Лечение зубов при зомета
«Зомета» и «Бонвива» (бисфосфонаты) достаточно часто назначаются для лечения остеопороза и борьбы с метастазами в онкологии. Как и у любых препаратов, у них есть некоторые побочные эффекты, о которых должны знать пациенты, имеющие стоматологические проблемы или планирующие стоматологическое лечение в будущем. Несколько рекомендаций таким пациентам дает главный врач «Диал-Дент» Сергей Владимирович Цукор. В этой статье он расскажет о тактике поведения пациентов, планирующих прием, принимающих или принимавших препараты Зомета и Бонвива.
Что такое бисфосфонаты?
Бисфосфонаты — это большая группа препаратов, останавливающих потерю костной ткани. К этой группе относится много различных лекарств с разными наименованиями от разных производителей, в том числе Зомета и Бонвива.
В здоровой кости от рождения и до самой смерти человека параллельно идут два процесса: построение новой кости остеобластами (специальными клетками-строителями костной ткани) и разрежение кости остеокластами (клетками-убийцами кости). Эти два процесса связаны друг с другом, как день и ночь. Процессы построения новой кости и разрежения старой должны находиться в полном балансе. Любой перекос, доминирование или отключение одного из процессов говорят о болезни. У здорового человека за счет обновления костной ткани за полгода заменяется весь скелет! Кость — ткань, которая регенерирует на 100% именно за счет обменных процессов.
Бисфосфонаты вмешиваются в баланс нормальных процессов обновления (разрежения старой и построения новой) кости. Бисфосфонаты убивают клетки-разрушители кости (остеокласты). Процесс разрежения кости останавливается. Но вместе с ним выключается и возможность кости регенерировать! Кость как бы есть, и она как бы крепче, потому что остеокласты не действуют. Но при любой ситуации, где нужен восстановительный потенциал кости, например, перелом или удаление зуба, восстановление кости не происходит, так как бисфосфонаты «выключили» обновление. Может произойти ряд очень неприятных осложнений, в том числе и нагноение кости – остеомиелит.
Нужно понимать, что бисфосфонаты — это большая находка медицины, которая спасла многим людям жизнь! Бисфосфонаты очень эффективно убивают рост костных метастазов, например, при онкологии груди. Поэтому при онкологических заболеваниях, не поддающихся оперативному лечению, прием бисфосфонатов оправдан. Но проблема в том, что бисфосфонаты не всегда назначают в крайних случаях! Прием бисфосфонатов при остеопорозе видится сомнительным, так как в этом случае от них больше вреда, чем пользы. При остеопорозе не стоит вопрос о жизни и смерти, есть много способов профилактики этого состояния. А прием бисфосфонатов сделает невозможным в будущем любое хирургическое стоматологическое лечение, затрагивающее кость, так как кость просто не будет заживать!
Даже однократный прием бисфосфонатов — это пожизненное противопоказание к имплантации зубов! Могут быть проблемы с заживлением кости и после банальных удалений зубов. Если же все-таки польза от приема бисфосфонатов более важна, чем вред, тогда к их приему надо тщательно готовиться.
Рекомендации пациентам, планирующим прием Зометы или Бонвивы:
- До начала приема препаратов обязательно посетить стоматолога.
- Необходимо провести тщательную санацию полости рта! Вылечить всё, что возможно! Всё, что невозможно вылечить, надо удалить ДО приема бисфосфонатов.
- Выдержать некоторое время для заживления кости, если выполнялись хирургические манипуляции.
Рекомендации пациентам, принимающим Зомету или Бонвиву:
- Если пациент пришел к стоматологу, уже имея в анамнезе прием бисфосфонатов, то обязательно надо уведомить врача о факте их приема (препараты группы: «Зомета», «Бонвива», «Золендронат», «Бондронат», «Бонива» и т.п.). У этих препаратов НЕТ срока давности приема. Даже если вы принимали бисфосфонаты всего один раз пять лет назад, нужно сообщить об этом дантисту.
- Стоматолог, уведомленный вами о приеме бисфосфонатов, должен постараться избежать любого хирургического стоматологического лечения, которое требует заживления кости (удаление зуба, имплантация зубов и т.д.). Если все-таки лечение необходимо, например, удаление зуба, то вы должны быть готовы к осложнениям, чтобы легче с ними справиться.
По всем вопросам стоматологического лечения при приеме бисфосфонатов обращайтесь к главному врачу «Диал-Дент» С.В. Цукору. Записаться на консультацию можно по телефону: +7-499-110-18-04 или через онлайн-форму. Задавайте любые вопросы главному врачу
на его странице в Фейсбуке.
Источник
Ну а я что – я под козырек! Зомета совсем не страшная, 15-минутная капельница раз в полгода. Но про зубы я помнила и когда почувствовала, что от зуба мудрости отвалился кусок, – сразу засобиралась к врачу, не дожидаясь острой боли.
Все стоматологи, которые встретились на моем пути (а было их пять штук), были одного типа. Это были мужчины в диапазоне от совсем юных до возраста «седина в бороду», одетые в голубенькую униформу и резиновые кроксы – либо на босу ногу, либо на белые носки.
Зашла в первую клинику, из приличных, где лечила зубы раньше. Приятный хирург-стоматолог, из серии «позитивный говорун», бегло заглянул мне в рот и уверенно сказал:
– Зуб разрушается, надо его удалить. Это зуб мудрости, он никакой жевательной роли не играет, мы их обычно удаляем.
Тут я на врача вывалила всё про свой диагноз и что мне капают бисфосфонаты. По нему было видно, что он впервые слышит это слово – «бисфосфонаты». Он насупился на секунду, а потом бодро сказал:
– Все эти страхи преувеличены, не будет у вас никакого некроза. У меня стаж 15 лет.
– Доктор, почему вы так уверены? Мой онколог строго предупредил…
– Говорю вам – у меня стаж 15 лет, и никогда не было никаких некрозов.
Я спросила доктора, были ли у него такие пациентки, как я, но уже было понятно, что я его раздражаю своими вопросами, он хотел поскорее удалить мне зуб и уже стал давать распоряжения медсестре. Ах, эта профессиональная тяга хирургов поскорее что-нибудь удалить! Но я вскочила и малодушно сбежала.
Стоматологи № 2, № 3 и № 4 в трех других приличных клиниках были тоже единодушны и действовали одинаково:
– секундный осмотр
– «зуб надо удалять, он жевательной роли не играет»
– «бисфосфонаты? Не сталкивались, но всё это ерунда и придумки, у меня стаж… у меня легкая рука… женщина, не будьте такой истеричкой… не надо слушать всё, что говорят онкологи… ах, вам это в Израиле сказали? Да что они понимают, перестраховщики».
Я пыталась сопротивляться:
– Но в литературе описаны случаи некроза после удаления зуба в моей ситуации. Может быть, есть какое-то другое решение? Может быть, хотя бы снимок сделаем?
– Нет, нет и нет! Зачем снимки, когда и так всё ясно! Ну, если очень хочется вам, женщина (конечно, вы нервная очень после такого диагноза), то давайте сделаем, но это ни к чему, и вообще – Леночка, неси щипцы!
Итак, за неделю я сбежала из стоматологического кресла четыре раза.
Меня в этом всём потрясло то, что ни один из этих врачей не сделал даже попытки вникнуть в вопрос. Посмотреть в справочник. Погуглить хотя бы, что такое бисфосфонаты. Как-то обозначить свою заинтересованность. Понятно, что всего знать нельзя: башка треснет. Но можно же спросить, прочитать, задуматься хотя бы. А вместо этого одна самонадеянность, бравада и «неси щипцы, Леночка». И на меня-то смотрят с жалостью, как на мнительную истеричку, которая носится с нелепыми предупреждениями.
Ой, нет, это не всё. Один из четырех стоматологов захотел мне еще старый мост удалить и поставить импланты, потому что у него – сертификат и он учился. Я говорю – какие импланты, вы в своем уме?! У меня протокол с бисфосфонатами! Онколог запретил! «Да что он понимает, ваш онколог, он же не занимается имплантами».
Железная логика.
Но в конце концов мне повезло. Пятый врач потряс меня – и он видел, что я потрясена.
Во-первых, он знал слово «бисфосфонаты».
Во-вторых, он знал, что они дают осложнения на челюсть и что вылечить такой некроз можно только в стационаре, и то не сразу.
В-третьих, он попросил меня подождать и ушёл почитать что-то на эту тему.
В-четвертых, он связался со своим коллегой, который вроде как сталкивался с такими случаями.
Все это время я просто не верила своему счастью. Думающий, ответственный врач!
Его вердикт:
– Рисковать не будем. Да, по-хорошему зуб мудрости надо удалять, но не в вашем случае. Мы его полечим, пусть себе простоит пару лет, пока вы не закончите бисфосфонаты. Ну конечно если вдруг заболит, то придется удалять, обязательно под прикрытием антибиотиков. И наверное мне нужно будет позвонить вашему онкологу, проконсультироваться. Но будем надеяться, что зуб простоит пару лет или даже больше.
Я от счастья, что слышу такие речи, была готова пойти к нему в рабство навечно.
В общем, он за руку отвел меня к врачу-терапевту, которой объяснил всю ситуацию. Строгая девушка-врач, посмотрев на мой зуб, уверенно сказала: «Сделаем!». Вот в конце недели пойду лечить зубик.
А врача этого хорошего зовут Дамир Миргасимович Мухамадиев. Кому нужен думающий врач – вот он. Провозился со мной полчаса и даже денег за консультацию не взял.
Источник
Лечебные препараты, принимаемые пациентами из-за хронических заболеваний, способны влиять на стоматологическое лечение. Стоматолог должен учитывать воздействие данных препаратов, своевременно корректируя методики лечения
Приходится признать, что далеко не все врачи-стоматологи, видя список препаратов, которые принимают пациенты по поводу хронических заболеваний, четко представляют механизм их действия и особенности возможного влияния на планируемое стоматологическое лечение.
Одной из широко распространённых групп лекарственных средств, применяемой для лечения различных заболеваний костной ткани, таких как остеопороз, миелома, метастатическое повреждение костной ткани, болезнь Педжета, злокачественная гиперкальциемия — являются бифосфонаты (БФ) для перорального или внутривенного приема.
К представленным на Российском рынке, относятся:
- Алендронат натрия (Фосаванс, Фосамакс, Теванат, Остеален, Осталон, Линдрон).
- Динатрия клодронат (Бонефос)
- Динатрия тилудронат (Скелид)
- Ибандронат натрия (Бонвива, Бондронат)
- Моногидрат золендроновой кислоты (Зомета).
- Памидронат натрия (Аредия, Помегара).
- Ризедронат натрия (Актонель).
- Этидронат натрия (Ксидофон, Плеостат)
В основе их клинического действие лежит способность прямого подавления процессов резорбции (рассасывания ) кости.
Кроме того, БФ на основе памидроната (Аредия, Помегара) и моногидрата золендроновой кислоты (Зомета) также обладают ангиогенным эффектом, являясь важным фактором при лечении злокачественных заболеваний.
На фоне приема препаратов этой группы повышается минеральная плотность костной ткани, снижается риск развития переломов, отмечается гипокальциемическое действие.
Компоненты БФ по своей структуре имеют высокую степень сходства с эндогенным пирофосфатом и обладают способностью связываться с кристаллами гидроксиаппатита, составляющими основу костной ткани, накапливаясь на длительный период времени в минеральной структуре костей.
В последние годы в научной литературе появилось много статей, описывающих один из побочных эффектов, связанный с приемом БФ — появление очагов остеонекроза челюсти, характеризующихся образованием глубокой язвы, с повреждением костной ткани и медленным процессом заживления (более 6-8 недель), часто появляющихся после проведенного хирургического стоматологического лечения. Пациенты жалуются на боли, отек мягких тканей, потерю зубов и обнажение костной ткани. По статистическим данным в 73% отмечалось поражение нижней челюсти, 22,5% очагов было на верхней челюсти и в 4,5% на обеих челюстях.
К описанным в литературе факторам риска для развития остеонекроза челюсти у пациентов, принимающих БФ по поводу онкологических заболеваний и остеопороза, являются: путь и длительность приема препаратов, прием кортикостероидных лекарственных средств, наличие сопутствующих заболеваний, таких как диабет и ревматоидный артрит.
Хирургические манипуляции в ротовой полости и удаление зубов стоят на первом месте среди факторов, провоцирующих появление очагов остеонекроза.
По данным исследований, опубликованных в международных изданиях, частота подобных поражений у пациентов, принимающих БФ по поводу остеопороза, составляла по разным статистическим данным от 0,7 до 4,1% на 100000 пациентов, а у пациентов с миеломой и раком груди, легких или простаты — до 6%. Риск особенно увеличивался (до 20%) при использовании препаратов на основе паминдроната и золендроновой кислоты (Зомета) при их внутривенном введении.
Одна из теорий, объясняющая появления очагов остеонекроза в ротовой полости у пациентов, получающих лечение БФ, основана на влиянии постоянной микротравмы, возникающей в процессе жевания и стимулирующей активную перестройку костной ткани челюсти. Это приводит к повышению локальной концентрации БФ, превышающую накопление в других участках скелета. При проведении хирургических манипуляций в ротовой полости в травмированном участке нарушаются процессы восстановления костной ткани.
Следует отметить, что по данным всех исследований, большая часть таких поражений отмечалась при внутривенном введении БФ.
В то же время, при пероральном приеме, частота данных осложнений достаточно низка и незначительно увеличивается лишь при длительном (более 10 лет) приеме препарата.
На сегодняшний день не существует единого международного протокола проведения стоматологического лечения пациентов принимающих БФ. Опубликованные в 2014 году рекомендации Американской Ассоциации Челюстнолицевых Хирургов обращают внимание, что при стоматологическом лечении пациентов
При пероральном приеме БФ необходимо:
- тщательное соблюдение всех правил гигиены ротовой полости и регулярные профилактические осмотры.
- нет противопоказаний для проведения консервативного стоматологического лечения (лечение кариеса, пломбирование каналов, протезирование с опорой на зубах), вне зависимости от длительности и путей приема БФ.
- в течение первых трех месяцев после начала приема препаратов нет никакого риска для любых стоматологических манипуляций.
- при приеме препаратов менее 4 лет, если планируется удаление, имплантация зубов, либо другие хирургические манипуляции в ротовой полости, несмотря на то, что риск развития остеонекроза минимален, пациент должен быть проинформирован о подобном осложнении.
Следует обратить особое внимание, что совместный прием с БФ стероидных и ангиогенных препаратов и/или наличие сопутствующих заболеваний, таких как диабет и ревматоидный артрит, увеличивает риск развития остеонекроза челюсти. В этих ситуациях необходима консультация врача-стоматолога с лечащим врачом, по поводу принятия решения о прекращении приема БФ за два месяца до планируемой хирургической манипуляции и его продолжения после заживления костной ткани.
- При более длительном приеме (более 4 лет) риск развития осложнений при хирургическом вмешательстве увеличивается и обязательна консультация специалиста по необходимости назначения «медикаментозных каникул».
При проведении любой инвазивной манипуляции, такой как дентальная имплантация, периодонтальная или эндодонтическая хирургия, большинство специалистов рекомендуют назначение профилактического приема антибиотиков, таких как пенициллин или метронидазол в комбинации с хинолоном ( при аллергии на препараты пенициллинового ряда).
Кроме того, рекомендовано полоскание ротовой полости раствором хлоргексидина дважды в день в течение 12 дней после хирургического вмешательства.
При внутривенном приеме БФ рекомендовано:
Лечебные препараты, принимаемые пациентами из-за хронических заболеваний, способны влиять на стоматологическое лечение. Стоматолог должен учитывать воздействие данных препаратов, своевременно корректируя методики лечения.
- тщательное соблюдение правил гигиены ротовой полости.
- перед началом приема препаратов провести санацию полости рта и регулярно посещать стоматолога для планового профилактического осмотра.
- не проводить инвазивные хирургические манипуляции в ротовой полости. Неинвазивные процедуры (пломбы, пломбирование каналов, протезирование с опорой на зубах) могут проводиться в полном объеме.
- отказаться от установки дентальных имплантов.
- в зубах, не подлежащих терапевтическому лечению, вместо удаления может быть предложено удаление коронковой части зуба и эндодонтическое лечение каналов.
- у пациентов с полными или частично съемными протезами необходимо проверить все участки возможной травмы, особенно вдоль язычного края протеза.
Пренебрежение этими данными может ухудшить общее состояние пациента, осложнить проведение стоматологического лечения, а иногда и сделать его практически невозможным.
Источник
Препарат Зомета — ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат, который обладает избирательным действием на кость, оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
Показания к применению:
Зомета показан к назначению при:
— гиперкальциемии, вызванной с онкологическими патологиями;
— превентивной терапии переломов костей патологического характера;
— превенции компрессии позвоночного столба;
— предупреждении осложнений лучевой терапии;
— превентивном лечении постхирургических осложнений;
— превенции уменьшения костной массы при маммологических онкологических патологиях в период постменопаузы на фоне терапии ингибиторами ароматазы.
Способ применения:
Препарат Зомета применяется в/в.
Профилактика симптомов, связанных с повреждением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза при профилактике симптомов со стороны костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями с повреждением костей — 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы, который в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии 1 раз в 3–4 нед.
Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D ежедневно.
Предотвращение потери массы костной ткани и переломов костей у женщин на ранней стадии рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs)
Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза при данном показании представляет 4 мг золедроновой кислоты 1 раз в 6 мес. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра декстрозы и назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии.
Пациентам также необходимо назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D ежедневно.
Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты пожилого возраста. При гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ?12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг золедроновой кислоты. Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы, который назначается в виде одноразовой 15-минутной в/в инфузии. До введения Зометы следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию Зометы проводят при условии отсутствия признаков обезвоживания пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью. Лечение Зометой пациентов с гиперкальциемией, с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки риска и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл были исключены. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ?400 мкмоль/л или ?4,5 мг/дл особого режима дозирования не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями и предупреждение потери костной ткани и переломов костей у женщин на ранней стадии рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs)
В начале лечения Зометой пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли, а также у женщин на ранней стадии рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs), следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина.
Зомета не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Пациентам указанных категорий при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30–60 мл/мин), рекомендуются следующие дозы Зометы.
| Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) | Рекомендуемая доза Зометы (мг) |
| 60 | 4,0 |
| 50-60 | 3,5* |
| 40-49 | 3,3* |
| 30-39 | 3,0* |
*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек допускается, чтобы достичь такого же значения AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед приемом каждой дозы Зометы и в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях нарушение функции почек было определено следующим образом:
для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (1,4 мг/дл или 124 мкмоль/л), повышение 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;
для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (1,4 мг/дл или 124мкмоль/л), повышение 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.
Терапию Зометой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению сниженных доз Зометы
Взять соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:
4,4 мл для дозы 3,5 мг;
4,1 мл для дозы 3,3 мг;
3,8 мл для дозы 3,0 мг.
Взятое количество жидкого концентрата следует разбавить в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы. Дозу следует вводить в виде разовой в/в инфузии в течение не менее 15 мин.
Перед применением охлажденного р-ра необходимо предварительно дать ему отстояться при комнатной температуре.
Побочные действия:
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор.
Со стороны психики: иногда — возбуждение, нарушение сна; редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — помутнение зрения; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — зуд, кожная сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда — мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — АГ, гипотензия; редко — брадикардия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — ОПН, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы крови к лицу); редко — астения, периферический отек, реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), боль в груди, увеличение массы тела.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
Несмотря на то что при применении Зометы бронхостеноз не наблюдался, применение других бисфосфонатов у пациентов с астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, было связано с бронхостенозом.
Постмаркетинговые наблюдения. Сообщалось о редких случаях остеонекроза (прежде всего челюстей) у пациентов, получавших терапию бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета. У многих пациентов имелись признаки местной инфекции, включая остеомиелит, большинство сообщений относится к пациентам онкологического профиля, у которых осложнения развивались после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюстей был вызван множественными подтвержденными факторами риска, в том числе подтвержденным диагнозом рак, сопутствующей терапией (химиотерапия, лучевая, кортикостероидная терапия) и другими патологическими состояниями (например анемия, коагулопатии, инфекция, ранее существующее заболевание полости рта). Хотя причинная связь не может быть установлена, следует избегать стоматологических хирургических вмешательств, поскольку выздоровление может быть длительным. В очень редких случаях гипотония приводила к обмороку или сосудистой недостаточности, преимущественно у пациентов с основными факторами риска.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к бисфосфонатам, золедроновой кислоте и любым другим компонентам, входящим в состав препарата Зомета; период беременности и кормления грудью.
Беременность:
Препарат Зомета противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
В проведенных клинических исследованиях одновременно с Зометой назначали другие, часто применяемые лекарственные средства, — противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы крови и не ингибирует энзим Р450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на сывороточную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться пониженным дольше, чем требуется. Следует быть осторожными при назначении Зометы и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии.
У пациентов с миеломной болезнью риск нарушения функции почек может быть при одновременном назначении в/в бисфосфонатов, таких как Зомета, и в комбинации с талидомидом.
Передозировка:
Данных о случаях острой передозировки Зометы не отмечено. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендуемую, должен находиться под постоянным медицинским наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция.
Условия хранения:
Флаконы с препаратом Зомета хранить при температуре не выше 30 °С.
После вскрытия флакона при приготовлении р-ра после полного разведения в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида или в 5% р-ре декстрозы препарат стабилен на протяжении 24 ч при температуре 2–8 °С.
После асептического растворения и разведения желательно использовать готовый к применению препарат немедленно. Общее время с момента разведения, хранения в холодильнике (при температуре 2–8 °С) и до окончания введения не должно превышать 24 ч.
Форма выпуска:
Зомета — раствор для инфузий; 4 мг/100 мл: фл. 1 шт.
Состав:
5 мл (1 фл.) препарата Зомета содержит: золедроновой кислоты моногидрат 4.264 мг, что соответствует содержанию золедроновой кислоты безводной 4 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и, азот.
Дополнительно:
Применение при нарушениях функции печени. Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.
Применение при нарушениях функции почек. При решении вопроса о применении Зометы у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.
Перед каждым введением Зометы следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять Зомету в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина вернется к значениям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины.
Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ≥400 мкмоль/л или ≥4,5 мг/дл — у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и ≥265 мкмоль/л или ≥3,0 мг/дл — у больных со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина≤30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента больных не рекомендуется.
Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения Зометы необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.
При решении вопроса о лечении Зометой пациентов с костными метастазами с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 мес после начала лечения Зометой.
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных ЛС, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется.
Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении Зометы.
Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении Зометы в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.
Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной катег
