Лечение рака предстательной железы абиратероном
Абиратерон – новейший препарат для лечения рака предстательной железы, который может быть использован даже на самых запущенных стадиях. Терапия раковых больных данным инновационным препаратом позволила снизить смертность на 35% и значительно повысить выживаемость пациентов с метастатическим раком предстательной железы, кроме этого, препарат существенно снижает болевой синдром.
Действие Абиратерона заключается в подавлении фермента 17α-гидроксилазы, который необходим для подавления синтеза мужских гормонов (андрогинов), способствующих росту опухоли. Препарат подавляет выработку гормонов в яичках, надпочечниках и в самой опухоли.
Абиратерон можно использовать в комбинации с преднизоном либо преднизолоном, во время прохождения курса химиотерапии или после него. Суточную дозу и график приема устанавливается профильный специалист, после получения необходимых медицинских документов и результатов анализа.
Курс лечения проводится под контролем израильского специалиста.
- Торговое название препарата – Зитига.
- Цена Абиратерон, упаковка в 120 таблеток — 6300 долларов США.
- Препарат изготовлен в Германии и имеет все необходимые сертификаты и разрешения.
Не являясь панацеей против рака предстательной железы, Зитига (Абиратерон) может существенно продлить жизнь и повысить ее качество больным с метастатической формой рака простаты.
Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2011 году одобрила к применению инновационный антиандрогенный нестероидный препарат с противоопухолевым действием. Это один из самых мощных препаратов по противоопухолевому воздействию, так как у 80% пациентов он уменьшал опухоль даже на стадии метастазирования. По мнению онкологов, данный препарат является одним из революционных прорывов в области лечения раковых заболеваний.
Препарат эффективен для лечения пациентов с гормонально-устойчивой форме рака простаты, гормонорефрактерном раке, и метастатическим раком предстательной железы. Препарат может быть использован в качестве паллиативного средства, существенно влияя на выживаемость больных, страдающих метастатическим раком простаты, и увеличивая ее.
28% пациентов, принимавших препарат, улучшили свое состояние, что подтверждается данными визуальной диагностики (МРТ, ПЭТ-КТ)!
У пациентов, принимающих препарат, медиана времени до начала курса химиотерапии увеличилась до 25,2 месяцев!
Лечение рака простаты в Израиле – это инновационные методы направленные не только на возвращение пациенту здоровья, но и на продление жизни и повышение ее качества у больных с резистентными формами рака предстательной железы.
Инновационный препарат для лечения рака простаты
Абиратерон подавляет выработку фермента CYP17A1, который вырабатывают яички, надпочечники и опухоль предстательной железы. Препарат останавливает рост и сокращает размер опухоли даже на поздних стадиях, увеличивая в два раза срок выживаемости пациентов, с агрессивной формой рака предстательной железы, по сравнению со стандартным курсом химиотерапии.
Препарат предназначен для лечения пациентов с раком простаты, который перестал отвечать на гормональные терапии, прошедшим, либо тем, кто еще не проходил, курс химиотерапии.
Клинические исследования подтвердили, что пациенты, принимавшие Абиратерон в комбинации с дополнительным лекарством, жили дольше и среднее время, в которое их болезнь не прогрессировала, было больше, что также задержало момент начала применения химиотерапии.
Информация по безопасности приема препарата Абиратерон
Абиратерон принимается только по назначению врача! Во время курса лечения необходимо постоянно отслеживать показатели кровяного давления и функции печени.
- Препарат можно принимать во время или после курса химиотерапии.
- Абиратерон не рекомендуется к применению до 18-ти лет, а также пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени.
- Препарат не предназначен для применения женщинами. Особую осторожность стоит проявлять пациентам, принимающим препарат, чьи супруги хотят забеременеть или уже беременны.
- Препарат не следует принимать вместе с пищей, так как пищеварение увеличивает скорость всасывания препарата, что сильно меняет его воздействие.
- Препарат выводится из организма естественным путем в течение от 5-ти до 12-ти часов.
Источник
По данным статистики МНИОИ им. П.А. Герцена, рак предстательной железы (РПЖ) занимает 2-е место (12,9%) в структуре онкологической заболеваемости у мужчин в России. Стандартизованный показатель заболеваемости в 2013 г. составил 47,51 на 100 000 мужского населения, среднегодовой прирост заболеваемости — 8,09%. При этом за период с 2003 по 2013 г. прирост заболеваемости РПЖ среди мужского населения составил 145,76%, что выводит данную опухоль на 1-е место по темпам прироста заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин (для сравнения, заболеваемость злокачественными новообразованиями губы за тот же период сократилась на 69,0%). Общее число больных РПЖ, находящихся на онкологическом учете в 2012 г., составило 148 987. В структуре смертности мужского населения РПЖ занимает 4-е место (7,2%). За период с 2003 по 2013 г. прирост смертности от РПЖ составил 52,21%, что выводит данную локализацию на 1-е место по темпам прироста смертности у мужчин среди всех злокачественных опухолей, препятствуя достижению целей Государственной программы «Развитие здравоохранения 2020» [1, 2].
Данные статистики по РПЖ позволяют предположить, что пациенты нуждаются не только в мерах, направленных на улучшение первичной выявляемости заболевания, но и в применении эффективных мер терапии данного заболевания, в том числе лекарственных препаратов, способствующих продлению жизни и улучшению общего состояния этой группы больных. Общепринятой методикой лечения таких пациентов является андрогенная депривационная терапия (АДТ). Кроме того, необходимость гормональной терапии возникает у 30% пациентов, перенесших хирургическое лечение или лучевую терапию, ввиду развития у них рецидива заболевания (местного рецидива или метастатической болезни de novo). Гормональная терапия у значительного числа пациентов приводит к длительной ремиссии заболевания, однако неизбежно развивается кастрационно-резистентная форма РПЖ (КРРПЖ).
Важно отметить, что на сегодняшний день уже известно, что гормонорезистентные опухоли остаются чувствительными к гормональной активации, несмотря на подавление уровня циркулирующего тестостерона. Резидуальные, или остаточные, андрогены наряду с активацией андрогенной оси играют ключевую роль в развитии КРРПЖ. Кастрационная терапия не элиминирует андрогены из опухолевого окружения, наряду с резидуальными андрогенами, что является вполне достаточным для активации андрогенных рецепторов (АР) и АР-зависимой экспрессии генов, подтверждая теорию о том, что внутриклеточные андрогены являются клинически значимыми и приводят к развитию кастрационной резистентности [3—5]. Клиническая значимость активации АР и андрогенной оси, приводящей к развитию КРРПЖ и росту опухоли, отражается в повышении сывороточного уровня простатспецифического антигена (ПСА), прогрессии заболевания [6]. При этом существуют подтвержденные данные, что около 60% больных с биохимическими рецидивами, резистентных к андрогенной депривации, отвечают на вторую линию гормональной терапии. Это отмечено при применении препаратов, блокирующих андрогенную ось, таких как абиратерон ацетат [7, 8].
Критичным ферментом в синтезе андрогенов является цитохром (CYP17A). Абиратерон (зитига) необратимо блокирует гидроксилазную и лиазную активность CYP17A. Абиратерон блокирует CYP17A в надпочечниках, приводя к блокаде не только андрогенов, но и глюкокортикоидов, поэтому чтобы нивелировать вторичное повышение адренокортикотропного гормона (АКТГ) и последующее повышение уровня менералокортикоидов, абиратерон рекомендовано применять с малыми дозами преднизолона [9]. При этом известно, что преднизолон самостоятельно обладает противоопухолевой активностью [10, 11]. В настоящее время в мире абиратерон получили уже более 195 000 пациентов в более чем 100 странах. В Российской Федерации абиратерон был зарегистрирован в 2012 г.
Цель — оценка эффективности и профиля безопасности абиратерона ацетата у мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Исследование проводилось с 2013 г. по начало 2015 г. В него были включены 53 пациента с метастатическим КРРПЖ (мКРРПЖ), ранее получившие химиотерапию (ХТ) и антагонисты ЛГРГ.
В первой линии ХТ 35 пациентов с мКРРПЖ получали химиотерапию доцетакселом (5—21 курс) в дозе 85 мг/м2 со стандартной премедикацией дексаметазоном. У 8 пациентов была отмечена стойкая гематологическая токсичность (III—IV степени), в связи с чем лечение было отменено. Во второй линии ХТ 13 больных получили 5 курсов кабазитаксела 25 мг/м2 в комбинации с преднизолоном 10 мг в сутки. У 2 больных наблюдалась сильная гематологическая токсичность (анемия, нейтропения III степени).
В первой линии терапии 18 больных мКРРПЖ после прогрессирования заболевания на фоне лечения агонистами ЛГРГ и развития кастрационной резистентности получали антагонист ЛГРГ — дегареликс подкожно в начальной дозе 240 мг и поддерживающей дозе 80 мг. У 2 больных лечение было прекращено в связи с непереносимостью препарата (анемия, диарея, тошнота, приливы) (табл. 1).
Таблица 1. Предшествующая терапия
Всем больным, включенным в исследование, регулярно проводили лабораторные анализы: общий и биохимический анализ крови, определение уровня ПСА, тестостерона, ЭКГ, рентгенографию грудной клетки, трансректальное ультразвуковое исследование (УЗИ) предстательной железы, УЗИ брюшной полости и органов малого таза, а также остеосцинтиграфию и компьютерную томографию грудной клетки, органов брюшной полости, малого таза и регионарных и отдаленных лимфатических узлов.
Качество жизни больных оценивали на основе опросника EORTC, статуса активности по системе Карновского и уровню болевого синдрома по пятибалльной шкале.
В исследование были включены 24 больных со статусом активности по Карновскому 80—100%, 15 больных со статусом 60—70%, 10 больных со статусом 50—60% и 9 больных со статусом 30—50%.
Медиана возраста пациентов составляла 72,0±7,6 года. Распределение больных в зависимости от возраста: до 60 лет было 5 (9,4%) больных, 60—69 лет — 30 (56,6%), свыше 69 лет — 18 (33,9%) больных.
На момент начала исследования 47 (88,6%) больных предъявляли жалобы на нарушения мочеиспускания, 38 (71,6%) — на слабость, 14 (26,4%) — на боль различной локализации (табл. 2).
Таблица 2. Жалобы больных на момент начала исследования
С целью гистологической верификации диагноза до начала лечения была выполнена трансректальная биопсия предстательной железы с последующей оценкой дифференцировки опухоли по шкале Глисона. Всем больным, которым была выполнена биопсия, за 1 день до процедуры были назначены антибиотики широкого спектра для профилактики инфекционных осложнений. По результатам биопсии у всех (100%) больных выявлена аденокарцинома и определена степень дифференцировки по шкале Глисона: менее 7 — 7 (13,2%), 7 — 28 (52,8%), более 7 — 18 (34%).
Средняя концентрация ПСА до начала исследования составила 134 (6,7—497) нг/мл (табл. 3).
Таблица 3. Распределение больных в зависимости от уровня ПСА до начала исследования
Распространенность опухолевого процесса была оценена на основе классификации TNM. Из 53 больных, включенных в исследование, стадия T2 была у 6 (11,3%) больных, T3 — у 29 (54,7%), T4 — у 18 (33,9%) (табл. 4).
Таблица 4. Распределение больных в зависимости от категории Т по классификации TNM
Отдаленные метастазы (M1) выявлены у всех больных, включенных в исследование (100%). Метастазы в лимфатических узлах (N1) обнаружены у 36 (67,9%) больных, в костях — у всех больных: 23 (43,3%) из них имели менее пяти метастатических очагов, 30 (56,7%) — более пяти очагов, метастазы в легких имели 27 (50,9%) больных (табл. 5).
Таблица 5. Распределение больных в зависимости от локализации метастазов
У всех 53 пациентов в качестве следующей линии терапии использовали препарат абиратерон ацетат (зитига). Абиратерон применяли в суточной дозе 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) за 1 ч до приема пищи или через 2 ч после приема пищи вместе с преднизолоном в дозе 10 мг в день.
В связи с костными метастазами больные получали бисфосфонаты (золендроновую кислоту в дозе 4 мг внутривенно капельно каждые 28 дней) или деносумаб в дозе 170 мл подкожно каждые 4 нед.
Каждые 6 мес терапии оценивали динамику лечения и функциональный статус больных. В случае положительной динамики и отсутствия функционального ухудшения терапию продолжали в прежнем режиме. Минимальный курс терапии составил 3 мес, максимальный 1 год, среднее время лечения составило 7,26 курса (табл. 6). Следует отметить, что наши результаты сопоставимы с литературными данными о терапии абиратероном во второй линии терапии мКРРПЖ [12]. При этом можно ожидать, что длительность терапии составила в среднем более 15 мес, если бы лечение абиратероном было начато в первой линии терапии мКРРПЖ [9].
Таблица 6. Длительность терапии абиратероном
Уровень ПСА определяли каждые 3 нед. Положительная динамика уровня ПСА расценивалась как снижение его на 50% и более от исходного до начала терапии абиратероном, стабилизация уровня ПСА оценивалась как отсутствие прогрессирования и снижения уровня ПСА на 50% и более. Период ответа на лечение определялся от момента снижения уровня ПСА до его возврата на первоначальный уровень и выше.
Критерием ответа на лечение являлась динамика уровня ПСА крови. В нашем исследовании снижение уровня ПСА более чем на 50% от исходного было отмечено у 27 (50,9%) пациентов. В данной группе снижение уровня ПСА ниже 80% наблюдалось у 15 (28,3%) пациентов. Стабилизация ПСА отмечена у 14 (26,4%) больных. Прогрессивный рост ПСА был отмечен у 12 (22,7%) больных. Общий ответ по уровню ПСА отмечен у 40 (75,4%) больных.
Таким образом, мы можем предположить, что изменение уровня ПСА на фоне лечения абиратероном отображает клиническую эффективность терапии.
В связи с прогрессированием опухолевого процесса и стойкого повышения уровня ПСА после 4 курсов терапии у 7 больных лечение пришлось прекратить и перевести их на другие виды терапии.
Объективный ответ костных метастатических очагов на терапию оценивался по системе Soloway. Критериями оценки являлись: отсутствие новых костных очагов, исчезновение ранее выявленных очагов, процентное снижение накопления радиофармпрепарата в пораженных костях.
Для пациентов с метастазами в лимфатических узлах и легких ответ на лечение был определен по критериям оценки ответа на терапию солидных опухолей (RECIST 1.1).
При анализе проведенного исследования отмечено, что частичный ответ на терапию давали как больные, которые получали дегареликс, так и больные, которые получали одну или более линий ХТ таксанами. Ответ также наблюдали среди больных, которым ХТ таксанами была отменена вследствие непереносимости.
Проанализирован спектр нежелательных явлений на фоне терапии абиратероном. Наиболее часто (более 10%) отмечали периферические отеки, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, повышение печеночных ферментов (I—II степень). При этом большинство нежелательных явлений легко купировались, и терапия соответствовала благоприятному профилю безопасности.
Не было отмечено летальных исходов вследствие прогрессирования заболевания в течение 30 дней с момента приема последней дозы абиратерона. В ходе исследования дозу препарата не корректировали, в 6 случаях препарат был отменен по причине непереносимости (печеночная и кардиотоксичность III степени). У больных, которым препарат был отменен, на контрольном обследовании по поводу сопутствующей патологии отмечены прогрессирование костных очагов и стойкий рост уровня ПСА.
Другие нежелательные явления, такие как тошнота, рвота, слабость и боль, успешно купировались приемом метоклопрамида, ондасетрона и анальгетиков. Больным с инфекциями мочевыводящих путей успешно проводилась антибиотикотерапия фторхинолонами. Можно сделать вывод, что нежелательные явления на фоне терапии абиратероном соответствовали благоприятному профилю безопасности препарата.
Динамику болевого статуса больных оценивали по 5-балльной шкале до лечения абиратероном и после (табл. 7).
Таблица 7. Динамика болевого статуса больных
В ходе лечения было отмечено, что 12 больных перестали принимать анальгетики на фоне проводимой терапии, 3 пациента отказались от приема наркотических анальгетиков, а 2 стали принимать наркотические препараты реже.
Отмечена положительная динамика в изменении статуса активности больных (табл. 8). После проведенного анализа отмечено, что у 14 больных произошло изменение статуса активности в лучшую сторону.
Таблица 8. Динамика статуса активности больных
Проведенное исследование показало, что терапия абиратероном является высокоэффективной и позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов и значимо повысить качество жизни. Абиратерона ацетат показывает одинаковую эффективность как у больных, не получавших химиотерапию, так и у больных, которым проводилась одна и более линий химиотерапии. Абиратерона ацетат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности препарата, а все нежелательные явления легко поддавались терапии.
На основании полученных данных мы можем утверждать, что абиратерон — эффективный и безопасный препарат для лечения мКРРПЖ.
Конфликт интересов отсутствует.
Источник
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы; на поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| абиратерона ацетат | 250 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 141.5 мг, кроскармеллоза натрия — 43 мг, повидон К17 — 36 мг, натрия лаурилсульфат — 28.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 7.15 мг, магния стеарат — 10.75 мг.
Состав оболочки: пленочное покрытие — 21 мг (в состав которого входят гипромеллоза 66.7%, титана диоксид (Е171) 20%, макрогол 13.3%).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (12) — пачки картонные.
Средство с антиандрогенной активностью стероидной структуры. Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Абиратерон вызывает снижение концентрации тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПCA является биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
После приема внутрь натощак время достижения Сmax активного вещества в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием с пищей, по сравнению с приемом натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению Сmax, в зависимости от жирности принятой пищи. Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99.8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Абиратерон подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и диоксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Средний T1/2 абиратерона в плазме составляет около 15 ч. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. В кале определялись, главным образом, неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).
Предназначен для приема внутрь.
В составе комбинированной терапии с преднизолоном в низких дозах рекомендуемая суточная доза абиратерона — 1 г 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.
Если в ходе лечения у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг 1 раз/сут. Если симптомы гепатотоксичности возникают при дозе 500 мг, терапию абиратероном следует прекратить. При развитии тяжелой формы гепатотоксичности (активность АЛТ превышает ВГН в 20 раз) в любом периоде терапии абиратерон следует отменить, повторное применение в таких случаях невозможно.
Со стороны печени: гепатотоксичность, сопровождавшаяся повышением активности АЛТ, ACT и общего билирубина (механизм развития гепатотоксичности в настоящее время неизвестен).
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — инфекции мочевыводящих путей; часто — гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — артериальная гипертензия; часто — сердечная недостаточность, в т.ч. острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — переломы (за исключением патологических переломов).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность функции надпочечников.
Со стороны дыхательной системы: редко — аллергический альвеолит.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокалиемия; часто — гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ.
Общие нарушения: очень часто — периферические отеки.
Тяжелое нарушение функции печени; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к абиратерону.
Абиратерон не предназначен для применения у женщин.
Для предотвращения случайного воздействия, беременные женщины или женщины детородного возраста не должны работать с абиратероном без перчаток.
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. В период лечения необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении у данной категории пациентов отсутствуют.
Необходима осторожность при применении у пациентов, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии, например, при сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии; при фракции выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена. Перед началом применения абиратерона следует устранить гипокалиемию и артериальную гипертензию.
У пациентов, получающих абиратерон, может наблюдаться повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие повышения концентрации, минералокортикоидов в крови из-за ингибирования CYP17. Введение ГКС одновременно с абиратероном ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных реакций.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, 1 раз в месяц.
Активность сывороточных трансаминаз и уровень билирубина в крови следует измерять до начала лечения, каждые 2 недели в первые 3 месяца лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно определить активность сывороточных трансаминаз, в частности, АЛТ. При повышении, активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН, применение абиратерона следует немедленно прекратить; необходим тщательный контроль функции печени.
При отмене преднизолона необходима осторожность и контроль симптомов недостаточности функции коры надпочечников.
В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на декстрометорфан (субстрат CYP2D6) при приеме в однократной дозе AUC декстрометорфана увеличилась приблизительно на 200%. AUC24 дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась приблизительно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон у пациентов, получающих препараты, которые метаболизируются при участии CYP2D6, особенно это касается лекарственных средств с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы, препаратов, в т.ч. декстрометорфана, метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола.
На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента CYP3A4. Необходима осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Источник
