Лечение внутрипротокового рака молочной железы

Внутрипротоковый рак молочной железы до 2012 года и сегодня — разные морфологические процессы. Действующая гистологическая классификация считает внутрипротоковую карциному, с уточняющим термином «папиллярная», не одним из вариантов инвазивного рака, и даже вне «рака» по классическим морфологическим признакам, а отдельной группой сосочковых поражений, куда также входит доброкачественная внутрипротоковая папиллома.

На подавляющем большинстве интернет-сайтов описание заболевания представлено в виде «сборной солянки» из нескольких злокачественных процессов, развивающихся в млечных протоках молочной железы, и ни в коей мере не соответствует реальности онкологической науки.

Что такое внутрипротоковый рак молочной железы

Внутрипротоковый рак молочной железы, исходя из названия, должен возникать в эпителии млечного протока, что давно ставится под сомнение патоморфологами — специалистами, изучающими клеточное строение тканей. Из последней гистологической классификации 2012 года даже изъяли сам термин «протоковый рак», констатируя возникновение злокачественного роста в структурной единице молочной железы, включающей и дольки, и протоки.

Ткань молочной железы состоит из крошечных альвеол у начала млечного протока, который называют «концевым» из-за самого маленького среди протоков железы размера. Это микроскопическое сообщество и есть терминальная дольково-протоковая структурная единица (ТДПЕ), из нескольких единиц формируется одна долька железы, а протоки долек образуют терминальный млечный проток. Почти полсотни таких долек составляют долю железы с ещё более крупным выводным протоком, всего в молочной железе полтора-два десятка долей.

Схематично строение молочной железы можно представить так: вся железа 15-20 долей, каждая доля — 50 долек, одна долька — несколько ТДПЕ. Злокачественное перерождение начинается не в отдельной дольке и не в одном протоке, а в ТДПЕ.

Протоковая карцинома in situ и внутрипротоковый папиллярный рак — разные процессы, первый образуется из выстилающего проток эпителия ТДПЕ.

Внутрипротоковая папиллярная карцинома безусловно злокачественное новообразование, но появившееся не в эпителии, то есть не рак по классическим канонам. Она тоже появляется в ТДПЕ, но на сосочках крошечного протока, причём только в верхнем их слое, и по своей сути неинвазивное новообразование, то есть не проникающее вглубь. Небольшое и занимающее только просвет терминального протока образование не исключает ярких клинических проявлений заболевания и даже наличия в груди определяемого на ощупь узелка.

Этот морфологический вариант опухоли имеет несколько более благоприятное течение, нежели инфильтративный рак молочной железы, правда данные об эффективности лечения базируются на единичных научных сообщениях, которые приходится пересматривать уже с позиции измененной в 2012 году гистологической классификации, исключившей из оборота некоторые формы злокачественных процессов и соединив другие.

Российская онкологическая статистика не дает ответа о частоте заболевания карциномой, по разным данным доля этого клеточного варианта составляет от 0.2% до 4% от всех злокачественных новообразований молочной железы.

Симптомы внутрипротокового рака молочной железы

Карцинома внутри протока практически не поражает женщин репродуктивного возраста, больше половины женщин, страдающих этим злокачественным процессом молочной железы, заболели в постменопаузальном периоде, то есть после 50 лет жизни.

Клинические проявления в молочной железе многообразны, это может быть четко отграниченный и смещаемый относительно тканей молочной железы узел, похожий на доброкачественную фиброаденому. Реже возможно развитие опухоли, по периферии плотно сливающейся с окружающими тканями и неподвижной относительно железы.

В большинстве случаев размеры внутрипротоковой карциномы небольшие и редко достигают 2 сантиметров. Опухоль может сочетаться с кистами, иногда кистозное образование превышает размеры злокачественного узла. При расположении папиллярного образования в крупном протоке зоны ареолы не исключается асимметрия соска, его одностороннее уплощение с фиксацией.

Метастазы в лимфоузлах подмышки тоже возможны, но редко — не более 2%.

Пациентку может беспокоить эпизодическая тянущая боль, но этот симптом более характерен для доброкачественной мастопатии. Особенность злокачественных процессов молочной железы как раз в редкости болевого синдрома даже при образовании кожной язвы. Боли появляются при сдавлении подмышечными лимфоузлами сосудисто-нервного пучка или значительном увеличении молочной железы при раковой инфильтрации, когда нет никаких сомнений в характере процесса. Для внутрипротоковой карциномы боль нетипична, а вот выделения из соска возможны. Цвет отделяемого из соска от прозрачного до темно-коричневого, количество не более пятнышка на белье. Именно этот симптом приводит женщину на обследование, что позволяет выявить болезнь на ранней стадии развития.

В любом случае на глазок диагноз поставить не получается, необходимо морфологическое исследование кусочка ткани.

Формы болезни

До 2012 года все внутрипротоковые карциномы по преобладающим в их ткани клеткам разделяли на несколько видов: солидную, криброзную, стелющуюся и кистозную. По внешнему виду опухолевого узла, а тем более по особенностям течения болезни, ввиду малочисленности наблюдений находили мизерные отличия.

Новая классификация все подвиды теперь считает «равноправными» злокачественными видами сосочковых поражений молочной железы, уделяя каждой карциноме отдельную графу среди папиллярных: внутрипротоковой, инкапсулированной и солидной. И сегодня без микроскопии невозможно различить их по клиническим проявлениям в молочной железе, считается, что прогноз инкапсулированной и солидной более благоприятный.

Для практической онкологии более важны молекулярно-биологические характеристики и степень агрессивности злокачественного процесса молочной железы. Рассматриваемое заболевание чаще имеет высокую дифференцировку и нередко положительно по гормональным рецепторам.

Сравнении карциномы с наиболее часто встречающимся инфильтративным раком не в пользу последнего, папиллярные процессы текут более благоприятно, что не отменяет их сугубо злокачественную природу и возможность рецидивирования после операции, что обусловлено распространением фокусов злокачественных клеток по системе мелких протоков. Но по степени агрессивности папиллярные формы на две трети высокой дифференцировки, то есть низкой злокачественности.

Способы диагностики

Диагностика патологических образований внутри протоков представляет определённые сложности, особенно при небольшом размере узелка. При УЗИ молочной железы и маммографии нет специфических отличий карцином от доброкачественных папиллом внутри протоков, которые встречаются в каждом десятом случае новообразований молочной железы — много чаще злокачественных папиллярных карцином. У молодых женщин репродуктивного возраста чаще встречается именно доброкачественная папиллома, у пожилых более вероятен рак молочной железы.

УЗИ молочной железы способно визуализировать узловое образование, но связь его с протоком не всегда очевидна, тем не менее, при плотном строении молочной железы разрешающая способность сонографии выше маммографического исследования.

При стандартной маммографии карцинома в протоке не всегда обнаруживается, зачастую о её существовании догадываются по расширению протока и его деформации. О злокачественной природе свидетельствует скопление глыбок кальция в извитых сосудах опухоли, но обызвествление присутствует не всегда.

Световое сканирование или диафаноскопия молочной железы в инфракрасном свете не имеет самостоятельного значения, исследование безвредно для женщины, но для диагностики недостаточно только констатации факта патологических изменений в молочной железе. Такой же малой информативностью обладает и термография, показывающая любую патологию железы с расплывчатой локализацией. Обе методики дают красочные картинки действительности, но не отвечают на вопрос «что и где».

Оптимальна дуктография — рентгеновское исследование с нагнетанием контрастного вещества в млечные протоки, позволяющее определить точную локализацию и размер, но не морфологию новообразования.

МРТ молочной железы способна выявить, локализовать и описать образование и даже предположить его клеточный состав опять-таки по отложению кальцинатов в сосудистой сети.

Самый простой анализ — исследование выделений из соска под микроскопом, в цитологическом материале могут обнаружить раковые клетки, но это предположительный диагноз, ясность внесёт только биопсия новообразования. При наличии протоковой кисты выполняется пункция, всё содержимое полости обязательно отправляется на цитологию для поиска клеток рака.

При раке молочной железе для выработки оптимальной стратегии лечения необходимо выяснить клеточный состав новообразования до операции, что при внутрипротоковой опухоли удается не в 100% случаев. Отсутствие точного диагноза перед операцией не отменяет хирургического вмешательства, морфологическая диагностика выполняется во время операции, в самом её начале, что исключает удаление большего объема тканей, чем требует клиническая ситуация.

Возможные осложнения

Самое пугающее для пациентки — выделение секрета из млечных протоков, особенно темного цвета, что обозначается термином «кровоточащая молочная железа». Секрет может инфицироваться и вызвать воспаление с отеком и гиперемией железы, образованием гнойного очага.

При длительно существующей или быстро растущей папиллярной опухоли возможна блокада оттока секрета далее по протоку с образованием кистозной полости. Инфицирование содержимого кисты приводит к абсцессу со всеми вытекающими хирургическими последствиями. Вскрытие такой гнойной полости способствует распространению раковых клеток по кровеносному и лимфатическому руслам, что впоследствии приведет к метастазам. На фоне гнойного расплавления очень легко не заметить ракового очага, отправив «выздоровевшую» пациентку домой, чтобы она через несколько месяцев попала к онкологу с уже распространенной карциномой.

Папиллярная карцинома вначале своего развития не склонна к инвазии вглубь тканей, но может развиваться в других отделах этого протока и в других протоках, поэтому недостаточное по объему хирургическое лечение осложняется ранним рецидивом, который по своей сути является вовремя не диагностированным мультицентричным процессом.

Лечение

Папиллярный внутрипротоковый рак течет благоприятно, реже инфильтративного дает рецидивы в зоне операции и позже появляются метастазы. Небольшой багаж клинических наблюдений этой формы заболевания не позволили выработать отдельной программы лечения, поэтому выбор тактики основывается на возможности радикального вмешательства и принадлежности опухоли к конкретному молекулярно-биологическому типу: люминальному А и В, HER2 положительному или тройному негативному.

Операбельный рак не гарантирует отсутствия метастазов на протяжении всей жизни, но обещает гораздо большую её продолжительность. Операции выполняются разные, но при данной форме предпочтение отдается частичной резекции молочной железы — органосохраняющему вмешательству. При объемной опухоли молочной железы выполняется мастэктомия, причём эстетически лучше подкожная с одномоментной или отсроченной на несколько месяцев пластикой дефекта молочной железы протезом.

От метастазов в регионарном лимфоколлекторе, в том числе микроскопических и выявленных при биопсии сторожевого лимфоузла, избавляются хирургическим способом — удаляя всю клетчатку подмышечной, подлопаточной и подключичной областей вместе с располагающимися там лимфатическими узлами.

После частичной резекции молочной железы обязательна послеоперационная лучевая терапия, для её начала дается не более 12 недель, за которые необходимо провести профилактическую химиотерапию, если таковая необходима по биологическим характеристикам клеток. Лучевая и химиотерапия проводятся последовательно, параллельное их применение усиливает токсические реакции. После мастэктомии облучение требуется только при метастазах в лимфоузлах.

При сомнительно операбельном раке молочной железы до операции предпочтительно применение химиотерапии. Низкая степень злокачественности обуславливает невысокую эффективность предоперационного лекарственного воздействия. Клинические исследования показали и меньшую чувствительность первичной опухоли к комбинации химиотерапии и облучения на дооперационном этапе. Выбор тактики основывается на желании пациентки, молекулярном типе новообразования и технических возможностях хирургического вмешательства, благо что распространенные папиллярные карциномы имеют очень небольшую долю — едва ли 10%.

Высокая дифференцировка клеток оставляет желать лучших результатов химиотерапевтического лечения генерализованного и изначально распространенного процесса в молочной железе. Папиллярная структура часто сопровождается позитивным статусом рецепторов половых гормонов и позволяет надеяться на хороший эффект эндокринной противоопухолевой терапии как при профилактическом лечении, так и при воздействии на метастазы.

Таргетные препараты показаны при наличии рецептора НЕR2 в клетках опухоли. Сегодня таргетный препарат разрешен и для профилактического использования, в том числе вместе с гормональной терапией, каждые 3 недели на протяжении года проводятся вливание трастузумаба. При исчерпании эффекта трастузумаба рекомендуется переход на лапатиниб.

В сравнении с самым частым инфильтративным протоковым раком результаты лекарственного лечения папиллярной карциномы скромнее, но агрессивность течения процессов тоже несравнима и не в пользу инфильтративного.

Прогноз

Выживаемость при данном варианте карциномы высокая, вне разбивки по стадиям пятилетку живут более 90% женщин, десятилетие переживает 65%, и это больше, чем популяция проживших 5 лет после лечения протокового инфильтративного рака.

Выявление процесса на ранней стадии, до появления клинических признаков, позволяет сохранить больше жизней, при рассматриваемой форме злокачественного процесса именно ранняя манифестация в виде выделения секрета помогает обнаружению крайне малой опухоли.

Выбор адекватного лечения папиллярного рака молочной железы представляет сложную проблему, не нашедшую окончательного решения, в каждом случае противоопухолевая стратегия следует по индивидуальной программе.

Для выбора оптимальной тактики лечения необходима сильная диагностическая команда, вооруженная самой современной аппаратурой и лабораторным комплексом. Реализация программы лечения малоуспешна при отсутствии клинического опыта и широких лекарственных возможностей. В нашей клинике мы сталкиваемся с самыми разными редкими видами опухолей, и наш богатый опыт не может не отражаться на положительных результатах лечения. 

Список литературы:

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В./- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена  филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.
2. Франк Г.Г., Данилова Н.В., Андреева Ю.Ю., Нефёдова Н.А./ Классификация опухолей молочной железы ВОЗ 2012 года //Архив патологии; 2013, 2.
3. Летягин В.П., Абдылдаев Д.К., Богатырев В.Н., Зикиряходжаев А.Д. /Результаты лечения больных папиллярным раком молочной железы // Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всероссийского съезда онкологов; Казань, 2000.
4. Virnig B.A., Tuttle T.M., Shamliyan T., Kane R.L. /Ductal carcinoma in situ of the breast: a systematic review of incidence, treatment, and outcomes// J Natl Cancer Inst.; 2010 Feb 3; 102 (3).