Метастатический рак молочной железы лечение
Работа, опубликованная в Nature Medicine учёными из National Cancer Institute (NCI), описывает новый тип иммунотерапии, который привёл к полному исчезновению опухолей у женщины с метастатическим раком молочной железы, которой осталось всего несколько месяцев жизни.
Результаты показывают, как естественные опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) были извлечены из опухоли пациента, выращены вне её тела, чтобы увеличить их количество, и введены обратно пациенту для борьбы с раком. Пациент ранее получил несколько форм лечения, включая гормональную терапию и химиотерапию, но никакая из них не остановила прогрессирование рака. После лечения все опухоли пациентки исчезли, и через 22 месяца она все ещё находится в ремиссии.
Учёные с энтузиазмом относятся к возможности TIL лечить группу раковых заболеваний, называемых «common epithelial cancers», включающие в себя рак толстой кишки, прямой кишки, поджелудочной железы, молочной железы и лёгких, что составляет 90% всех случаев смерти от рака в США, около 540 000 человек ежегодно, большинство из них от метастазирования.
«Как только эти раки распространяются, большинство людей умирает. У нас нет эффективных способов устранения метастатического рака», – сказал Стивен Розенберг, MD, PhD, глава отделения хирургии Center for Cancer Research при NCI (CCR).
Первым шагом этого нового подхода к лечению является секвенирование генома опухоли. В случае этого пациента учёные нашли 62 мутации в клетках опухоли молочной железы. Второе – выделить TIL, которые присутствуют в 80% опухолей эпителиальных клеток, но в крошечных количествах, недостаточных, чтобы уничтожить опухоль. Затем они анализируются на их способность распознавать мутированные белки в опухоли. В случае с пациентом с метастатическим раком молочной железы учёные обнаружили TIL, которые распознали четыре мутантных белка.
«Мы изолируем эти лимфоциты, выращиваем их в большом количестве и возвращаем их пациентам. Мы вырастили для этого пациента около 90 миллиардов клеток», – сказал Розенберг.
Во время выращивания TIL пациента также лечили иммунотерапевтическим веществом Keytruda, блокирующим PD-1, в целях изменения иммунной системы, чтобы иные иммунные клетки не мешали TIL, когда их вводили обратно пациенту.
«Мы включаем в лечение пациентов их собственные лимфобласты, которые представляют собой природные Т-клетки, а не генно-инженерные. Это наиболее персонализированное лечение, какое только можно себе вообразить», – сказал Розенберг.
Пациент с метастатическим раком молочной железы – не единственный человек, успешно прошедший лечение с использованием этого метода. Розенберг и его коллеги также достигли впечатляющих результатов при использовании TIL в лечении ещё трёх различных типов метастатического рака: колоректального, желчных протоков и шейки матки.
«Эти методы лечения способны лечить пациентов с любым раком», – утверждает Розенберг.
Хотя результаты, несомненно, являются многообещающими, особенно из-за низкого уровня токсичности, испытываемого пациентами по сравнению с химиотерапиями, рак часто развивает устойчивость к лечению, и часто метастазы могут иметь мутации, отличные от начальной опухоли.
Так легко ли у пациентов разовьётся устойчивость к TIL?
«По иронии, именно те мутации, которые вызвали рак, могут быть ахиллесовой пятой, которая позволяет уничтожить рак. Очень важно нацеливать сразу на несколько мутаций», – сказал Розенберг.
Как ни странно, это одно из преимуществ многих старых химиотерапевтических препаратов по сравнению с новыми персонализированными методами лечения. Из-за того, что химиотерапии без разбора пронизывают геном повреждениями в стиле ковровой бомбардировки, раковой клетке становится сложнее выработать устойчивость к ним. Выбор TIL, которые нацелены на небольшое количество мутированных белков в опухоли, может увеличить вероятность, что рак сможет развить резистентность. Нужны ещё работы в этой сфере, а также приёмы по изучению какие мутации у раковых клеток являются возможными мишенями TIL.
Если крупные работы подтверждают эти великолепные предварительные результаты, разработка персонализированной терапии пациенту, несомненно, является финансовой и технической проблемой, требующей специализированных лабораторий и опыта. Насколько практично производить полностью персонализированную терапию?
«Люди говорили это и о CAR Т клетках. Если вы найдёте что-то, что работает на пациентах, сложно это или нет, инженерный гений найдёт способ заставить это работать», – сказал Розенберг.
И несколько компаний уже проводят испытания лечения TIL, в том числе Bristol-Myers Squibb и Iovance Biotherapeutics, последняя из которых специально фокусируется на TIL. В настоящее время проводятся клинические испытания TIL для меланомы, рака шейки матки, лёгких и даже, как известно, мало поддающихся лечению глиобластомы и рака поджелудочной железы.
«Это изменение нашего мышления, что может быть нужно в лечении этих типов рака. Новая парадигма лечения рака», – сказал Розенберг.
Нечасто в борьбу вступают совершенно новые методы лечения рака с такими впечатляющими результатами, как показанные TIL в этих примерах. Что сейчас крайне нужно, так это результаты более масштабных клинических испытаний и постоянного контроля за пациентами, которые были успешно вылечены, чтобы убедиться, что у них не возникло проблем.
«Это иллюстративный пример, который ещё раз показывает нам силу иммунотерапии», – сказал Том Мистели, PhD, глава CCR в NCI. «Если это подтвердится в более широком масштабе, оно обещает ещё больше расширить сферу применения этой Т-клеточной терапии для более широкого спектра раковых заболеваний».
Источник
Онкологическая опухоль протекает в четыре стадии развития. Для постановки диагноза, назначения лечения важную роль играет определение степени течения болезни. Последний этап считается тяжёлым, прогноз на излечение больного невысок. Четвёртая стадия характеризуется наличием метастазов по всему организму, считается неизлечимой формой.
Рак груди опасен бессимптомным течением, при котором женщина часто обращается к врачу только на последней стадии развития. Но посещение медучреждения на первой или второй степени рака не может предотвратить метастазирование.
Как развивается
Опухоль рака характеризуется развитием первичным (развитие происходит из тканей молочной железы) и вторичным (наблюдаются метастазы, которые заносятся из соседних органов). Появление метастазирования характерно для последнего этапа болезни, несет угрозу жизни.
Клетки рака распространяются двумя способами:
- Лимфатический путь – злокачественные клетки растекаются по сосудам лимфы, поражая отдалённый лимфатический узел.
- Гематогенный путь – распространение происходит по кровотоку. Сначала поражению подвергаются внутренние органы, затем рак метастазирует в кости и головной мозг.
Раковые новообразования имеют отличительную структуру. Для опухолей характерна рыхлость, что позволяет клеткам отделяться от узла и попадать в биологическое вещество, которое их разносит по сосудам. Они распространяются по организму, накапливаясь в костных тканях, органах. Происходит образование метастазов.
Влияют на метастазирование такие факторы:
- процессы иммунные и биохимические;
- присутствие вирусных инфекций;
- продолжительные стрессовые ситуации, перенапряжения;
- авитаминоз;
- атеросклероз сосудов кровяной системы.
Симптомы развивающегося рака:
- снижение массы тела;
- отсутствие желания кушать;
- ощущение слабости, быстрая утомляемость;
- ухудшение качества сна, головные боли;
- повышенная температура.
Эти проявления считаются малыми признаками метастазирования. При поражении органов и костей проявляются специфические симптомы.
Куда распространяются
Метастазы рака молочной железы – это вторичный очаг заболевания. Чтобы остановить развитие опухоли, нужно ограничить разрастание метастазов. Иногда ставится диагноз «карцинома других органов» после продолжительного периода излечения первоначального узла.
Метастатический рак груди распространяется в различные области организма:
- Лимфатические узлы. Онкологическое заражение попадает в лимфоузлы лимфатическим путём. Поражению подвержены узлы, расположенные около раковой опухоли – подмышечный, около груди.
- Головной мозг. Попадание в головной мозг происходит по кровотоку, провоцирует дополнительные симптомы. К ним относятся: снижение активности мозга, частичная потеря памяти, резко меняется настроение и поведение, ухудшается острота зрения, тошнота, болевые спазмы головы, недомогание.
- Лёгкие. Метастазирование в лёгких наблюдается чаще всего, так как функциональность и строение органа предусматривает прохождение биологической жидкости – крови и лимфы. Для распространения раковых клеток подходят два пути, что приводит к появлению метастазов в печени. Симптомы проявляются ускоренно, наблюдается затрудненное дыхание, частый кашель, отдающий в грудину, хрипы и болевые спазмы, мокрота с кровью и слизью. Опухоль возникает внутри лёгких и в ткани плевры.
- Кости. Появление метастазов ослабляет скелет человека. Костные ткани становятся хрупкими, риск переломов возрастает. В крови проявляются повышения показателя кальция, что влияет на работоспособность сердечной мышцы, пищеварения, нервной системы. Возникает спинномозговая компрессия, если метастазы перешли в позвоночник. При дальнейшем развитии наблюдается онемение в руке, ноге. В костях ощущается болевой синдром, который может наблюдаться при прощупывании, движении, в состоянии покоя. Постоянные переломы лечат с помощью фиксаторов и облучения узла. Самостоятельное заживление костей не получится.
Раковые метастазы на рентгеновском снимке
- Печень. Большое количество сосудистых ответвлений, ускоренное кровообращение способствуют попаданию раковых клеток в печень. При наличии единственного очага заболевания симптомы могут не проявляться продолжительное время, так как орган способен к восстановлению. Разрушение тканей приводит к сбою работы пищеварения, тошноте и рвотным спазмам, пожелтение кожи, болевые спазмы в животе, вздутие, отсутствие аппетита, снижение массы тела. Возможно появление тахикардии.
- Метастазы могут проникать в кожу груди. Для вторичной опухоли молочной железы характерно наружное и внутреннее развитие, после чего возникают наросты с жидким содержанием. Возможно изменение кожных покровов.
- Метастазирование может перейти в яичники. Это характерное проявление при раке грудной железы. Первый этап проходит бессимптомно. Затем возникает снижение веса, аппетита, быстрая утомляемость, слабость, сбой менструального цикла. При увеличении метастазов наблюдается боль, расстройство мочеиспускания, запоры.
- Почки. Появление раковых клеток в лёгких приводит к их дальнейшему транспортированию по кровяным и лимфатическим сосудам. В дальнейшем жидкость попадает в почку и даёт метастазы в ткани. Наблюдается нарушение в работе почек, анемия, скачки артериального давления.
Присутствие метастазирования при лечении онкологического узла усложняет излечение больного.
Диагностика и терапия
Для подтверждения наличия вторичных очагов онкологии чаще всего применяют следующие исследования:
- анализ крови на онкомаркеры;
- сканирование костей (сцинтиграфия), дополнительно могут применить рентген;
- МРТ мозга, позвоночника;
- ПЭТ, КТ;
- УЗИ;
- биопсия определённого участка.
Лечение вторичных узлов проходит по трём направлениям:
- Локальная или местная терапия, нацеленная на ликвидацию метастазов. Лечение проводится с использованием лучевой терапии, хирургического вмешательства.
- Системное лечение, которое проводится для обезвреживания онкологических клеток за границей поражённого участка. Применяют химиотерапию, гормональные препараты. Быстро не излечивается, для предотвращения неблагоприятного влияния на мозг спины и головы дополнительно используют лучевую терапию.
- Лекарственные средства, обладающие обезболивающим эффектом.
Оперативное вмешательство подходит при наличии одного метастаза или нескольких, причём небольших объёмов. Операция проходит по-разному, зависит от места нахождения метастатической онкологии.
Печень
Для единичного очага применяют лобэктомию (вырезается доля), сегментэктомию (иссечение сегментной части), удаление части органа (плоскостную, поперечную, краевую, клиновидную). Если прорастания метастазов не наблюдается, ведут трансплантацию органа.
При невозможности использовать перечисленные методы врачи применяют интервенционные способы лечения:
- Радиочастотную абляцию – в онкологический узел вводится электрод, на который поступает высокочастотный ток. Ткань нагревается и разрушается.
- Эмболизацию – в опухолевые сосуды вводится препарат, нарушающий приток крови к узлу. Обеспечивает высокий показатель при совместном использовании химиотерапии.
Иногда применяется дренирование для улучшения оттока желчи.
Лёгкие
Хирургическое вмешательство используют в редких случаях, главное лечение проводится химиопрепаратами. Операция показана при наличии одного образования, также если нет рецидива после удаления первичного узла, не наблюдается появление иных метастазов, и здоровье пациента позволяет провести вмешательство.
Брюшина
При возникновении злокачественных очагов происходит накопление жидкого вещества в полости. Для её удаления используют лапароцентез – прокалывается стенка брюшной ткани, вещество убирают под контролем УЗИ.
Для паллиативного вмешательства применяют перитонеовенозное шунтирование (жидкое накопление отводится в венозный кровоток с применением катетера с клапаном), оментогепатофренопексия (происходит подшивание ткани к печени и диафрагме) и иссечение брюшины, из-за чего появляются вспомогательные пути вывода жидкого составляющего.
Головной мозг
Для проведения оперативного вмешательства количество метастазов должно быть не больше четырёх, размер не превышает 30 мм. Используют стереотаксическую радиохирургию. Раковая клетка разрушается из-за направленных пучков радиоволн, которые не оказывают воздействие на здоровую ткань.
Радиотерапия
Для достижения результата лечение совмещают с химиотерапией и лучевой терапией.
Когда проведение операции невозможно, используют вмешательство для неполного удаления опухоли, что облегчает жизнь больного. Для каждого пациента подбирается индивидуальный курс лечения.
Дальнейшие прогнозы
Без метастазов протекание заболевания проходит вначале развития узла. Для увеличения продолжительности жизни и её качества важны следующие показатели:
- метастазы не затрагивают лёгкие, печень, головной мозг;
- метастазирования идут в трёх органах;
- метастатическое образование имеет клетки с гормональными рецептарами;
- опухоль реагирует на гормоны и химиотерапию;
- не все способы лечения применялись.
Прогноз продолжительности жизни при метастатическом раке грудной железы зависит от места образования метастазов. Повреждение головного мозга, печени и лёгких даёт шанс на жизнь до пяти лет. Возможность увеличить этот срок обеспечит курс гормонов, химиотерапии и индивидуальная выносливость организма женщины.
Ранняя диагностика способствует тому, чтобы приостановить заболевание после рака. Выживаемость зависит от стадии развития болезни, на четвёртой составляет не более 22%. Но даже на этом этапе можно улучшить состояние больного и перевести злокачественный процесс в хронический вид.
Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:
Источник
Метастазы рака молочной железы могут дать начало поражению других органов в самых отдаленных участках. На прогноз выживаемости влияют общее состояние организма, степень агрессивности опухоли, размер пораженной площади. Продлевает жизнь правильное и своевременное лечение.
Пути метастазирования РМЖ
В процессе роста опухоли вокруг и внутри злокачественного образования формируется густая сеть капилляров. Отсутствие базальной мембраны и эндотелия (в отдельных случаях) делают опухолевые капилляры легко проницаемыми. Это способствует активной миграции онкоклеток по всему организму. Распространение раковых клеток по кровяному, лимфатическому руслам или по полостям орагнизма может происходить в любые участки тела.
Возникновение вторичного очага болезни чаще всего происходит при 3–4-й стадиях. Если метастазирование происходит в близко расположенных тканях и органах, его называют регионарным. При этом поражаются лимфоузлы в области шеи и плечевого пояса. Если раковые клетки попадают в молочные протоки, это может дать начало опухоли во второй грудной железе.
С током крови и лимфы патологические клетки попадают в удаленные от железы участки тела. Такое метастазирование называют отдаленным. При этом могут пострадать головной и спинной мозг, печень, почки, опорно-двигательная система. Ранее всего вторичный рак возникает в органах дыхания.
Метастазы в легких
Метастатический рак грудной железы может попасть в легкие быстро, потому что они ближе всего. Причем очагов болезни возникает сразу несколько. Метастазы в легких долгое время себя не обнаруживают. Вначале они проявляются как простудное заболевание, симптомы которого с течением времени усугубляются. Патология характеризуется несколькими признаками:
- хронической одышкой;
- длительным приступообразным, непродуктивным кашлем, который трудно остановить;
- постоянным повышением температуры;
- болью в грудной клетке;
- быстрой утомляемостью.
Возросшая общая слабость сопровождается стремительной потерей веса из-за отсутствия аппетита, в легких начинает накапливаться жидкость. Сухой кашель с течением болезни сменяется влажным, появляется мокрота с гнойными примесями. Наличие кровянистых включений может свидетельствовать о легочным и плевральном кровотечениях. Постепенно закрывающийся просвет бронхов приводит к удушающему кашлю, особенно в ночное время. Невозможной становится любая физическая нагрузка.
Размер и количество метастазов различные, они могут быть крупными и мелкими. Бывают единичные, очаговые, множественные образования. Располагаются метастазы как в одном легком, так и в обоих органах.
Метастазы в печени
Рак из молочной железы попадает с метастазами в печень, из-за которых этот орган сильно увеличивается в размере. Пациенты испытывают тяжесть, распирание и боль в правом подреберье. Быстрая утомляемость, ухудшение аппетита вплоть до полного отказа от еды, потеря веса тоже являются следствием вторичной онкологии. К симптомам метастазов относятся:
- увеличение размера живота;
- желтый цвет кожных покровов;
- темная окраска мочи;
- расстройство стула, светлые каловые массы;
- тошнота, рвотные позывы;
- отеки конечностей;
- вялость;
- носовые кровотечения.
Особенностью патологии является то, что ее можно выявить только на поздних стадиях. Боли и неприятные ощущения в первое время появляются периодически и только при физической нагрузке. Со временем паренхима печени затвердевает, ее передний край начинает выпирать. В брюшной полости скапливается жидкость, которая нарушает работу других внутренних органов, вызывает проблемы с дыханием и сердечную недостаточность.
Под влиянием метастазов печень перестает справляться с функцией фильтрации крови. Останавливается синтез пищеварительных ферментов, витаминов, белков. Прекращает накапливаться гликоген – основной энергетический источник организма.
В лимфоузлы
Лимфатическая система выполняет защитную функцию. Она очищает ткани от токсинов, чужеродных организмов и их компонентов. Кроме шейных узлов при метастазировании поражаются лимфоузлы в подмышечной впадине, ключичные, лопаточные, межреберные, подчелюстные. Поражение вызывает увеличение лимфоузлов, которое хорошо прощупывается и определяется визуально. При этом структура органов изменяется мало и при надавливании не всегда появляется боль. Уплотнение узлов происходит позже.
Метастазы приводят к функциональному сбою во всем организме. Это нарушение вызывает лихорадочное состояние и обильное потоотделение. Появляется склонность к частым простудам, быстрой утомляемости на фоне стремительного истощения организма. Признаками метастазирования лимфоузлов являются:
- постоянная высокая температура;
- покраснение кожных покровов;
- отек руки и шеи;
- потеря голоса;
- проблемы с дыханием;
- затрудненные глотательные движения;
- увеличение размера вен верхних конечностей и туловища.
Отек руки ведет к частичной утрате подвижности и снижению чувствительности. Иногда наблюдается парез или паралич. Метастазы лимфоузлов могут вызывать нарушения невротического характера.
В костях
Метастазы приводят к истончению костной ткани. Из-за чрезмерной ломкости увеличивается риск постоянных переломов. Часто онкологические процессы в костях приводят к разрушению нормальной структуры клеток с последующим увеличением костной массы и образованием наростов. Определяется патология только на поздних этапах.
Тяжелая стадия болезни характеризуется нарушением двигательной активности, потерей амплитуды движения конечностей, постоянными болями в костях и суставах. Сдавливание нервных окончаний в позвоночнике приводит к сбоям в пищеварительной и сердечно-сосудистой системах. Становятся постоянными головные боли, что ведет к нестабильности эмоционально-психического состояния.
В кожу
Такой вид метастазов возникает нечасто, он может появиться в результате хирургической операции или как ответ организма на химиотерапию. На поверхности эпидермиса или в толще кожи возникают твердые образования в виде узелков, язв, рубцов, пятен, окрашенных в красный или черный цвет, оттенки синего. Эти новообразования быстро растут, их увеличение может сопровождаться местным воспалением и отеком.
Диагностика
Диагностировать метастазирование должен только специалист. Для точного диагноза потребуется пройти тщательное обследование и сделать ряд анализов, перечень которых определит врач:
- рентген;
- УЗИ;
- МРТ;
- компьютерная томография с контрастным веществом или сцинтиграфия;
- аспирационная пункция тканей предполагаемого вторичного новообразования;
- общие анализы крови и мочи;
- молекулярно-генетическое и иммуннологическое исследования;
- биопсия.
Обязательно потребуется сдать кровь на присутствие онкомаркеров. В случае рака молочной железы определяют уровень специфического маркера ки 67.
Лечение
Оно подбирается в зависимости от формы метастазирования. На выбор методики лечения влияют степень активности онкологического процесса, размеры и локализация метастазов. Эффективность лечения зависит от индивидуальной переносимости препаратов и чувствительности патологических тканей к химиотерапии.
Обычно для ликвидации метастазов выбирают направленное уничтожение вторичных очагов поражения (локальный способ лечения). При системном способе лечения уничтожаются разрозненные мутировавшие клетки, которые мигрируют по кровяному руслу и лимфатической системе. Паллиативная терапия назначается, когда нет возможности остановить прогрессирование опухолевых процессов. Она предназначена для продления жизни больного и улучшения качества жизни (облегчения страданий).
При необходимости прибегают к хирургическому вмешательству. Для лечения метастазов назначается химиотерапия, при этом в организме уничтожаются все клетки, которые быстро делятся. Специалист может остановить выбор на таргетной терапии, при которой препараты действуют целенаправленно на конкретную зону. Такие лекарства оказывают меньше тяжелых побочных действий. Решение о назначении гормональных препаратов принимается на основании тестирования гормональных рецепторов и уровня мембранного белка HER2.
Ведущим методом лечения считается лучевая терапия. Она используется для устранения метастазов при их локализации в труднодоступных местах.
Обезболивание
Медикаменты, устраняющие или облегчающие боль, помогают справиться с психологическим напряжением и продолжить адекватное лечение. При метастазах РМЖ назначают такие нестероидные противовоспалительные препараты:
- Аспирин;
- Ибупрофен;
- Кетопрофен;
- Нимесулид;
- Диклофенак;
- Индометацин.
Хорошим блокатором ЦОГ-3, фермента, вызывающего воспаление и боль, является Парацетамол. Когда перечисленные препараты перестают справляться с болью, назначают более сильные лекарства из группы опиатов, которые блокируют болевые ощущения. К ним относятся:
- Морфин;
- Промедол;
- Трамал или Трамадол.
Рассчитанную врачом дозировку не следует менять, нельзя нарушать график приема препарата. Это ведет к быстрому привыканию. При необходимости можно сочетать препараты, если на это есть разрешение лечащего врача. Совместное применение разных лекарств иногда помогает добиться результата при низких дозах. Для эффективности обезболивания врач может посоветовать прием антидепрессантов и транквилизаторов.
Прогноз выживаемости
Длительность жизни пациентов с метастатическим раком молочной железы зависит от локализации вторичных очагов и степени поражения органов. Например, метастазы в печени могут привести к летальному исходу через несколько месяцев после их обнаружения. Вторичная онкология в легких может дать прогноз на длительность жизни до 1 года. Выживаемость при метастазах в костях, в зависимости от размеров и числа новообразований, может быть более 1 года. Поражение лимфоузлов и кожи предполагает такую же продолжительность жизни. Иногда специалистам удается сохранить больным жизнь до 5 лет.
Своевременное обращение за медицинской помощью предполагает продление жизни до 10 лет, если правильно подобрана методика лечения. На длительности жизни сказываются общее состояние и способность организма к сопротивлению болезни. Важными факторами являются возраст пациентки, восприимчивость к противоопухолевым лекарственным средствам, наличие сопутствующих заболеваний.
Источник
