Новейшие методы лечения рака предстательной железы

Поэтому хорошо, что каждый новый эффективный подход в лечении этого заболевания вносит важный вклад в дело спасения тысяч больных.

СТАДИЯ ИМЕЕТ ЗНАЧЕНИЕ

Современная онкологическая медицина лечит рак предстательной железы (РПЖ) довольно эффективно. И все же у некоторых мужчин болезнь прогрессирует и может угрожать жизни. До 20% от всех случаев рака простаты составляет кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). Его еще называют гормонорезистентным, т.к. он усиливается несмотря на то, что у пациента в крови фиксируется совсем низкий уровень тестостерона (мужского полового гормона). Такая, как правило, запущенная форма опухоли невосприимчива к кастрационной терапии, т.е. лечению гормональными препаратами. Почти у 90% больных КРРПЖ возникают костные метастазы, которые становятся одной из основных причин смертности.

Кроме того, рак предстательной железы подразделяется на стадии, в зависимости от степени онкологического риска прогрессирования заболевания.

  • Низкий онкологический риск — стадия первичной опухоли T1а–Т2а, исходный уровень ПСА (простатический специфический антиген) до 10 нг/мл.
  • Умеренный онкологический риск — стадия первичной опухоли T2в–Т2с, исходный уровень ПСА до 20 нг/мл.
  • Высокий онкологический риск — стадия первичной опухоли T3а и выше, исходный уровень ПСА свыше 20 нг/мл.
  • В зависимости от степени онкологического риска определяется метод лечения и прогноз.

Самым сложным является метастазированный РПЖ. Он характерен для умеренного и высокого уровней онкологического риска. При раке простаты могут возникать два вида метастазирования — местное и отдаленное. Местное метастазирование — это поражение близлежащих к предстательной железе лимфатических узлов, отдаленное метастазирование — костные метастазы, реже метастазы в легкие и головной мозг. Для определения местных метастазов больному проводят МРТ органов малого таза, а для выявления отдаленных метастазов — остеосцинтиграфию скелета, рентгенографию легких, и при необходимости — КТ головного мозга.

ЛЕЧЕНИЕ: ВОЗМОЖНЫ ВАРИАНТЫ

Основными методами терапии локализованных форм РПЖ являются радикальная операция — простатэктомия (открытая, лапароскопическая или робот–ассистированная) и дистанционная (наружная) лучевая терапия (конформная или высокомодулированная). Оба метода являются весьма эффективными. Но они сопряжены либо с длительным пребыванием пациента в стационаре, либо с ежедневным посещением клиники на протяжении нескольких недель. Кроме того, после оперативного вмешательства бывают осложнения. А после лучевой терапии возможны лучевые повреждения.

Наряду с перечисленными пациентам доступен ряд препаратов для системной терапии, показавших свою эффективность в увеличении продолжительности жизни. Это гормональная терапия, химиотерапия и радионуклидная терапия. Последовательное применение как можно большего числа препаратов с различным механизмом действия позволяет добиться наибольшего суммарного выигрыша в выживаемости.

Кроме этого научная и практическая медицина предлагает и внедряет все новые и более эффективные методы лечения. Одним из них является радионуклидная терапия. Ее особенность состоит в том, что лучевое воздействие осуществляется не за счет внешнего облучения, как при традиционной дистанционной лучевой терапии, а путем введения непосредственно в организм пациента радиофармацевтического препарата, содержащего лечебный радионуклид. При этом очаги заболевания подвергаются целенаправленному воздействию изнутри, с минимальным повреждением здоровых тканей. А недавно в России для лечения больных раком простаты с метастазами в кости стали применяться альфа–излучатели на основе изотопа радия. Данный способ получил название таргетной альфа–терапии. Это метод радионуклидной терапии с использованием альфа–эмиттеров, которые вводятся в организм пациента путем обычной внутривенной инъекции. Изотоп радия, благодаря химическому сходству с кальцием, активно встраивается в костные метастазы и, воздействуя на клетки опухоли и ее микроокружение, обеспечивает противоопухолевый эффект. Это позволяет не только снижать болевой синдром, но и подавлять рост опухоли. Сегодня эта технология доступна более чем в 50 странах мира и уже успела подтвердить увеличение выживаемости пациентов. «Таргетная альфа–терапия в отличие от бета-излучателей предыдущего поколения обладает более высокой селективностью воздействия, при минимальном повреждении кроветворных клеток. Лечение может быть выполнено амбулаторно», — говорит заведующий отделением радиохирургического лечения открытыми радионуклидами Медицинского радиологического научного центра им. А.Ф. Цыба (филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России), д.м.н. Валерий Крылов.

Брахитерапия является малоинвазивной процедурой, что ведет за собой снижение травматичности, сокращение побочных эффектов лечения и, соответственно, времени реабилитации пациентов. Большим преимуществом метода является пребывание пациента в стационаре не более суток после имплантации. Валерий Крылов пояснил, как действует таргетная альфа–терапия. Радиоактивный заряд «прикрепляют» на белковые отростки поверхности раковой клетки. Он доказывает наличие раковых клеток и, заменив диагностический заряд на терапевтический, уничтожает их. В роли терапевтического заряда выступает радиофармацевтический препарат, содержащий лечебный радионуклид. Такая терапия обладает высокой селективностью при минимальном повреждении кроветворных клеток.

1. Высокая эффективность, даже в случаях прогрессирования заболевания после других видов лечения.
2. Одновременное воздействие сразу на все метастазы в костной ткани.
3. Очень короткие сроки стационарного лечения (2 суток).
4. Возможность выполнения сцинтиграфии после введения препарата.
5. Низкая частота опасных осложнений.

С гордостью за российское здравоохранение нужно отметить, что в октябре 2015 г. в МРНЦ им. А.Ф. Цыба (филиал НМИРЦ) при участии Государственного научного центра Российской Федерации — Физико–энергетического института имени А.И. Лейпунского (АО «ГНЦ РФ — ФЭИ» Госкорпорации Росатом) впервые в нашей стране начато выполнение низкомощностной брахитерапии микроисточниками I–125 отечественного производства.

Читайте также:  Молочай палласа при лечении предстательной железы

«Ранее не существовало методов визуализировать распространившиеся по организму единичные раковые клетки. Теперь эти клетки можно не только обнаружить, но и уничтожить с помощью радионуклидной терапии. В частности, таргетная альфа–терапия позволяет направленно воздействовать не только на выявленные, но и еще скрытые патологические очаги. Конечно, и этот вид терапии не может гарантировать полного излечения. Однако таким образом мы можем избавить пациента от страданий, продлить жизнь и сделать ее более счастливой. Он будет либо каждый день проживать в муках, в пытках, либо жить, так скажем, на свободе и без боли. Ради этого стоит делать эту терапию», — добавил Валерий Крылов. Но все же призывает всех быть более внимательными к своему здоровью и не доводить заболевание до ее опасных стадий.

ИМЕЙТЕ В ВИДУ!

Безусловно, очень многое зависит от врачей и других медицинских работников. Но немало для своего здоровья могут сделать и сами потенциальные пациенты. «Мы знаем, что избыточное употребление животных жиров и жареной пищи способствует развитию всех онкологических заболеваний. Гиподинамия, высокий сахар, высокое давление способствуют развитию вообще всех заболеваний. А еще я категорически выступаю за скрининг и против ранней диагностики. Поясню. Несколько лет назад в ряде западных стран и США решили, что можно не делать анализ на ПСА. А именно он является в данной нозологии основным элементом скрининга. Что получилось? Там, где отказались от ПСА, число мужчин, у которых был диагностирован рак простаты на поздних стадиях, возросло на 40%! Примерно в это же время появились научные работы, в которых исследователи, после наблюдения за пациентами, пришли к выводу, что есть такие виды рака простаты, которые можно не лечить. Сказать такое в России — преступление. У нас есть пословица — «Слышу звон, да не знаю, где он». Люди, которые услышали, что рак можно не лечить у 2% больных, решили, что его вообще не нужно лечить. Неверно и опасно полагать, что рак простаты есть у всех мужчин, что его можно не лечить и что у конкретного человека его никогда не будет. Это все заблуждения, из–за которых пациенты не начинают вовремя лечение. В результате 50% больных в России — это больные с распространенными формами рака простаты. Особую бдительность должны проявлять мужчины в возрасте 50–70 лет. Именно этот возраст считается фактором риска для РПЖ. Но и представителям других возрастных групп нужно не отказываться от скрининга. Тем более что практически все онкологические заболевания, в т.ч. и РПЖ, помолодели. А еще продолжительность жизни стала больше. Значит и людям старшей возрастной группы нужно внимательно относиться к своему организму», — предупреждает руководитель клиники урологии на базе ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого, заслуженный врач РФ, главный уролог Министерства здравоохранения РФ Дмитрий Пушкарь. При этом он считает, что клинические и радионуклидные специалисты, онкоурологи, урологи, хирурги, онкологи должны работать вместе и сообща, перенимая опыт друг у друга. А в медицинских вузах будущим урологам нужно давать знания и в области онкологии, и в области радиологии.

ОМС ВСЕМ В ПОМОЩЬ!

Любое лечение онкологических больных является высокотехнологичным. И стоит не дешево. «Но россиянам платить ничего не надо. Все — за счет ОМС. Если говорить о МРНЦ им. А.Ф. Цыба, то, чтобы проходить лечение здесь, нужно приехать на консультацию в центр с данными обследований (ПСА, результаты биопсии, МРТ). Если пациенту показано выполнение брахитерапии рака предстательной железы, ему сразу же будет выдано заключение о необходимости проведения лечения, адекватного течению заболевания», — сообщил Валерий КрыловПотом это заключение необходимо сдать вместе с ксерокопиями паспорта, медицинского полиса и СНИЛС в региональный минздрав. Удобно, что данную процедуру могут выполнить родственники пациента. Для жителей Калужской и Московской обл. МРНЦ самостоятельно связывается с региональным минздравом или Департаментом здравоохранения Москвы.

По материалам конференции «Радионуклидная терапия — новый метод лечения рака предстательной железы» в рамках 7–й Московской урологической школы

Источник

Рак предстательной железы (РПЖ) сегодня в Российской Федерации относится к числу самых быстрорастущих злокачественных новообразований. С каждым годом растет число больных с локализованным РПЖ − в прошлом году их было 44% от числа всех пациентов с впервые выявленным диагнозом опухоли предста-
тельной железы (Чиссов В.И., 2010). К основным или стандартным методам лечения сегодня относятся радикальная простатэктомия (РПЭ), брахитерапия (БТ), дистанционная лучевая терапия (ДЛТ), гормональная терапия (ГТ). Известны как хорошие отдаленные результаты этих методов, так и те осложнения, которые имеет каждый из этих методов:

  • возможные осложнения РПЭ: недержание мочи, импотенция, стриктуры уретры, тромбоэмболические осложнения, лимфостаз и др.;
  • возможные осложнения ДЛТ: ректиты, циститы, энтероколиты, стриктуры, импотенция, недержание мочи и др.;
  • возможные осложнения БТ: ирритативные симптомы, стриктуры уретры, кишечные симптомы, импотенция и др.;
  • возможные осложнения ГТ: приливы, импотенция, гинекомастия, остеопороз, сахарный диабет, кардиоваскулярные, гастроинтестинальные осложнения и др.
Читайте также:  Забиты протоки молочной железы лечение

Новые взгляды на лечение РПЖ

В связи с наличием осложнений лечения именно у больных локализованным РПЖ с низким риском прогрессирования достаточно популярна – пока не в России, а за рубежом – тактика отсроченного лечения или тщательного наблюдения. Отсроченное лечение (Wirth M. et al., 2010) возможно при:

  • ПСА ≤ 10 нг/мл;
  • показателе Глисона ≤ 6;
  • сТ1с-Т2а;
  • числе позитивных биоптатов ≤ 2;
  • ≤ 50% опухоли в биопсийном столбике.

Однако, риск прогрессирования заболевания, который иногда сложно оценить, несмотря на существующие номограммы, таблицы и группы прогноза, и психологический дискомфорт пациента с установленным диагнозом, но не получающим лечения, серьезно затрудняют применение этого метода в клинической практике.

При проведении динамического наблюдения очень сложно определить момент, когда следует переключиться с активного наблюдения на активное лечение. Перед урологом встают трудные вопросы: надо ли учитывать период удвоения ПСА менее 3 лет, снижение степени дифференцировки, увеличение градации по Глисону более 6 при повторных биопсиях, появление симптоматики (Wirth M. et al., 2010). Не всем из этих больных можно в последующем применить радикальное лечение ввиду по- жилого возраста и наличия сопутствующих заболеваний. После применения методов радикального лечения (РПЭ и ДЛТ) у части больных может развиться местный рецидив заболевания.

По нашему мнению, именно в этих двух группах пациентов с локализованным процессом и низким риском прогрессирования, и у больных с местным рецидивом опухоли после радикального местного лечения, показаны методы фокальной (аблятивной) терапии.

Применение методов фокальной терапии обеспечивает и радикальное излечение, и минимизацию побочных эффектов, которыми характеризуются стандартные радикальные методики, а именно – РПЭ и лучевая терапия (Lecornet et al., 2010).

Фотодинамическая терапия рака предстательной железы

В основе метода фотодинамической терапии лежит применение фотосенсибилизаторов, с последующим проведением светового облучения ткани предстательной железы через оптические световоды. Под воздействием лазерного излучения фотосенсибилизатор, введенный в ткань предстательной железы, вызывает ряд реакций, которые ведут к активизации процесса перекисного окисления, что, в свою очередь, приводит к:

  • прямому некрозу опухолевых клеток за счет высвобождения свободных радикалов кислорода;
  • нарушению микроциркуляции в капиллярах и развитию ишемического некроза;
  • развитию местного иммунного воспаления, которое также потенциально может приводить в последующем к эффекту абляции опухоли (Moore CM et al., 2008).

В таблице 1 приведено несколько клинических наблюдений по проведению фотодинамической терапии у больных РПЖ.

Автор, годMoore et al.,
2006
Zaak et al.,
2003
Pintus et al.,
Verigos et al.,
Patel et al.,
2008
Weersink et al., 2005
Trachtenberg et al.,
2008
Haider et al., 2007
Препарат,
доза
Temoporfin
(0,5 мг/кг,в/в)
ALA-inducted
protoporfirin IX (20 мг/кг, в/в)
Motexafin-
Lutetium
(0,50 или 2,0 мг/кг, в/в)
Padoporfin
(0,10-2,0 мг/кг, в/в)
Время экспозиции ФС2-5 дней4 часа3,6 или 24 часа10 мин.
Зоны облучения> 50% объема всей ПЖ50-100% объема ПЖВесь объем ПЖВесь объем ПЖ
Характеристика
больных
Глисон 3+3, ПСА 1,9-15 нг/мл, 6 больных – первичное лечение, 4 больных – повторное леченияГлисон 5-8,
уровень ПСА 4,9-10,6 нг/мл, первичные
больные
После ЛТ 8 больных ДЛТ, 9 больных – после брахитерапииРецидив после ДЛТ
Количество больных661724 больных – с 2 волокнами 28 больных – до 6 волокон
Результат
биопсии, ПСА
Результат
биопсии,
ПСА
До 51 см3 некроза Некроз и фиброз при
биопсии Снижение ПСА в 8 из 10 лечений
Некроз после РПЭ Снижение уровня ПСА до 55%Негативная
биопсия у 3 из 14 больных, снижение уровня ПСА после
высоких доз ФДТ
ОсложненияСепсис (n = 1) Дизурия (n =6) Недержание
мочи (т = 1) Ухудшение эректильной функции (n = 1)
Не былоНеобходимость
катетеризации (n = 14) Дизурия
Ректоуретральный
свищ (n = 2) Интраоперацион-
ная гипотензия (n
= 1) Дизурические явления до 6 месяцев (n = 10)

Moore CM et al. (2008) Photodynamic therapy for prostate cancer—areview of current status and future promise

Первое поколение фотосенсибилизаторов отличалось длительным периодом экспозиции. Механизм действия второго поколения сенсибилизаторов, которые применяются в настоящее время, основан на сосудистых эффектах, поэтому время экспозиции исчисляется минутами. В разных исследованиях лазерному облучению подвергался различный объем (половина, вся железа, резидуальные ткани после ТУР) предстательной железы. Период наблюдения в этих работах очень небольшой, в основном, авторы исследовали токсичность данного метода, переносимость различных доз вводимых препаратов и доз мощности подводимого лазерного излучения.

Несмотря на то, что в некоторых публикациях осложнений вообще не наблюдалось (Zaak, 2003), у ряда авторов описаны достаточно серьезные осложнения, вплоть до развития ректоуретральных свищей, острой задержки мочеиспускания, и даже сепсиса (Weersink, 2005, Trachtenberg, 2008). Такие различия связаны с применением различных доз препаратов и мощности светового воздействия.

Собственный опыт

Методика фотодинамической терапии состоит во введении фотосенсибилизатора за несколько часов или за несколько минут досле операции. Интра — и послеоперационных осложнений зафиксировано не было. Дозы, которые мы использовали, пока еще, наверное, не достигли оптимальных значений.

Читайте также:  Рецепт овсяного отвара для лечения поджелудочной железы

Снижение уровня ПСА больше чем на 50% отмечено у 10 больных – по 5 в каждой группе при рецидивных опухолях и при перви чно выявленных. Средний уровень ПСА до начала лечения составлял 7,5 нг/мл, через шесть месяцев после фотодинамической терапии средний уровень был 3,4 нг/мл, через год – 3,1 нг/мл; медиана – чуть больше 2-х лет наблюдения.

Кибер-нож

Рисунок 1. Кибер-нож

Ремиссия, которая определяется в виде отсутствия признаков как клинического, так и биохимического прогрессирования, наблюдалась у 37,5% больных. Биохимический рецидив или биохимическое прогрессирование диагностировано нами у 50% больных, но этих больных мы пока наблюдаем, т.к. скорость удвоения ПСА у них небольшая, имеется только биохимическое прогрессирование без развития клинического рецидива, и поэтому немедленную гормональную терапию мы пока не назначаем. Клинический рецидив, выявленный методами
лучевой диагностики, диагностирован только у 2-х пациентов. Один пациент умер от неопухолевой патологии.

Эффект совеременных ФДТ-препаратов основан на сосудистом воздействии, то есть на формировании микротромбов. В частности, это препарат «Тукад», механизм действия которого заключается в освобождении молекул оксида азота, расширяющих сосуды. Впоследствии наблюдается быстрое повреждение сосудистой стенки, формирование микротромбов в капиллярном русле и зоны ишемического некроза (Egeblad M. et al., 2010). Сегодня сосудисто-направленная фотодинамическая терапия считается одним из самых перспективных направлений в этой области.

Интересны результаты исследования II фазы PCM203, в котором приняли участие 85 пациентов. Лечение заключалось во внутривенной инфузии «Тукад» в дозе 4 мг/кг, трансперинеальном введении световодов и проведении сеанса ФДТ с мощностью излучения 200 Дж. Через 6 месяцев после сеанса пациентам выполняли биопсию, которая у 80% была негативной. Процент осложнений составил 6,2% (простатит, гематурия, орхит, стриктура уретры) (Azzouzi A. et al., 2011). Все эти осложнения достаточно быстро купировались в раннем послеоперационном периоде. Объем аваскулярной зоны, полученной в результате сеанса, был прямо пропорционален дозе облучения. Поэтому мы надеемся, что результаты ФДТ будут улучшены именно за счет увеличения дозы излучения.

Таким образом, сегодня фотодинамическая терапия является перспективным малоинвазивным методом лечения, который может быть проведен как у больных с низким риском прогрессирования, так и с местным рецидивом после лучевой терапии. Необходимы дальнейшие исследования токсичности и эффективности этой методики для более точного позиционирования ее в клинической практике.

Другие методы лечения РПЖ

Кибер-нож. Это высокоточная радиохирургическая система, которая представляет собой компактный линейный ускори-
тель с системой позиционирования и контроля изображения, что позволяет подводить более высокие дозы на минимальные объемы ткани. Сегодня этот аппарат используется, в основном, для лучевой терапии опухолей головного мозга – как первичных, так и метастатических (рисунок 1). Клинических данных по применению этого метода у больных РПЖ пока очень мало, они недостаточно изучены и отдаленные онкологические результаты отсутствуют.

Тем не менее, в 2011 г. опубликованы данные исследования, в
которое включены 67 больных локализованным РПЖ. При применении методики Кибер-ножа к опухоли подводилась большая доза излучения – пять фракций по 36 грей – всего 180 грей. Медиана наблюдения пока составляет 2,7 года – (King C., 2011). В конце 2,5-годичного периода наблюдения средний уровень ПСA составил всего лишь 0,5 нг/мл. Таким образом, безрецидивная выживаемость равнялась 94%.

Еще одна работа, с включением 55 больных локализованным РПЖ (Т1с-Т2с), касающаяся Кибер-ножа, была опубликована в 2011 г. (таблица 2).

Таблица 2. Распределение больных раком предстательной железы по стадии (ТNM), дифференцировки опухоли и степени прогноза

СтадияТ1сТ2а-bT2c
n23 (41,8%)17 (30,9%)15 (27,3%)
Глисон4-567 (3 + 4)
n4 (7,2%)44 (80%)7 (12,8%)
Группа риска (по D’Amico)низкийпромежуточный
n4 (7,2%)44 (80%)

Однако в данном исследовании токсичность второй степени встречалась чаще, а токсичность третьей степени (те реакции, которые заставляют прибегать к интервенции) наблюдалась реже.

Радиочастотная абляция (РЧА) – пока является экспери ментальным методом лечения РПЖ (рисунок 3). Мы рекомендуем его применение только в эксперименте и только в крупных центрах. В 2005 г. опубликовано исследование, в котором участвовали 11 больных, которым проводили РЧА предстательной железы трансперитонеально. Период наблюдения составил 20 месяцев. Были получены неплохие результаты – у 90% пациентов было отмечено снижение уровня PSA более чем на 50%. Более чем у 50% больных биопсия через 1 год показала отрицательные результаты.
Однако, были получены неудовлетворительные результаты по числу осложнений (Shariat S. et al., 2005), которые были обусловлены трудностями контроля температуры вне зоны воздействия. Сомнительные онкологические результаты, высокий риск осложнений сдерживают наше отношение
к этому методу у больных РПЖ, хотя, вероятно, его изучение продолжится.

Ключевые слова: рак предстательной железы, отсроченное лечение, ФДТ, Кибер-нож.
Keywords:prostate cancer, scrining of prostate cancer, prostatectomy, brachytherapy, delayed treatment, photodynamic therapy, CyberKnife.

Источник