
- Более низкие дозы инсулина перед трансплантацией.
Тем не менее, научные данные свидетельствуют о том, что даже частично функционирующие пересаженные островки Лангерганса могут улучшить контроль над уровнем глюкозы в крови и снизить дозы вводимого инсулина.
В чем состоит роль иммуносупрессантов?
Иммуносупрессивные препараты необходимы для предотвращения отторжения – распространенной проблемы при любой трансплантации.
Ученые добились многих успехов в области трансплантации островков Лангерганса в течение послезних лет. В 2000 году канадские ученые опубликовали свой протокол трансплантации (Эдмонтонский протокол), который был адаптирован медицинскими и исследовательскими центрами всего мира и продолжает совершенствоваться.
Эдмонтонский протокол вводит использование новой комбинации иммуносупрессивных препаратов, включая даклизумаб, сиролимус и такролимус. Ученые продолжают развивать и изучать модификации этого протокола, включая улучшенные схемы лечения, которые способствуют увеличению успеха трансплантации. Эти схемы в различных центрах могут быть разными.
Примеры других иммуносупрессантов, используемых при трансплантации островков Лангерганса, включают антитимоцитарный глобулин, белатацепт, этанерцепт, алемтузумаб, базаликсимаб, эверолимус и мофетил микофенолата. Ученые также исследуют препараты, не принадлежащие к группе иммуносупрессантов, – например, экзенатид и ситаглиптин.
Иммуносупрессивные препараты имеют серьезные побочные эффекты, а их долгосрочное влияние до сих пор полностью не изучены. Немедленные побочные эффекты включают язвы в ротовой полости и проблемы в пищеварительном тракте (например, расстройство желудка и диарея). У пациентов могут также развиваться:
- Повышение уровней холестерина крови.
- Повышение артериального давления.
- Анемия (снижение количества эритроцитов и гемоглобина крови).
- Усталость.
- Снижение количества лейкоцитов в крови.
- Ухудшение функции почек.
- Повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным инфекциям.
Прием иммуносупрессантов также повышает риск развития некоторых видов опухолей и рака.
Ученые продолжают искать пути достижения толерантности иммунной системы к пересаженным островкам, при которой иммунитет не распознает их в качестве чужеродных.
Иммунная толерантность позволила бы поддерживать функционирование пересаженных островков без приема иммуносупрессивных препаратов. Например, один из методов заключается в трансплантации островков, инкапсулированных в специальное покрытие, которое может помочь предотвратить реакцию отторжения.
Какие препятствия стоят перед аллотрансплантацией панкреатических островков?
Нехватка подходящих доноров – главное препятствие для широкого применения аллотрансплантации островков Лангерганса. Кроме этого, не все донорские поджелудочные железы подходят для экстрагирования островков, так как они не отвечают всем критериям отбора.
Нужно учитывать также и то, что во время подготовки островков к пересадки они часто повреждаются. Поэтому каждый год проводиться очень мало трансплантаций.
Ученые изучают различные методы решения этой проблемы. Например, используют только часть поджелудочной железы от живого донора, применяют панкреатические островки свиней.
Ученые пересаживали островки свиней другим животным, включая обезьян, инкапсулируя их в специальное покрытие или применяя препараты для профилактики отторжения. Другой подход состоит в создании островков из клеток других типов – например, из стволовых клеток.
Кроме этого, широкому распространению аллотрансплантации островков препятствуют финансовые барьеры. Например, в США технология трансплантации считается экспериментальной, поэтому ее финансируют из исследовательских фондов, так как страховки не покрывают подобные методы.
Питание и диета
Человек, которому провели трансплантацию панкреатических островков, должен соблюдать диету, разработанную врачами и диетологами. Иммуносупрессивные препараты, принимаемые после пересадки, могут стать причиной увеличения веса. Здоровое питание важно для контроля над массой тела, артериальным давлением, холестерином крови и уровнями глюкозы в крови.
Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.
Источник
