Оценка эффективности лечения рака молочной железы
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Химиотерапия и гормонотерапия играют существенную роль в комплексном лечении рака молочной железы практически при всех стадиях заболевания. Это объясняется особенностями данной опухоли – даже на ранних стадиях заболевания велик риск существования отдаленных микрометастазов, особенно при наличии факторов риска (поражении подмышечных лимфоузлов, отрицательных рецепторах эстрадиола и прогестерона, гиперэкспрессии Неr–2/neu и т.д.). Применение адъювантной химио– и гормонотерапии значительно улучшило результаты лечения операбельного рака молочной железы. При запущенном раке молочной железы химиотерапия и гормонотерапия являются основными методами лечения, позволяющими значительно продлить жизнь больного и улучшить ее качество. У 10–25% женщин с диссеминированным раком молочной железы возможно достижение полной регрессии опухоли с длительным безрецидивным периодом.
Адъювантная терапия
Адъювантная терапия рака молочной железы сегодня представляет собой систему стандартов, эффективность которых доказана в большом числе клинических исследований [1].
До настоящего времени остается четыре независимых прогностических фактора при резектабельном раке молочной железы: поражение регионарных лимфатических узлов, размер первичной опухоли, степень дифференцировки и содержание рецепторов к стероидным гормонам (к эстрогенам – РЭ и к прогестерону – РП).
Стандартами химиотерапии и эндокринной терапии являются: 4 цикла химиотерапии в режиме АЦ (адриамицин + циклофосфан) или АЦФ (адриамицин + циклофосфан + фторурацил) или 6 циклов химиотерапии по схеме ЦМФ (циклофосфан + метотрексат + фторурацил), а также тамоксифен 20 мг в день в течение 5 лет.
Первый фактор, положенный в основу назначения адъювантной терапии – поражение регионарных лимфатических узлов, разделяет всех больных на две группы.
Рак молочной железы без метастазов в регионарные лимфоузлы
Для назначения адъювантной терапии в этой группе необходимо определение групп повышенного риска. Граница для назначения адъювантной лекарственной терапии, что означает группу повышенного риска – снижение пятилетней выживаемости до 95% и менее (табл. 1).
Только в группе низкого риска пятилетняя выживаемость больных составляет более 95%. Во всех остальных группах проведение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты хирургического лечения.
Больным в пременопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогенных рецепторов показана химиотерапия с последующим назначением тамоксифена. При гормононезависимых опухолях показано назначение только химиотерапии.
Больным в постменопаузе с умеренным или высоким риском и положительным уровнем эстрогеновых рецепторов показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска – комбинация химиотерапии с тамоксифеном. При отрицательном уровне рецепторов к эстрогенам показано применение только химиотерапии.
Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена, а в группе высокого риска возможно дополнительное назначение химиотерапии. С уче– том возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуально обоснованным.
Рак молочной железы с метастазами в регионарные лимфоузлы
У всех больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы применение адъювантной лекарственной терапии улучшает результаты лечения.
При положительном уровне рецепторов к эстрогенам вне зависимости от менструальной функции показана комбинированная адъювантная терапия – химиотерапия и эндокринная терапия тамоксифеном.
При гормононезависимых опухолях показано применение только химиотерапии.
Всем пожилым больным (старше 70 лет) показан прием тамоксифена вне зависимости от уровня эстрогеновых рецепторов. Если уровень рецепторов к эстрогенам отрицательный, возможно дополнительное назначение химиотерапии. С учетом возраста больных дополнительное назначение химиотерапии должно быть индивидуальным.
При всей внешней простоте и схематичности назначения адъювантного лечения лишь методы, доказавшие свою эффективность в результате длительных клинических исследований, применяются для лечения больных. Оптимальная тактика адъювантной терапии постоянно совершенствуется. Совсем недавно химиотерапия рекомендовалась только больным в пременопаузе с метастазами в регионарные лимфатические узлы. В настоящее время только больным с низким риском и пожилым больным с положительными эстрогеновыми рецепторами не показано проведение химиотерапии.
При проведении адъювантной химиотерапии необходимо строго придерживаться оптимального режима (стандартных доз и интервалов между циклами). Неоправданные модификации режимов химиотерапии, несомненно, ухудшают результаты лечения.
Сегодня продолжаются исследования роли выключения функции яичников и рутинное применение данного метода адъювантного лечения нецелесообразно.
Появились данные об эффективности таксанов, как дополнительной химиотерапии к антрациклин–содержащим комбинациям у больных с неблагоприятным про– гнозом.
В связи с широкими исследованиями роли гиперэкспрессии рецептора Her2/neu наметились новые тенденции в оценке прогноза и лечения больных. Однако пока необходимо дополнительное число исследований для изменения практических рекомендаций.
Исследования по адъювантной терапии рака молочной железы интенсивно продолжаются, и можно надеяться, что в ближайшее время все больше и больше женщин будут излечиваться от рака молочной железы.
Неоадъювантная терапия
Неоадъювантная терапия – системное лечение, которое проводится до начала локального лечения (хирургического вмешательства или лучевой терапии).
Задачи неоадъювантной терапии:
- уменьшение размеров первичной опухоли и регионарных метастазов
- уменьшение объема оперативного вмешательства (радикальная резекция вместо радикальной мастэктомии)
- определение чувствительности опухоли к цитостатикам, выявление резистентных случаев с целью использования альтернативных режимов для адъювант– ной химиотерапии
- увеличение общей и безрецидивной выживаемости
- оценка новых режимов лечения по частоте полной клинической и морфологической ремиссии.
Стандартом неоадъювантной химиотерапии по результатам многоцентрового исследования NSABP B–18 признана схема АЦ, при применении которой объективный эффект составил 80%, полная морфологическая ремиссия отмечена у 15% больных.
Предполагалось, что раннее воздействие противоопухолевых лекарств на микрометастазы приведет к увеличению общей и безрецидивной выживаемости. Однако анализ 7 крупных рандомизированных исследований, в том числе NSABP B–18, включившего 1500 женщин с операбельным раком молочной железы, проведенный Wolff [2], не подтвердил эту гипотезу. Продолжительность жизни может быть увеличена только за счет рационального подхода к лечению – использования альтернативных режимов для адъювантной химиотерапии в случае низкой эффективности неоадъювантного лечения.
Продолжается поиск наиболее эффективного режима неоадъювантной химиотерапии. Особенно важным показателем является достижение полной морфологической регрессии опухоли, так как именно этот показатель статистически достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости. С этой целью исследуются комбинации, включающие наиболее эффективные препараты, входящие в режимы неоадъювантной химиотерапии в последние годы – цисплатин, навельбин, таксаны. Некоторые авторы показали преимущество комбинаций антрациклинов и таксанов по сравнению со стандартным режимом АС. Разрабатываются новые режимы, включающие препараты, недавно вошедшие в практику химиотерапии, например, кселода и герцептин. Исследуются интенсивные режимы химиотерапии, однако пока не получено достоверных доказательств влияния интенсификации неоадъювантной химиотерапии на отдаленные результаты лечения.
Обсуждается количество курсов неоадъювантной химиотерапии. Признано, что эффект химиотерапии и частота полных регрессий опухоли зависят от количест– ва курсов лечения. Поэтому целесообразно проводить не менее 4 курсов, что безопасно для больных при условии регулярного контроля за динамикой заболевания.
У больных в менопаузе с положительными РЭ и/или РП применяется неоадъювантная гормонотерапия. Объективный эффект гормонотерапии достигает 50–70%. Для неоадъювантной гормонотерапии могут быть рекомендованы тамоксифен, анастразол, летрозол, экземестан.
Диссеминированный рак молочной железы
Гормонотерапия
Для выбора метода лечения перед началом терапии необходимо оценить ряд прогностических факторов, определяющих возможный ответ заболевания на проводимое лечение. Длительный период, прошедший после лечения первичной опухоли до появления отдаленных метастазов, поражение только мягких тканей и костной системы или единичные отграниченные очаги в легких, медленный рост опухоли, удовлетворительное общее состояние больной, пожилой возраст и постменопауза, положительный уровень рецептов эстрадиола и/или прогестерона свидетельствуют о вероятно высокой чувствительности опухоли к гормонотерапии. В случае раннего появления отдаленных метастазов после лечения первичной опухоли, быстрого прогрессирования заболевания, молодого возраста больной, при множественных висцеральных метастазах, наличии лимфангоита кожи или легких лечение необходимо начинать с химиотерапии.
Эффективность гормонотерапии при положительном уровне РЭ и РП достигает 50–70%, снижается при положительных рецепторах одного вида (33%). При отрицательных РЭ и РП существует небольшой процент больных (5–10%), отвечающих на гормонотерапию. Традиционными препаратами, рекомендованными для первой линии гормонотерапии у больных в менопаузе, являются антиэстрогены – тамоксифен и торемифен. В настоящее время в I линии эндокринотерапии альтернативой тамоксифену являются антиароматазные препараты – анастрозол и летрозол. Во II линии эндокринотерапии больных раком молочной железы в менопаузе (при использовании тамоксифена в I линии) в настоящее время вместо прогестинов используются антиароматазные препараты (анастрозол, летрозол, экземестан). Применять прогестины во II линии гормонотерапии считается неэтичным.
У больных в пременопаузе гормонотерапию можно начинать с выключения функции яичников с помощью агониста гонадотропин–рилизинг гормона гипофиза – гозерелина (золадекса), а также хирургическим или лучевым методами.
Эффект гормонотерапии оценивается через 6–8 нед после начала лечения. Положительным ответом считается не только полная или частичная регрессия опухоли, но и длительная стабилизация заболевания (>=6 месяцев). Лечение продолжается до прогрессирования болезни. В случае быстрого прогрессирования болезни после гормонотерапии первой линии следует начать химиотерапию. При прогрессировании после длительного положительного эффекта на фоне первой линии гормонотерапии, а также кратковременной полной или частичной регрессии опухоли начинают гормонотерапию второй линии – ингибиторы (инактиваторы) ароматазы.
Наиболее известные ингибиторы ароматазы – аминоглютетемид (ориметен, мамомит), ингибитор ароматазы первого поколения, стероидный инактиватор ароматазы – экземестан (аромазин) и препараты третьего поколения – летрозол (фемара), анастрозол (аримидекс). Экземестан, летрозол и анастрозол менее токсичны и не требуют заместительной кортикостероидной терапии. Они эффективны и у больных, принимавших ранее аминоглютетемид: если лечение аминоглютетемидом было эффективным, частота ответа составляет 25–33%, если неэффективным – 6–12%. У пременопаузальных больных ингибиторы ароматазы назначаются только после выключения функции яичников, чтобы избежать активизации синтеза эстрогенов в функционирующих яичниках по принципу «обратной связи».
Третья линия гормонотерапии – прогестины – медроксипрогестерона ацетат (фарлутал, провера) и мегестрола ацетат (мегейс). Достаточно редко в наше время в III линии гормонотерапии используются андрогены и у женщин в постменопаузе – эстрогены.
Химиотерапия
Стандартами I линии химиотерапии рака молочной железы являются схемы: ЦМФ (циклофосфан 100 мг/м2 внутрь ежедневно дни 1–14, метотрексат 40 мг/м2 в/в дни 1,8, фторурацил 600 мг/м2 в/в дни 1,8, интервал 4 нед), ЦАФ (циклофосфан 100 мг/м2 внутрь ежедневно дни 1–14, доксорубицин 30 мг/м2 в/в дни 1,8, фторурацил 500 мг/м2 в/в дни 1, 8, интервал 4 недели), АЦФ (фторура– цил 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 нед), ЕЦФ (фторурацил 500 мг/м2, эпирубицин 100 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2 каждые 3 нед), АЦ (доксорубицин 60 мг/м2, циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 нед).
Большинство исследователей отдают предпочтение антрациклиновым комбинациям, учитывая более высокий противоопухолевый эффект этих комбинаций по сравнению с ЦMФ. Комбинация ЦМФ чаще используется у пожилых больных, при противопоказаниях к применению антрациклинов.
Высокую эффективность показали комбинации антрациклинов и таксанов – АТ (доксорубицин 50–60 мг/м2, паклитаксел 175 мг/м2, интервал 3 нед), ЕД (эпирубицин 100 мг/м2, доцетаксел 75 мг/м2, интервал 3 нед).
Длительность химиотерапии обычно определяется ответом опухоли: после достижения максимального эффекта проводится дополнительно 2 курса ПХТ. Затем предпочтение может быть отдано наблюдению за больным до прогрессирования. При продолжении лечения до прогрессирования увеличивается время до прогресси– рования, однако общая выживаемость не меняется, при этом снижается качество жизни больных.
Ведется поиск эффективных комбинаций для первой линии лечения диссеминированного рака молочной железы, включающих новые препараты, в частности, капецитабин (кселода). Показано, что капецитабин имеет лечебную активность, сходную с ЦМФ.
У больных, имевших прогрессирование после химиотерапии антрациклинсодержащими комбинациями, стандартом дальнейшего лечения являются таксаны (паклитаксел 175 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед, доцетаксел 100 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией 1 раз в 3 нед). В монотерапии у резистентных к антрациклинам больных объективный эффект составляет 41%. В последнее время все более популярным становится еженедельное введение таксанов, при этом увеличивается интенсивность лечения без увеличения токсичности. Эффективны комбинации таксанов с другими препаратами: навельбин 20 мг/м2 в/в дни 1, 5-й + доцетаксел 75 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й, интервал 3 нед; паклитаксел 175 мг/м2 в/в со стандартной премедикацией день 1-й + фторурацил 1 г/м2/день в/в кап. 72–часовая инфузия дни 1, 2, 3-й, интервал 3 нед; кселода 1650 мг/м2 дни 1–14 + паклитаксел 175 мг/м2 (или доцетаксел 75 мг/м2)1 раз в 3 нед; гемцитабин 1 г/м2 дни 1, 15-й + паклитаксел 135 мг/м2 дни 1, 15-й, интервал 4 нед.
Для третьей и последующих линий лечения четких стандартов не разработано. Применяются комбинации препаратов, включающие навельбин, препараты платины (цисплатин, оксалиплатин), антиметаболиты (длительные инфузии фторурацила, гемцитабин, томудекс, кселода). Следует отметить высокую эффективность кселоды у больных во II (объективный ответ у 36% больных) и III (20%) линиях химиотерапии. Препарат может быть рекомендован, как альтернатива таксанам во II линии химиотерапии.
Некоторые режимы, эффективные во II–III линии лечения диссеминированного рака молочной железы: МММ – митомицин 8 мг/м2 в/в день 1 + митоксантрон 8 мг/м2 в/в день 1 + метотрексат 30 мг/м2 в/в день 1; МЕП – митомицин 10 мг/м2 в/в день 1 + цисплатин 40 мг/м2 в/в дни 2, 7 + вепезид 100 мг/м2 в/в дни 3 ,4, 5, интервал 4 нед; цисплатин 80 мг/м2 в/в день 1 + кселода 2000 мг/м2 внутрь ежедневно дни 1–14; навельбин 25 мг/м2 в/в дни 1, 8 + митомицин 7 мг/м2 в/в день 1, интервал 4 недели; навельбин 20 мг/м2 в/в дни 1, 15 + цисплатин 80 мг/м2 в/в день 1, интервал 4 нед; циклофосфан 600 мг/м2 в/в день 1 + лейковорин 500 мг/м2 в/в кап. в течение 2 часов + фторурацил 1,5 г/м2 в/в постоянная 24–часовая инфузия, дни 1, 15, интервал 4 нед; навельбин 25 мг/м2 в/в дни 1, 8 + томудекс 1 мг/м2 в/в дни 1, 8, интервал 3 нед.
В 25–30% случаев в опухоли молочной железы отмечается гиперэкспрессия Неr–2/neu, коррелирующая с плохим прогнозом заболевания. У таких больных эф– фективен Герцептин – препарат принципиально нового механизма действия – рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, связывающиеся с рецептором Неr–2/neu. Герцептин применяется еженедельно, первое введение – 4 мг/кг в/в, последующие – 2 мг/кг. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания. Герцептин рекомендуется к применению у больных с гиперэкспрессией Неr–2/neu в комбинации с гормонотерапией и химиотерапией. Добавление герцептина к комбинации АС повысило частоту объективных эффектов с 42 до 60%. При резистентности к антрациклинам комбинация герцептина с таксолом была эффективна у 49% больных (при монотерапии таксолом эффект составил 17%). Изучаются комбинации герцептина с другими цитостатиками, например, с кселодой, навельбином [5].
Литература:
1. Материалы шестой конференции по адъювантной терапии рака молочной железы, Сан–Галлен Швейцария, 1998 год.
2. A.C.Wolff, N.E. Davidson: Primary systemic therapy in operable breast cancer. J Clin Oncol 18:1558–1569, 2000.
3. C.А. Тюляндин: Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы. Практическая онкология, 2, 2000.
4. G.N.Hortobagyi: Options for treatment of metastatic breast cancer. ASCO 35–th Annual Meeting, May 1999.
Источник
Одним из основных типов первичного рака, за лечением которого пациентки обращаются в Клинику МИБС, является рак груди (рак молочной железы). Учитывая важность проблемы для общества, мы подготовили материал о типичных ошибках в диагностике и лечении рака молочной железы (РМЖ), которые резко снижают ожидаемый эффект и ухудшают прогноз даже при условии последующего высокотехнологичного лечения.
Фактор стадии опухоли имеет наибольший вес в эффективности лечении любого онкологического заболевания. Рак молочной железы — не исключение. Но его отличает относительная доступность выявления на начальной стадии.
Вопреки бытующему мнению, ранняя диагностика рака груди в России может быть эффективной. Но чтобы выявить заболевание на ранних стадиях, необходимо ответственное отношение пациентки к своему здоровью, ее готовность к регулярной профилактической диагностике, незамедлительное обращение к врачу при появлении подозрительных симптомов. При соблюдении этого простого алгоритма опыт врачей ведущих клиник России и имеющиеся в их распоряжении диагностические возможности позволяют распознать рак груди на ранних стадиях.
К сожалению, далеко не все пациентки пользуются этими возможностями, упуская драгоценное время на заблуждения “это не рак” или “само пройдет”, а после того, как диагноз уже установлен, — на преодоление страха перед лечением, или на “лечение” рака груди методами “народной медицины”.
Раннее обращение за профессиональной помощью — самый главный ресурс в лечении рака молочной железы
Из-за вышеназванных действий (или бездействия) новообразование в груди развивается до значительных размеров, не только активно прорастая в пределах железы, но и распространяясь через сосуды лимфатической и кровеносной систем (среди последних наиболее часто регистрируются метастазы рака груди в головной мозг и метастазы в легкие).
Как повысить вероятность метастазирования и рецидивов рака груди?
Вторая важная группа ошибок, приводящих к снижению эффективности лечения рака молочной железы связана с неточностью в постановке и подтверждении диагноза.
Типичные ошибки на различных этапах диагностики:
Недостаточная первичная диагностика РМЖ
К сожалению, далеко не все онкоцентры России используют возможности диагностической визуализации для быстрой и точной постановки диагноза в том объеме, в котором они доступны врачам Онкологической клиники МИБС. Предупредить этот вид ошибки пациентка может только владея полной информацией об актуальных стандартах диагностики, принятых в мире.
Не следует полагаться на ограниченные технические возможности: если один метод диагностики не дает точного ответа о наличии и клеточном составе новообразования, необходимо использовать дополнительные методы диагностической визуализации: цифровая маммография, УЗИ, МРТ молочных желез, провести высокоточную биопсию и выполнить экспертную морфологическую диагностику полученного образца опухоли. И если лечебное учреждение не может предложить достаточный объем услуг — незамедлительно менять клинику на более современную, выбирая обследование в специализированных диагностических центрах.
Ошибки в дифференциальной диагностике рака груди
Недостаточный уровень онконастороженности врача первичного звена (или халатное нежелание передать пациентку с опухолью молочной железы для дообследования и лечения в профильное учреждение) приводит к долгому и безуспешному лечению от одной из доброкачественных опухолей (фиброаденома, липома, внутрипротоковая папиллома), дисгормональных заболеваний (мастодиния, мастопатия, гинекомастия) и др., позволяя раку груди развиваться и метастазировать. Не менее опасны и противоположные ошибки, приводящие к назначению травмирующего лечения (в том числе хирургии и химиотерапии) при доброкачественной опухоли или других заболеваниях.
Отсутствие или низкая точность морфологического исследования клеток новообразования
Проведенная в МИБС по современным стандартам морфологическая диагностика образца опухоли точно определит тип опухолевых клеток и их агрессивность. Это сводит к минимуму вероятность рецидивов и метастазирования, так как лечение рака груди начинается без промедления, а его план учитывает все специфические особенности конкретной опухоли. Кроме того, иммуногистохимическое исследование полученных при биопсии образцов опухоли (называемое среди пациентов “иммуногистохимия”) выявит уязвимости конкретного типа рака перед высокотехнологичным лекарственным лечением (таргетными препаратами и иммунотерапией), что в ряде случаев может стать альтернативой токсичной химиотерапии и травмирующей хирургической операции.
К сожалению, далеко не все онкологические клиники России могут похвастаться наличием службы морфологической диагностики такого уровня, каким обладает собственная Морфологическая лаборатория МИБС. Та информационная кампания по информированию региональных врачей о важности морфологической диагностики, которую ведет МИБС, дает свои результаты: обращения к нам после удаления в другой клинике небольшой опухоли молочной железы, предварительно отнесенной к доброкачественным без морфологического подтверждения, встречаются все реже. Но обращения пациенток с рецидивами рака груди после ошибочно определенной в стенах другого учреждения “доброкачественности” удаленной опухоли — все еще обычная практика.
Необходимо проверить точность морфологической диагностики опухоли молочной железы? Звоните сейчас, чтобы узнать больше об услуге “второе мнение” морфологической лаборатории МИБС!
Нарушение международных протоколов лечения РМЖ
Но наибольшее количество непоправимых ошибок, не только ведущих к повышению вероятности метастазирования и рецидивов опухолей молочной железы, но и затрудняющее последующую терапию, снижая ее эффективность, происходит на этапе непосредственно лечения первичной опухоли.
На первый взгляд, лечение рака груди в России не должно уступать в эффективности медицине других стран: одинаковы методики, оборудование, препараты. Тем не менее, значительное число обращений в Клинику МИБС связано с метастазами рака молочной железы у пациенток, ранее получивших лечение первичного рака груди в других лечебных учреждениях, которое оказалось безуспешным.
Объясняется это просто: соблюдение современных протоколов онкологической помощи при раке груди требует компетенции в комплексной онкологической помощи, современные стандарты которой требуют сочетания различных методов: хирургического вмешательства, лучевого лечения, таргетной и иммунотерапии, химиотерапии. А их включение в программу терапии и порядок применения определяется особенностями конкретного случая.
Поэтому недостаточная компетенция выбранного онкологического центра в комплексном персонифицированном подходе может быть причиной, по которой лечение рака груди не будет максимально эффективным. Например, применяются не все необходимые методы, а лишь доступные в конкретном лечебном учреждении технологии (напр., хирургическая клиника может не иметь отделения лучевой терапии) и оборудование (напр., устаревшие аппараты для дистанционной лучевой терапии, не позволяющие безопасно облучить весь требуемый объем).
И, как показывает практика обращения пациенток в МИБС, такая проблема актуальна не только в России, но и в других странах: как соседних (Латвия, Литва, Белоруссия, Украина), так и более отдаленных (Великобритания, Испания, Израиль).
Сомневаетесь, что назначенное или проведенное в другой клинике лечение рака груди учитывает все возможности современной онкологии? Звоните сейчас, чтобы узнать больше об услуге “второе мнение онколога” Онкологической клиники МИБС!
Наиболее часто нарушения протоколов, приводящие к снижению эффективности лечения рака груди в целом, выглядят так:
недостаточный объем резекции опухоли
Уменьшение объема удаляемых хирургическим путем тканей для минимизации косметических дефектов и облегчения реконструкции внешнего вида молочной железы у пациенток с раком груди — важное направление современной маммологии. И во многих случаях профессионально выполненная лампэктомия или секторальная резекция (частичное удаление сегмента пораженной железы) может быть не менее эффективно, чем тотальная мастэктомия (полное удаление грудной железы и окружающих ее структур). Но хирург обязан учесть все факторы риска и индивидуальные особенности случая, что возможно только при точном определении границ распространения опухоли.
На этом этапе возможен и обратный вариант: при отсутствии надлежащих возможностей диагностики у врачей конкретного лечебного учреждения пациентка рискует получить удаление большего, чем требует клинический случай, объема тканей.
Вторым важным источником вероятных рисков является удаление недостаточного объема пораженных лимфатических узлов в которые может распространиться опухоль. Тут также решающее значение имеет квалификация хирурга и возможности предварительной диагностики, позволяющей точно установить границы и стадию новообразования.
нарушение стандартов назначения лучевого лечения
Это касается как предварительного воздействия ионизирующего излучения с целью уменьшения опухоли и снижения активности ее клеток перед хирургическим вмешательством (неоадъювантная лучевая терапия) так и облучения ложа удаленной опухоли и возможных путей ее регионарного метастазирования (адъювантная лучевая терапия). При лечении рака груди не в специализированных онкологических учреждениях, а в клиниках общего профиля, в которых нет линейных ускорителей, пациентки часто не получают лучевую терапию — вместо нее назначается химиотерапевтическое лечение, что, как правило, является грубым нарушением протоколов.
недостаточное качество лучевой терапии
Современное лучевое лечение опухолей любой локализации требует не только оснащенности высокотехнологичным оборудованием, работающим под управлением высококлассных специалистов, но и неукоснительного соблюдения сроков начала и расписания лучевой терапии, а также равномерного покрытия дозой, необходимой для уничтожения опухолевых клеток конкретного типа.
Несвоевременное начало лучевого лечения, как и значительные перерывы между отдельными фракциями лечения и их курсами, приводит к развитию устойчивости опухолевых клеток к ионизирующему излучению (радиорезистентности опухоли), что ухудшает прогноз и сужает спектр возможностей для дальнейшего лечения.
Наиболее распространены следующие причины, влияющие на возможность, график и сроки проведения лучевого лечения рака груди:
- отсутствие линейных ускорителей в лечебном учреждении, в котором проводилось хирургическое вмешательство;
- ожидание окончания срока ремонта/профилактики имеющегося оборудования;
- очереди или отсутствие квот.
Менее явным для пациента, но не менее значимым для снижения эффективности комплексной терапии при рак молочной железы является недостаточная доза радиации, подводимая к опухоли или к тканям прилегающим к удаленной опухоли, в которой могут оставаться единичные опухолевые клетки.
Основная причина этому — неравномерность покрытия заданного объема требуемой дозой облучения, вызванная как техническими ограничениями устаревших аппаратов для дистанционной лучевой терапии, все еще работающих во многих онкологических центрах России, так недостаточной квалификацией врачей, работающих на современном оборудовании, но не полностью реализующих его потенциал. Неравномерность проявляется или подведении избыточной дозы в некоторые части опухоли и окружающих тканей (вызывает лучевые реакции из-за повреждения здоровых тканей), или в намного более опасном недооблучении некоторых участков опухоли, в котором опухолевый процесс может продолжиться (рецидив рака молочной железы).
Устаревшие аппараты для лучевой терапии не дают возможности разделить требуемую дозу на значительное количество полей облучения различных форм, подаваемых с разных положений (это обеспечивается современными линейными ускорителями). Поэтому чаще всего проводится лечение двумя-четырьмя квадратными полями, из которых формируется зона высокой дозы радиации, имеющая пространственную форму, близкую к кубу. На этом этапе и возникает опасность: при лечении крупными полями приходится либо облучать значительный объем здоровых тканей, либо снижать дозу, учитывая расположение вблизи молочных желез различных критических структур организма, облучение которых чревато серьезными повреждениями (например, сердце, особенно при лечении рака левой груди).
К сожалению, и на современном оборудовании, при недостаточной квалификации специалистов или чрезмерной загрузке на фоне недостатка персонала в некоторых онкоцентрах встречается упрощение планов лучевого лечения до нескольких крупных полей. Результатом становятся рецидивы рака груди, лечение которых осложняется устойчивостью патологических клеток к ионизирующему излучению.
Звоните сейчас, чтобы узнать об отличиях высокоточной лучевой терапии, доступной пациентам Онкологической клиники МИБС!
Немотивированый отказ от проведения лекарственного лечения
В зависимости от особенностей клинического случая, международные протоколы лечения рака груди предусматривают различные виды лекарственного лечения. Наиболее часто применяется адъювантная химиотерапия после удаления первичной опухоли, неоадъювантная химиотерапия (предшествует хирургическому вмешательству), все более широкое распространение получает гормонотерапия, таргетное лечение и иммунотерапия.
При анализе историй лечения, после которого пациентки приходят в Онкологическую клинику МИБС за лечением рецидивов или метастазов рака груди, встречаются различные варианты неполного использования всего потенциала современных лекарственных средств. Например:
- не проведена неоадъювантная химиотерапия, поэтому объем хирургического вмешательства был настолько велик, что пришлось ограничивать количество удаляемых тканей; это помешало полному удалению опухоли и привело к редициву;
- таргетное лечение не было назначено, так как клиника, в которой проводилось лечение, не имела возможностей для морфологической диагностики на должном уровне (не проведена иммуногистохимия), пациентка получила лечение, но опухолевый процесс не удалось остановить и она обратилась в Онкологическую клинику МИБС с метастатическим раком;
- курс химиотерапии был прерван ввиду тяжелых побочных эффектов от введения химиопрепаратов; при этом в клинике МИБС удалось провести курс химиотерапии в полном объеме, проведя мероприятия по контролю побочных эффектов и реакций организма (контроль за тошнотой, имплантация венозных портов для сохранения сосудов при длительных курсах химиотерапии и др.).
Ненадлежащее качество лекарственного лечения
Лечение рака груди, в зависимости от особенностей конкретного случая, может потребовать конкретного препарата, обладающего максимально подходящими свойствами. В структуре комплексных онкологических центров, примером которого является МИБС, работают специальные подразделения, планирующие и осуществляющие регулярные закупки наиболее востребованных препаратов, а также срочные поставки редких препаратов от любого производителя. К сожалению, более громоздкая модель государственной страховой медицины не всегда может учесть уникальные потребности пациенток со специфическими особенностями клинического случая: нужного препарата просто может не оказаться на складе аптеки в государственном учреждении, а имеющиеся в наличии будут дженериками (копиями препаратов от сторонних производителей, в том числе из Индии и Китая), которые далеко не всегда обладают всеми свойствами оригинального препарата. Для того, чтобы получить максимально эффективное лечение, задайте своему лечащему врачу вопрос об имеющихся у Вас вариантах выбора лекарственных препаратов.
Метастазы рака груди: типичные ошибки диагностики и лечения
Первичная опухоль по всем данным побеждена. Но радость победы через некоторое время могут омрачить новые симптомы, которые снова приводят пациентку к врачу. Как показывает анализ историй пациенток клиники МИБС, обратившихся с метастатическим раком молочной железы после полученного ранее лечения в стенах других центров, можно выделить основные ошибки, приводящие к метастазированию, усложняющему задачу последующего лечения и ухудшающему прогноз:
неверное стадирование
Сюда следует отнести не выявленные перед началом лечения первичной опухоли метастазы, находящиеся в организме. Причин может быть масса. Это невнимание к наиболее вероятным органам-мишеням и путям регионарного метастазирования, невозможность проведения качественного выявления возможных метастазов и отказ от имеющихся в других клиниках возможностей (например, ПЭТ/КТ).
нарушение методики контроля качества лечения
Обязательной составляющей современных протоколов лечения рака груди является регулярная контрольная диагностика, которую пациентка обязана проходить с заданной периодичностью на протяжении длительного срока после того, как лечение первичного рака завершено. В отличие от других онкологических заболеваний, метастазы рака молочной железы могут появляться через значительное время после лечения первичной опухоли. Игнорирование рекомендаций врача, нарушение графика обследований, отказ от регулярного прохождения контрольной диагностики ранее указанного срока и даже простая экономия (например, контрольное МРТ головного мозга проводится без контрастирования, или на низкопольном томографе, не обеспечивающем достаточную разрешающую способность снимков) могут привести к обнаружению метастазов на тех этапах, когда лечение не будет эфф
