Медицина аводарт лечение рака предстательной железы
Препарат Аводарт (дутастерид) может тормозить развитие рака предстательной железы (РПЖ) на ранних стадиях, тем самым уменьшая необходимость применения агрессивной терапии. Этот факт был выявлен в результате нового исследования препарата для лечения гиперплазии предстательной железы. Американский Национальный институт рака предоставляет данные, что каждый из шести мужчин в США заболевает РПЖ.
Дутастерид подавляет активность 5-альфа редуктазы. В результате клинических исследований, которые длились 3 года, была доказана его эффективность в снижении прогрессирования РПЖ. Так, у мужчин с таким диагнозом, принимавших на ранних стадиях Аводарт, рак продолжал развиваться у 38% из группы в 144 человека, а у принимавших плацебо – у 48% из группы 145 человек. Среди побочных эффектов были отмечены такие, как увеличение грудных желез и сексуальная дисфункция.
«Слово «рак» для многих пациентов ассоциируется с моментальными радикальными мерами, — отмечает доктор Луи Поттерс, руководитель отделения лучевой медицины North Shore University Hospital. – Терапия дутастеридом может послужить альтернативой для этих больных».
Применение для лечения пациентов ингибиторов 5-альфа редуктазы вызывает неоднозначную реакцию у ученых. FDA недавно объявило, что лекарственное средство в ходе терапии РПЖможет спровоцировать высокозлокачественный рак простаты. «Значение таких препаратов будет значительно уменьшаться для урологов, — сказал Раян Терлеки, доктор, доцент урологии в Wake Forest Baptist Medical Center (Северная Каролина). – Скорее всего, на смену придут немедикаментозные и неинвазивные методы лечения. Один из них – применение высокой температуры для устранения симптомов заболеваний простаты».
Источник club.cnews.ru
Хотя финастерид и дутастерид снижают общий риск развития рака простаты, они также увеличивают вероятность развития рака высокой степени злокачественности, что было опубликовано FDA (Федеральная служба по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарств). Авторы добавляют, что, хотя риск невысокий, врачи должны знать о нем. В FDA указывают, что теперь в аннотациях всех препаратов данной группы в разделе Предостережения должна быть информация о риске развития рака простаты высокой степени злокачественности.
Препараты данного класса включают финастерид, дутастерид, туростерид и т.д. Они обладают антиандрогенной активностью и применяются для лечения аденомы простаты и андрогенной алопеции.
В FDA оценили два рандомизированных исследования – PCPT, в котором сравнивали финастерид по 5 мг на фоне плацебо в течение 7 лет, и REDUCE, в котором сравнивали дутастерид по 0,5 мг и плацебо в течение 4 лет. В обоих исследованиях показано снижение риска развития рака простаты у мужчин старше 50 лет, с одновременным повышением риска рака простаты высокой степени злокачественности. Данный тип рака простаты (сумма баллов по Глисону 8-10) вызывает наибольшую летальность, так как обладает агрессивным ростом и быстро прорастает капсулу простаты. Клетки рака большого размера, а сама опухоль плохо поддается лечению и часто рецидивирует. Другой особенностью рака высокой степени злокачественности является то, что его рецидив после лечения в некоторых случаях не сопровождается ростом уровня ПСА, что делает затруднительным его раннюю диагностику. В FDA подчеркивают, что врачи должны обсуждать с пациентами вопрос о смене или прекращении приема ингибиторов 5-а редуктазы.
Источник www.uroweb.ru
Описание актуально на 13.11.2014
- Латинское название: Avodart
- Код АТХ: G04CB02
- Действующее вещество: Дутастерид (Dutaster >
Состав
В составе одной капсулы лекарства: дутастерида 0,5 мг + дополнительные ингредиенты (бутилгидрокситолуол, желатин, диоксид титана, триглицериды, монодиглицериды каприловой кислоты, глицерин, оксид железа черный, красные чернила для печати, лецитин).
Форма выпуска
Препарат выпускают в виде желтых матовых непрозрачных капсул. На каждой капсуле напечатано красными чернилами GX CE2. В картонных коробках по 30 или 90 штук (по 10 в блистере, 3 или 9 блистеров в упаковке).
Фармакологическое действие
Антиандрогенное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Активный компонент средства – двойной ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы. Вещество ингибирует процесс превращения тестостерона в ДГТ, путем подавления активности 5-альфа-редуктазы 1 и 2 типа. Ведь именно дигидротестостерон отвечает за развитие гиперплазии. Таким образом, уменьшается размер предстательной железы, нормализуется мочеиспускание, повышается вероятность излечения без хирургического вмешательства.
Чем выше доза принятого препарата, тем больше он влияет на выработку ДГТ. Своего максимального влияния средство достигает через одну — две недели, после начала лечения.
Максимальная концентрация лекарства в сыворотке крови достигается примерно через 1,5 часа после приема. Биодоступность – 60% (по сравнению с внутривенным введением). Прием пищи не оказывает влияния на показатели.
У препарата очень большая степень связывания с белками плазмы крови, порядка 99%. Около 11,5 % действующего вещества при систематическом длительном приеме попадает в сперму.
В живом организме Avodart интенсивно метаболизируется. Экскреция 1-15 % вещества происходит через кишечник в неизмененном виде, 74 % составляют 4 крупных метаболита, 5% — прочие малые метаболиты. Полностью из организма препарат выводится примерно через месяц после окончания приема. Однако даже через 6 месяцев его незначительное количество можно обнаружить в сыворотке.
У пожилых пациентов не наблюдалось значительного изменения каких-либо фармакокинетических показателей. Из этого следует вывод, что коррекция дозы не нужна.
Показания к применению
- в составе комплексного лечения гиперплазии предстательной железы или для профилактики, в сочетании с альфа-адреноблокаторами;
- для монотерапии гиперплазии предстательной железы.
Противопоказания
Лекарство противопоказано при аллергии на его компоненты, женщинам и детям.
При наличии печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Побочные эффекты
Частота встречаемости побочных реакций и их характер зависит от длительности приема и наличия вспомогательных препаратовпри лечении гиперплазии.
- крапивница, зудящие высыпания на коже, отеки, прочие аллергические реакции вплоть до ангионевротического отека;
- депрессия, апатия;
- тестикулярный отек и боль;
- гипертрихоз и потеря волос на поверхности тела;
- эректильная дисфункция, снижение полового влечения и либидо, проблемы с эякуляцией, болезненные ощущения и набухание грудных желез.
Вероятность возникновения нежелательной побочной реакции снижается с увеличением длительности приема (со второго года приема препарата).
При сочетании Аводарта с прочими препаратами частота возникновения побочных эффектов может отличаться.
Инструкция на Аводарт (способ и дозировка)
Препарат назначают отдельно или в сочетании с тамсулозином.
Инструкция по применению Аводарта для взрослых
Рекомендуется прием 1 капсулы (0,5 мг) в сутки. Перорально. Капсулу нельзя раскусывать или разжевывать, ее содержимое может повредить слизистую оболочку рта или глотки.
Лекарство пьют вне зависимости от еды. Минимальное время приема средства – полгода.
При заболеваниях почек и печени нужно принимать средство с осторожностью. При тяжелой степени печеночной недостаточности препарат противопоказан.
Передозировка
По данным клинических исследований, у пациентов, принимавших 40 мг лекарства в сутки в течение недели, не выявлено отклонений от нормы.
При приеме 5 мг препарата в сутки в течение полугода, отклонений также выявлено не было.
Лекарство не имеет специфического антидота, если же передозировка все-таки произошла, рекомендуется произвести симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Препараты – ингибиторы изофермента цитохрома P450 CYP3A4 могут повысить концентрацию дутастерида в крови. Доказано, что верпамил и дилтиазем снижают клиренс препарата, но амлодипин и прочие БКК, не повышают концентрации лекарства в крови. В связи с этим, коррекции суточной дозировки не требуется.
Препарат можно сочетать с варфарином, колестирамином, аценокумаролом, Тамсулозином, фенпрокумоном, Теразозином, Дигоксином, фенитоином и Диазепамом.
Не наблюдалось нежелательных реакций при сочетании лекарства с ингибиторами АПФ, БКК, диуретиками, ингибиторами ФДЭ-5, гиполипидемическими средствами, бета-адреноблокаторами, кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными средствами, хинолоновыми антибиотиками.
Изоферменты CYP1A2, CYP2E1, CYP2C9, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8, CYP2B6 не участвуют в метаболизме лекарственного средства.
Условия продажи
Условия хранения
Не допускать попадания к детям. Хранить в прохладном месте в оригинальной упаковке.
Срок годности
Особые указания
Капсулы нельзя раскрывать, допускать контакта их содержимого с кожей или слизистой оболочкой. Если жидкость попала на кожу, следует немедленно смыть ее проточной водой. Особенно избегать контакта с препаратом следует женщинам и детям.
Несмотря на то, что не установлено прямой и непосредственной зависимости от приема лекарства и развития заболеваний сердца, при проведении исследований было доказано, что сочетание дутастерида с альфа-адреноблокаторами несколько повышает риск возникновения данного заболевания.
Пациентам с серьезными нарушениями в работе печени следует избегать приема данного средства.
Перед назначением лекарства и в процессе лечения препаратом нужно производить исследование предстательной железы (пальцевое ректальное, анализы на ПСА). Через полгода после начала приема препарата следует определить новый начальный уровень ПСА и в дальнейшем тщательно его контролировать. Следует помнить, что любое (даже в рамках нормы) повышение уровня постатспецифического антигена может служить сигналом о развитии рака предстательной железы.
В течение полугода после отмены препарата уровень ПСА возвращается к нормальному.
Не доказано и не обнаружено прямой зависимости между приемом препарата и развитием рака молочной железы у мужчин.
В ходе продолжительным 4-летних исследований дутастерида, было доказано, что его прием не повышает вероятность развития высокодифференцированного рака предстательной железы. Однако, мужчинам, которые принимают препарат, следует контролировать уровень ПСА.
Клинически значимой зависимости качества и количества сперматозоидов в сперме от продолжительности приема средства выявлено не было.
Аналоги Аводарта
Распространенные аналоги: Аденостерид, Проскар, Урофин, Финпрос, Пенестер, Простан, Финистер.
Цена аналогов, как правило, несколько выше, чем у оригинала.
Пенестер или Аводарт — что лучше?
Пенестер имеет другое действующее вещество – финастерид. В отличие от оригинала, его можно сочетать с прочими лекарственными средствами. Также препара-аналог имеет меньшее количество побочных эффектов. Оба средства достаточно эффективны в борьбе с гиперплазией предстательной железы. Многое зависит от индивидуальных особенностей организма.
Отзывы об Аводарте
Отзывы об Аводарте на форумах различные. Одни пишут, что после годового использования препарата предстательная железа уменьшилась, но при прекращении приема снова немного увеличилась. Другие недовольны высокой стоимостью препарата. Есть отзывы, в которых мужчины возмущаются по поводу снижения полового влечения и эректильной дисфункции в первые месяцы приема средства. В таком случае следует учитывать, что нормальная половая функция, как правило, налаживается по истечению 3-4 месяцев после начала приема препарата. Частота возникновения побочных реакций невелика, однако есть случаи острой непереносимости лекарства и появления утраченных волос на голове.
Цена Аводарта
В среднем, цена лекарства составляет приблизительно 1 599 рублей за 30 капсул.
Сколько стоит купить в Москве? Цена Аводарта в столице РФ составляет примерно 3600 рублей за 90 таблеток.
Источник medside.ru
Источник
2014.08.14 | Категория: Заболевания печени | Количество просмотров: 946 | : 0 | Буквы: Аа
Этот и многие другие препараты Вы сможете купить на сайте наших партнёров
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Аводарт ™
(AVODART ™)
Состав лекарственного средства:
действующее вещество: дутастерид;
1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг;
вспомогательные вещества: каприловой / каприновой кислоты монодиглицериды, бутилгидрокситолуол (Е321);
оболочка капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин.
Лекарственная форма.
Капсулы мягкие желатиновые.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы. Код АТС G04C B02.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, ослабления симптомов болезни, улучшения оттока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства.
В комбинации с тамсулозином лечение и предотвращение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы путем уменьшения размеров предстательной железы, ослабления симптомов болезни и улучшения оттока мочи.
Противопоказания.
Аводарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастериду и других ингибиторов 5a-редуктазы или другим компонентам препарата.
Аводарт не применяют для лечения женщин и детей (см. Раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Аводарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.
Способ применения и дозы.
Аводарт можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).
Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста):
Рекомендуемая доза Аводарта составляет 1-ну капсулу (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.
Аводарт можно принимать независимо от приема пищи. Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.
Почечная недостаточность:
Фармакокинетика дутастерида у больных с почечной недостаточностью не изучалась, однако изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность.
Фармококинетика дутастерида у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому с осторожностью применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»).
Побочные реакции.
Монотерапия Аводартом:
По данным 3 плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы с дутастеридом по сравнению с плацебо наблюдались такие побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением препарата (с частотой возникновения ≥ 1%).
Побочная реакция | Частотавозникновения в течение1-го года лечения | Частотавозникновения в течение2 — го года лечения | ||
Плацебо (n = 2158) | Аводарт (n = 2167) | Плацебо (n = 1736) | Аводарт (n = 1744) | |
импотенция* | 3 % | 6 % | 1 % | 2 % |
изменение | 2 % | 4 % | <1 % | < 1 % |
Нарушениеэякуляции* | < 1 % | 2 % | < 1 % | < 1 % |
Гинекомастия+ | < 1 % | 1 % | < 1 % | 1 % |
* Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулосином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна.
+ Включая болезненность молочной железы и ее гипертрофию. По данным следующих двухлетних открытых клинических исследований профиль побочных эффектов препарата не изменился. Комбинированная терапия (Аводарт + тамсулозин). По данным клинического исследования CombAT (комбинация Аводарта с тамсулозином) из сравнения комбинации Аводарта 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в день и монотерапии в течение 4 лет наблюдались такие побочные реакции, по определению исследователей были связаны с применением препарата (с кумулятивной частотой возникновения ≥ 1%)
Ппобочная реакция | Частотавозникновенияво время лечения | |||
1-ого года | 2-ого года | 3-ого года | 4-ого года | |
Комбинация(n) | (n = 1610) (n = 1623) (n = 1611) | (n = 1428) (n = 1464) (n = 1468) | (n = 1283) (n = 1325) (n = 1281) | (n = 1200) (n = 1200) (n = 1112) |
Импотнеция | 6,3 % 5,1 % 3,3 % | 1,8 % 1,6 % 1,0 % | 0,9 % 0,6 % 0,6 % | 0,4 % 0,3 % 1,1 % |
изменение | 5,3 % 3,8 % 2,5 % | 0,8 % 1 % 0,7 % | 0,2 % 0,2 % 0,2 % | 0 % 0 % < 0,1 % |
нарушение еякуляции | 9 % 1,5 % 2,7 % | 1 % 0,5 % 0,5 % | 0,5 % 0,2 % 0,2 % | <0,1 % 0,3 % 0,3 % |
Расстройства молочной железы | 2,1 % 1,7 % 0,8 % | 0,8 % 1,2 % 0,4 % | 0,9 % 0,5 % 0,2 % | 0,6 % 0,7 % 0 % |
сердечная недостаточность | 0,2 % < 0,1 % < 0,1 % | 0,4 % 0,1 % <0,1 % | 0,2 % <0,1 % 0,4 % | 0,2 % 0 % 0,2 % |
головокружение | 1,4 % 0,7 % 1,3 % | < 0,1 % < 0,1 % < 0,4 % | < 0,1 % < 0,1 % < 0,1 % | 0,2 % <0,1 % 0 % |
a) комбинация — дутастерида 0,5 мг 1 раз в день плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в день.
б) побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию из тамсулосином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна. Включая болезненность молочной железы и ее гипертрофию.
в) срок сердечная недостаточность включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочную недостаточность, острую левожелудочную недостаточность, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, правожелудочковая недостаточность, острую правожелудочковая недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно легочную недостаточностью, желудочную недостаточность.
Данные послемаркетинговых исследований:
Иммунная система:
Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.
Нарушение психики:
Очень редко депрессивное настроение.
Кожа и подкожная ткань:
Редко алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.
Репродуктивная система и расстройства молочной железы:
Очень редко тестикулярная боль и отек.
Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. Раздел «Особенности применения»).
Передозировка.
По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность.
Изучение влияния дутастерида в дозе 0,5 мг / день на характеристики эякулята в 27 здоровых добровольцев в течение 52 недель лечения и 24 нед последующего наблюдения показало уменьшение общего количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов на 23%, 26% и 18% по сравнению с изменениями в плацебо-группе. Концентрация спермы и ее морфология остались без изменений. Через 24 недели последующего наблюдения средний процент изменений в общем количестве сперматозоидов в группе дутастерида остался на 23% ниже исходного уровня. В то время как средние значения для всех парамет семья на всех промежутках времени оставались в пределах нормы и не отвечали определенным критериям клинически значимых изменений (30%), у двух пациентов из группы дутастерида наблюдалось уменьшение количества сперматозоидов более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем в 52-й неделе лечения и частичным восстановлением их количества через 24 недели последующего наблюдения. Клиническая значимость влияния дутастерида на характеристики семья для индивидуальной фертильности пациентов не известна.
Беременность.
Дутастерид противопоказан для лечения женщин. Применение дутастерида для лечения женщин не изучали, поскольку по данным доклинического изучения было предположено, что подавление уровня циркулирующего дигидротестостерона может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола, вынашивает женщина.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникает дутастерид в грудное молоко женщины.
Дети.
Применение противопоказано.
Особенности применения.
Дутастерид может абсорбироваться через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если жидкость с капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его период полувыведения 3-5 недель, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. Разделы «Противопоказания» и «Дозы и способ применения»).
Применение в комбинации с тамсулозином и сердечная недостаточность:
По данным 4-летних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, преимущественно сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди субъектов, которые лечились комбинацией Аводарта с альфа-блокатором, главным образом тамсулозином сравнению с суб ‘объектами, не лечились такой комбинацией. По данным двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения кардиососудистой побочных явлений ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением Аводарта (самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено.
Влияние на специфический антиген предстательной железы (PSA) и выявление рака предстательной железы.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения пациенту надо делать пальцевое ректальное обследование, как и другие методы выявления рака предстательной железы.
Концентрация специфического антигена предстательной железы (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.
Аводарт способен снижать уровень сывороточного PSA у больных в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.
Пациенты, которые принимают Аводарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный спустя 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется контролировать регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении Аводарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы (особенно рака высокой стадии) или несоблюдение режима лечения Аводартом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечились ингибиторами 5-альфаредуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Аводартом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.
Аводарт применение:
Аводарта не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня. Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже при лечении Аводартом. Поэтому, если врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного PSA у больного, принимающего Аводарт, удваивать значение свободного PSA проводить не надо.
Рак предстательной железы и опухоли высокой стадии:
В 4-х летнем клиническом исследовании с привлечением 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным негативными данными биопсии раком предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глисона) в группе больных, лечившихся Аводартом (29,09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (19,06%). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5-6 и 7-10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением Аводарта и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое зачення числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, которые лечатся Аводартом, должны регулярно проверяться в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.
Рак молочной железы:
Сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде. Врачи должны учить своих пациентов немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость. В настоящее время остается не выясненным причинная взаимосвязь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным лечением дутастеридом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, концентрация дутастерида в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Долгосрочное назначения дутастерида с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефезадон, итраконазол, кетоконазол перорально) может приводить к увеличению концентрации дутастерида. По данным исследования клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (37%) и дилтиазем (44%). Вместе с тем, клиренс дутастерида не уменьшается при применении амлодипина, другим антагонистом кальциевых каналов.
Уменьшение клиренса и соответствующее увеличение влияния дутастерида при наличии ингибиторов CYP3A4 не имеет большого клинического значения в связи с широким спектром безопасности препарата.
In vitro дутастерид не метаболизируется CYP1A2, CY2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6 изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.
Дутастерид не ингибируется изоферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro и не индуцирует изоферменты CYP1A, CYP2B и CYP3A системы цитохрома Р450 крыс и собак in vivo.
В исследованиях in vitro было показано, что дутастерид невытесняет варфарин, аценокумарола, фенпрокумола диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, омпонента не замещают дутастерида. Было проведено изучение взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и колестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводилось, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали другие медикаменты. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемичнимы препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, с кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновыми антибиотиками.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дутастерид — двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема Аводарта зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-го и 2-й недели лечения Аводартом в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года . Это предполагаемый следствие торможения 5a-редуктазы, и он не приводит к появлению любых известных побочных эффектов.
Фармакокинетика.
Дутастерид применяется перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг пик концентрации препарата в сыворотке крови достигается через 1-3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60% относительно двухчасовой внутривенной инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.
Дутастерид после одноразового многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками — более 99,5%.
При применении в суточной дозе 60% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается спуся 1 месяц лечения и примерно 90% — спустя 3 месяца. Стойка постоянная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг / мл в сыворотке достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Аналогично сыворотки крови стойкая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг / мл (в пределах 0,4-14 нг / мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки в семенной жидкости — примерно 11,5%.
In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP 450-3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.
В сыворотке человека, по данным спектрометрического анализа, оказывается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приема дутастерида в дозе 0,5 мг / сутки от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) дозы выводится с калом в неизмененном виде дутастерида. Оставшаяся часть примененной дозы выводится в виде метаболитов.
В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3-6 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4-6 месяцев после окончания лечения.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: желтые непрозрачные продолговатые мягкие желатиновые капсулы с маркировкой GX CE2.
Срок годности.
4 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в блистере из поливинилхлорид / алюминиевой фольги, по 3 блистера или 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. Польша.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A. Poland.
Местонахождение.
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.
189, ул Грюнвальдская, 60-322 Познань, Польша.
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
189, Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.
Буквы: Аа
Источник
