Лечение трижды негативного рака молочной железы в москве
Клетки большинства злокачественных опухолей груди имеют на своей поверхности особые рецепторы, к которым могут присоединяться женские половые гормоны (эстроген либо прогестерон) или белки HER2. Эти вещества злокачественные новообразования используют для своего роста и развития. В зависимости от типа имеющихся рецепторов, рак груди подразделяется на эстроген-позитивный (ER+), прогестерон-позитивный (PR+) и HER2-позитивный (HER2+). Раковые клетки могут иметь рецепторы к обоим гормонам, а также как к гормонам (одному или обоим), так и к белку HER2.
Различие между HER2 негативными и HER2 позитивными клетками
Примерно в 15% случаев при гистологическом исследовании биопсийного материала наблюдается отсутствие всех трех видов рецепторов. Опухоли этого типа называют трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Подходы к лечению таких больных принципиально отличаются от схем терапии пациентов с гормонозависимым или HER2-позитивным раком.
Особенности течения болезни
Трижды негативные опухоли относятся к агрессивным, быстро растущим, активно распространяющимся в другие органы, часто и рано рецидивирующим.
Если риск их развития высок, необходимо в обязательном порядке вовремя проходить профилактические обследования и обращаться к онкогинекологу или маммологу при появлении первых тревожащих симптомов. Раннее обнаружение проблемы значительно повышает шансы на выход в стойкую ремиссию.
Симптомы заболевания
Каких либо специфических признаков трижды негативного рака молочной железы не существует. Как и другие гистологические формы развивающихся здесь карцином, он может в течение длительного времени ничем себя не проявлять и определяться либо в процессе онкоскрининга, либо при профилактическом пальпаторном обследовании (прощупывании). По мере развития заболевания появляются те или иные характерные симптомы, в числе которых:
- изменение размера и формы груди и/ или соска, который может втягиваться внутрь;
- уплотнение в тканях железы, прощупываемое при пальпации;
- выделения из соска с примесью крови;
- уплотнения в подмышечной области;
- высыпания и изъязвления на коже органа.
Диагностика
Обследование начинается с прощупывания (пальпации) тканей железы. Местоположение и характерные особенности опухолевого очага определяются с помощью одного из методов визуализации – УЗИ или маммографии. В связи с возрастными особенностями структуры органа, женщинам до 35 лет показано назначение ультразвукового исследования. Женщинам старше этого возраста обычно выполняют маммографию.
Маммография – высокоточный и безопасный метод диагностики рака молочной железы
Точный диагноз устанавливается на основании результатов гистологического исследования биоматериала, который получают с помощью пункционной, аспирационной или стереотаксической биопсии либо в процессе диагностической операции.
В перечень диагностических методов также может входить биопсия так называемых «сторожевых узлов». Так принято называть близлежащие лимфоузлы, потому что именно сюда, в первую очередь, мигрируют клетки карциномы при ее распаде. Результаты этого исследования служат дополнительным критерием определения стадии заболевания и учитываются при составлении схемы онкотерапии.
Лечение трижды негативного рака молочной железы
С этим типом опухолей достаточно сложно справиться, потому что в данном случае гормонотерапия и таргетная (целевая) терапия оказываются неэффективными. Поэтому на первое место выходит химиолечение и хирургическое вмешательство (операция). После удаления очага с сохранением части органа также обычно назначается курс лучевой терапии.
Конкретная схема лечения разрабатывается индивидуально с учетом:
- местоположения новообразования, его размера и распространенности процесса (стадии);
- уровня дифференцировки атипичных клеток (степени злокачественности рака);
- общего состояния здоровья женщины.
Особенности хирургического лечения
Если опухоль удалось обнаружить на ранних стадиях, и степень ее агрессивности невысока, может быть выполнена так называемая лампэктомия — иссечения фрагмента пораженной груди с захватом прилегающих здоровых тканей. При обнаружении ТРНМЖ на продвинутых стадиях грудь удаляется полностью.
При обнаружении трижды негативного рака груди на ранней стадии и хорошем прогнозе грудь может быть удалена неполностью
Как правило, и в том, и в ином случае также иссекаются подмышечные лимфоузлы.
Особенности химиотерапии
Тройной негативный рак молочной железы чувствителен к действию цитостатиков – болезнь удается победить достаточно быстро. Однако данный вид образований склонен к ранним рецидивам, а вновь появляющийся очаг обретает устойчивость к действию ранее использованных химиопрепаратов. Поэтому состав и схему химиотерапии приходится менять, но, к сожалению, далеко не всегда эти изменения приводят к положительному результату.
Цитостатики могут назначаться как до операции (нео-адъювантная химиотерапия), так и после удаления органа (адъювантная химиотерапия). В первом случае химиолечение направлено на уменьшения размеров опухоли для облегчения и упрощения последующего вмешательства, во втором – на предупреждение образования рецидивов и метастазирования.
Обычно при трижды негативном раке назначаются препараты антрациклинового ряда эпирубицин или доксорубицин в комбинации с таксанами доцетакселом или паклитакселом.
Новые методы лечения
До сих пор точно неизвестно, какие механизмы обеспечивают исключительную жизнеспособность и приспосабливаемость ER/PR/HER2-негативного рака молочной железы. Их изучением, а также разработкой новых эффективных препаратов и протоколов лечения занимаются исследователи в разных странах мира. Пациенткам с различными стадиями заболевания может быть предложено участие в одной из таких программ на этапе клинических испытаний.
Если вам требуется второе мнение для уточнения диагноза или плана лечения, отправьте нам заявку и документы для консультации, или запишитесь на очную консультацию по телефону.
+7 499 490-24-13
Экспертное мнение
Ласков Михаил Савельевич
Научная степень: кандидат медицинских наук
Специализация: онколог, гематолог, химиотерапевт
Должность: главврач
Место работы: «Клиника амбулаторной онкологии и гематологии»
Город: Москва
Работал в ведущих онкоцентрах США и Великобритании. Стажировался по медицинскому менеджменту в Канаде, Германии, Сингапуре. Автор ряда публикаций, участвует в научных программах в качестве главного исследователя. Приглашенный эксперт тематических радио- и теле-эфиров на ТВ-каналах «Дождь», «Мир», «РБК» и др., радио «Свобода», «Эхо Москвы», «Маяк» и др. Публикует статьи и дает интервью журналистам популярных изданий «АИФ», «Женское здоровье» и др.
Источник
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) один из самых сложных вариантов болезни, в любом клеточном варианте и клиническом проявлении он обещает трудную судьбу и не всегда реальную перспективу излечения начальной стадии.
Тройной негативный РМЖ — что это?
Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также рецептора HER-2, отвечающего за формирование первичной устойчивости к противоопухолевым препаратам. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.
Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.
Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра. Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет. Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.
Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия. Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах. Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода.
Причины развития
Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.
В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.
Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.
Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.
Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.
Симптомы
Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты. Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.
На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.
Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.
Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами. В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином. Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.
Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.
Классификация
Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:
- 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
- 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
- 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
- 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.
При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.
В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.
Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.
Диагностика
Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов.
Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом». Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства. Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.
В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.
Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.
Лечение
Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.
При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.
Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.
После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.
Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины. Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами. Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.
Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.
При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями.
При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной. Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети. Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.
Профилактика
Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.
При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.
Осложнения
Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.
В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Список литературы:
- Имянитов Е.Н., Хансон К.П./ Молекулярная онкология: клинические аспекты//-С-Пб; 2007.
- Bertucci F., Finetti P., Cervera N., et al./ How basal are triplenegative breast cancers?// Int J Cancer; 2008; 123
- Li J., Chen S., Chen C., et al. /Pathological complete response as a surrogate for relapse-free survival in patients with triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy// Oncotarget; 2016; May 14
- Ma H., Ursin G., Xu X., Lee E, et al. /Reproductive factors and the risk of triple-negative breast cancer in white women and African-American women: a pooled analysis// Breast Cancer Res; 2017; 19(1):6.
- Oakman C., Viale G., Di Leo A./ Management of triple negative breast cancer// Breast; 2010 Oct;19(5).
- Wang J., Shi M., Ling R., et al. /Adjuvant chemotherapy and radiotherapy in triple-negative breast carcinoma: a prospective randomized controlled multi-center trial// Radiother Oncol; 2011 Aug; 100(2)
Источник
