Лечение рака поджелудочной железы pdf
Вам поставили диагноз: рак поджелудочной железы?
Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать».
Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать — вы не одни. Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с Вами рука об руку через все этапы вашего лечения.
Рак поджелудочной железы прогрессирует среди онкологических заболеван6ий. В 2017 году было выявлено 18774 новых случаев данного заболеваний у мужчин и у женщин в Российской Федерации. Смертность от этого заболевания также остаётся очень высокой. В 2017 году от этой локализации умерло 8985 женщин, 9035 мужчин.
Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака поджелудочной железы.
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Абдоминального отделения МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Эпидемиология, классификация
В мире ежегодно диагностируется около 170-190 тысяч случаев первичного рака поджелудочной железы. В 2012г. заболевание было выявлено у 44тыс. жителей США и 37тыс. пациентов от него погибли. В Российской Федерации ежегодно выявляется около 13 тыс. больных раком поджелудочной железы. Средний возраст больных в 2012г. составил 67,5 лет. В структуре онкологической заболеваемости рак поджелудочной железы составляет 2,7% у женщин и 3,2% у мужчин, однако находится на 4 месте среди причин летальности от злокачественных новообразований. В стандартизированных показателях заболеваемость раком поджелудочной железы в России соответствует заболеваемости в других Европейских странах, она составляет 8,6 на 100 000 населения (у мужчин -9,7, у женщин 7,7). Сложности лечебного подхода во многом обусловлены тем, что на долю ранних форм приходится всего лишь 3,8% случаев, что определяет тот факт, что резектабельность, составляющая в 1960-80гг. 15-16%, практически не изменилась по сей день, несмотря на возросшую агрессивность хирургической тактики и успехи в анестезиологи и реаниматологии.
TNM классификация злокачественных опухолей поджелудочной железы
TX | Первичная опухоль не может быть определена |
T0 | Отсутствие данных о первичной опухоли |
Tis | Карцинома in situ (Tis также включает панкреатическую интра- эпителиальную неоплазию III) |
Т1 | Опухоль не более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы |
Т2 | Опухоль более 2 см в наибольшем измерении в пределах поджелудочной железы |
Т3 | Опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, но не поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию |
Т4 | Опухоль прорастает в чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию |
N | Регионарные лимфатические узлы |
Nx | Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены N0— Нет метастазов в региональных лимфатических узлах |
N1 | Есть метастазы в регионарных лимфатических узлах |
M | Отдаленные метастазы |
М0 | нет отдаленных метастазов |
М1 | есть отдаленные метастазы |
pN0 | При регионарной лимфаденэктомии гистологическое исследование должно включать не менее 10 лимфатических узлов |
Если в лимфатических узлах метастазы не выявлены, но исследовано меньшее количество узлов, то классифицируют как pN0
Стадии
Стадия 0 | Tis | N0 | M0 |
Стадия IA | T1 | N0 | M0 |
Стадия IB | T2 | N0 | M0 |
Стадия IIA | T3 | N0 | M0 |
Стадия IIB | T1,T2,T3 | N1 | M0 |
Стадия III | T4 | Любая N | M0 |
Стадия IV | Любая T | Любая N | M1 |
Гистологические формы опухоли:
1. аденокарцинома поджелудочной железы;
2. плоскоклеточная опухоль;
3. цистаденокарциноматозный рак;
4. ацинарно-клеточная опухоль;
5. недифференцированный рак.
Клиника
К факторам риска развития рака поджелудочной железы в первую очередь относится курение, образ питания, хронический панкреатит и наследственно-генетические факторы. В 1994г. были опубликованы результаты исследования Doll R., в котором приняли участие 34 тыс. английских врачей, выкуривающих 25 сигарет в день. 40-летнее исследование показало 3-х кратное повышение заболеваемости раком поджелудочной железы по сравнению с некурящими коллегами. Японское исследование(Y.Manabe,T.Tobe) показало значительный рост заболеваемости раком поджелудочной железы в послевоенный период( после 1945г.). авторы связывают данный феномен с переходом с «японского(сельского)» типа питания на «западный(городской)», т.е. избыточное потребление животного жира, яиц, сахара, долгохранящихся консервированных продуктов.
Достоверных исследований о влиянии алкоголя, как фактора риска развития рака поджелудочной железы нет, но отрицать его роль в патогенезе острого и хронического панкреатита невозможно, а то, что последний приводит к атипичной протоковой гиперплазии, тяжелой дисплазии в настоящее время считается доказанным. Изучение наследственно- генетических факторов – снижение содержания генов супрессии опухоли р16 и р53, выявляемые у 70-80% больных раком поджелудочной железы, а также наследственная мутация р16, которая в 20-40 раз повышает риск заболевания подтверждает практическую значимость этих исследований, позволяющих по-новому взглянуть на патогенез этой агрессивной опухоли.
Достаточно условно анатомически поджелудочная железа состоит из трех отделов: головка с крючковидным отростком, тело и хвост. Функционально – это две отдельные железы: одна выполняет экзокринную функцию, участвуя в процессе пищеварения, в основном проксимальные отделы; и эндокринная, отвечающая за синтез инсулина, преимущественно дистальные обьединенные общей кровеносной и протоковой системой. Чаще всего опухоль локализуется в головке поджелудочной железы от 63 до 87%, реже в дистальной части 13-31%. Тотальное поражение органа встречается достаточно редко- не более 6%. Протоковая аденокарцинома составляет до 85% всех первичных опухолей поджелудочной железы.
Симптомы рака поджелудочной железы можно разделить на характерные для любого злокачественного процесса, а также связанные с локализацией опухоли. К первым, так называемым «малым признакам», относятся общая слабость, недомогание, трудно объяснимая потеря массы тела, анемия, снижение трудоспособности. Специфическими для рака поджелудочной железы являются боли в верхней половине живота-эпигастрии, левом подреберье. При локализации в хвосте ведущим симптомом и единственным может быть боль в пояснице, имитирующая остеохондроз. По мере роста опухоли присоединяется нарушение эвакуации пищи- тошнота, рвота, чувство тяжести в эпигастрии. Характерными для снижения функционального состояния органа являются диспепсические расстройства – понос, стеаторея, вследствие непереваривания жиров, нарушение толерантности к глюкозе. Ведущим симптомом при локализации процесса в головке поджелудочной железы является механическая желтуха, имеющая место у 60-75% больных с резектабельными опухолями и манифестирующая в 100% наблюдений. При раке головки поджелудочной железы билирубинемия не является ранним проявлением болезни, в отличие от опухоли большого дуоденального сосочка или терминального отдела холедоха. Она проявляется уже при прорастании интрамурального отдела общего желчного протока. В этом случае на первый план выходит уже не начало противоопухолевого лечения, а устранение билиарной гипертензии.
Диагностика и дифференциальная диагностика
Метастазирование рака поджелудочной железы происходит характерным для большинства опухолей желудочно-кишечного тракта путем: лимфогенным и гематогенным, в подавляющем большинстве в печень. При дистальных опухолях чаще происходит распространение опухолевых клеток по брюшине – перитонеальная диссеминация, которая в 70-80% случаев является причиной неоперабельности процесса. Но специфическим фактором, определяющим агрессивное течение рака поджелудочной железы, и во многом ограничивающее возможность выполнения радикальной (R0) резекции является периневральная инвазия опухоли. Причем не только экcтрапанкреатическая, но и непосредственно через нервные волокна по ходу верхней брыжеечной артерии в мезентериальное и чревное нервные сплетения.
Основными задачами неинвазивных методов диагностики в хирургической панкреатологии являются:
1. Оценка первичного очага: локализация, размеры, инвазия в окружающие структуры и магистральные сосуды.
2. Оценка статуса регионарных лимфоузлов
3. Выявление отдаленных метастазов
4. Морфологическая верификация
5. Выявление послеоперационных осложнений и их устранение.
Основным методом определения резектабельности и операбельности у больных раком поджелудочной железы является спиральная компьютерная томография с обязательным болюсным контрастированием. Общая точность в отношении выявления метастазов составляет около 88%, сосудистой инвазии 83%, местной распространенности 74% и поражения лимфоузлов 65%.
Эндосонография обладает наибольшими возможностями в отношении поражения регионарных лимфоузлов 65% и, конечно же, верификации процесса.
Трансабдоминальное ультразвуковое исследование незаменимо как скрининг, как метод интраоперационной диагностики.
Лечение и прогноз
Единственным методом, позволяющим надеяться на исцеление больного является радикальное хирургическое вмешательство. При опухолях хвоста и тела поджелудочной железы это варианты дистальной резекции, в зависимости от объёма удаляемой паренхимы-от 30% при удалении хвоста до дистальной субтотальной резекции по левому краю передней верхней панкреатодуоденальной артерии – 70-95% паренхимы. Однако следует подчеркнуть, что резектабельность дистальных опухолей крайне низка и не превышает 10%. Основным методом хирургического лечения проксимальных опухолей является панкреато-дуоденальная резекция в стандартном варианте (операция Whipple) или с сохранением привратника (операция Traverso). По объёму резекции железы, окружающих тканей и групп лимфоузлов выделяют стандартные, радикальные и расширенные панкреато-дуоденальные резекции. Ключевыми моментами хирургии на современном этапе являются онкологическая обоснованность расширенной лимфаденэктомии, сосудистой пластики, нейродиссекции.
Радикальность операции оценивается по статусу R.
Панкреатодуоденальная резекция
Это одна из самых сложных операций в абдоминальной онкологии. Однако значительное количество послеоперационных осложнений, которые являются ее «визитной карточкой» удается устранить консервативными и малоинвазивными методами, не прибегая к повторным оперативным вмещательствам, о чем свидетельствуют приемлемые показатели госпитальной летальности. По нашим данным (данные Московского научно-исследовательского онкологгического института им. П.А.Герцена) общее количество осложнений составило 66,5% при летальности 2,5%. Достоверными факторами, влияющими на выживаемость больных после панкреатодуоденальной резекции являются радикальность операции, стадия заболевания – поражение лимфоузлов, наличие или отсутствие периневральной инвазии. При сравнении медианы выживаемости при R0 резекции и R1, отмечается достоверное увеличение ее на 6-8 месяцев в случае радикальной операции.
Химиотерапия и лучевое воздействие
Применяются, в основном, в качестве адьювантного (послеоперационного) лечения. Интраоперационная лучевая терапия обуславливает улучшение локального контроля и общей выживаемости у пациентов с низкой тенденцией к системному распространению болезни.
Симптоматические вмешательства представлены, в основном, вариантами стентирования при механической желтухе, или опухолевом стенозе 12-ти перстной кишки и выполняются эндоскопически. Прогноз при раке поджелудочной железы, в целом, неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость в крупных специализированных центрах не превышает 5-10%. Тем не менее продолжается совершенствование хирургических методов, таких как бесконтактная мобилизация, мезопанкреатэктомия, разработка вариантов неоадювантной (предоперационной) химиотерапии при резектабельном раке поджелудочной железы.
HIFU-терапия
В последнее десятилетие появился неинвазивный высокотехнологичный метод лечение рака поджелудочной железы – HIFU-терапия. Метод основан на воздействии высокоинтенсивным, фокусированным ультразвуком на клетки опухоли, которые под воздействием термической и механической энергии, создаваемой в точке фокуса свариваются в течение нескольких секунд. Это метод локального воздействия. Метод полностью не инвазивен, т.е. не требует разрезов, проколов, не имеет рисков кровотечений, нагноения раны, перфорации полого органа. HIFU –обычно проводится в комбинации с химиотерапией, но может проводится изолированно. Первичные результаты по выживаемости даже неоперабельных больных III-IV стадией рака поджелудочной железы вдохновляют. Удается продлить жизнь человеку в два – три раза. Лечение хорошо переносится и может проводится у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые не в состоянии перенести наркоз. Навигация в аппарате HIFU – терапии ультразвуковая, поэтому прежде, чем проходить консультацию по поводу HIFU-терапии, необходимо убедиться, что опухоль визуализируется при УЗИ.
Диспансерное наблюдение
Проводится в стандартном для злокачественных новообразований режиме один раз в квартал в течение первых 2-х лет и направлено на раннее выявление прогрессирования, особенно у больных, не получающих адъювантное лечение. Эффективность панкреатодуоденальной резекции необходимо оценивать не только частотой послеоперационных осложнений и показателями выживаемости, но и возможностью восстановления утраченных функций поджелудочной железы и качеством жизни оперированных людей, поэтому оно должно проводиться в тесном контакте с гастроэнтерологом.
Филиалы и отделения Центра, в которых лечат рак поджелудочной железы
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов. Однако надо помнить, что тактику лечения определяет консилиум врачей.
Рак поджелудочной железы можно лечить:
В Абдоминальном отделении МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделения – д.м.н. Дмитрий Владимирович Сидоров.
Контакты: (495) 150 11 22
В Центре HIFU-терапии
Заведующая Центром HIFU-терапии в МНИОИ имени П.А. Герцена — д.м.н. Хитрова Алла Николаевна.
Контакты: (495) 150 11 22
В Отделении лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области МРНЦ имени А.Ф. Цыба — филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделением — к.м.н. Леонид Олегович Петров
Контакты: (484) 399-30-08
Источник
Эпидемиология
Рак
поджелудочной железы (РПЖ) является
одним из наиболее распространенных и
трудно излечиваемых онкологических
заболеваний. РПЖ занимает в развитых
странах 4-5-е место среди причин смерти
от онкологических заболеваний, причем
на него приходится около 10% всех опухолей
пищеварительного тракта. В США каждый
год выявляются 11 новых заболеваний на
100 тыс. населения, в Англии и Японии — 16,
в Италии и Швеции — 18. В
России заболеваемость раком ПЖ составляет
8,6, а в Москве — 11,4 на 100 тыс. жителей.
Мужчины заболевают в 1,5 раза чаще, чем
женщины,
Пик
заболеваемости приходится на возраст
60-70 лет. С
анатомической, физиологической, а также
и клинической точек зрения к раку головки
ПЖ тесно примыкает рак большого
дуоденального сосочка (БДС) и рак
терминального отдела общего желчного
протока.
Пристальное внимание к диагностике и
лечению рака поджелудочной железы
вызвано ростом заболеваемости за
последние 50 лет в 4 раза и неудовлетворительными
результатами лечения — до 90% больных
умирают в течение года после установления
диагноза.
Этиология
Рак
ПЖ чаще встречается среди городских
жителей, употребляющих большое количество
мяса и жиров. Курение способствует
канцерогенезу вообще и РПЖ в частности
(у курильщиков рак поджелудочной железы
регистрируются в 2-2,5 раза чаще, чем у
некурящих). Предполагается, что
канцерогены, содержащиеся в табаке,
могут при определенных условиях с желчью
попадать в панкреатический проток,
провоцируя сначала воспаление и, затем,
возникновение опухоли. Потребление
больших количеств кофе (более 3 чашек в
день) повышает риск заболевания, но
истинные причинно-следственные связи
остаются в данном случае неясными. В
зависимости от первичной локализации
опухоли, инвазия последней может
происходить в различные соседние органы
и ткани. РПЖ рано метастазирует по
лимфатическим путям и гематогенно.
Поражаются регионарные лимфатические
узлы. Гематогенные метастазы чаще всего
локализуются в печени, значительно реже
в легких, плевре, почках.
Патологическая
анатомия.
Опухоль ПЖ чаще представляет собой
аденокарциному,
растущую из эпителия протоков. Рак
головки поджелудочной железы составляет
примерно около 70%. На момент установления
диагноза опухоль почти у половины
больных уже распространяется за пределы
ПЖ, а у трети выявляются отдаленные
метастазы
Клиническая
картина зависит от локализации опухоли.
Ведущими
клиническими симптомами рака головки
ПЖ являются
желтуха
(92-98%),потеря
массы тела (65-80%) иболи
(45-65%).
В
ряде случаев, внезапно развившийся
сахарный диабет или острый панкреатит
у больных старше 50 лет могут быть первыми
проявлениями рака этой локализации.
Иногда
они отмечаются за 1-2 года до появления
других клинических признаков. Развитие
сахарного диабета на ранних стадиях
связывают с выработкой опухолью
супрессора периферических рецепторов
инсулина. Панкреатит иногда бывает
первым и относительно ранним проявлением
заболевания, при локализации опухоли
в главном панкреатическом протоке или
близко от него. К
классическим, хотя обычно и поздним,
симптомам РПЖ относятся потеря массы
тела, боль в животе, ухудшение аппетита
вплоть до анорексии и желтуха.
Достаточно часто появляются слабость
и утомляемость, тошнота, рвота, диарея,
диспепсия и боль в спине. Рак
поджелудочной железы следует подозревать
у больного в возрасте старше 50 лет, у
которого определяется любой из следующих
признаков:
1)
желтуха, возникшая без болевого приступа;
2)
необъяснимое уменьшение массы тела
более чем на 10%;
3)
необъяснимая боль или дискомфорт в
верхнем отделе живота, особенно при
отрицательных результатах рентгенологического
и эндоскопического исследования верхних
отделов желудочно-кишечного тракта;
4)
необъяснимые боли в пояснице;
5)
приступ панкреатита без видимой причины;
6)
экзокринная недостаточность поджелудочной
железы без очевидной причины, проявляющаяся
неустойчивым стулом, частыми поносами;
7)
внезапное начало сахарного диабета без
предрасполагающих факторов, таких как
ожирение или наследственность.
Асцит
при раке ПЖ
возникает вследствие метастазирования
опухоли по брюшине, сдавления воротной
вены, массивного метастатического
поражения печени, прогрессирующей
гипопротеинемии. При ацинарноклеточной
карциноме, которая встречается редко
(в 1-3% случаев), под кожей могут появляться
болезненные узелки, обусловленные
очаговым некрозом подкожной клетчатки,
а также боли в суставах.
Лабораторная
и инструментальная диагностика.
При
обструктивной желтухе наблюдают
увеличение
уровня билирубина,
повышение активности щелочной фосфатазы,
только небольшое увеличение активности
трансаминаз (в противоположность
гепатиту).
Повышение
активности амилазы нетипично.
У
50-60% больных отмечают изменения на
рентгенограммах.
Сканирующая
компьютерная томография
— более точный способ, особенно в
сочетании с аспирацией, осуществляемой
с помощью иглы, и взятием пробы на
цитологический анализ (отрицательный
результат этой пробы еще не определяет
диагноз). Чреспеченочная
холангиография
— более оптимальный метод для диагностики
обструктивной желтухи,
Цитологический
анализ пробы,
полученной во время операции с помощью
аспирации, оказывает значительную
помощь в трудных случаях.
Маркеры
опухоли
отличаются вариабельностью, лучшим
является СА 19—9. Лапароскопия
может
быть использована для выявления стадии
заболевания и определения показаний к
проведению резекции.
Лечение
и прогноз.
Лечение
включает быструю коррекцию питания,
анемии, водно-электролитного баланса
и осуществляется под контролем функции
почек.
Панкреатодуоденальная
резекция.
Включает резекцию антрального отдела
желудка с двенадцатиперстной кишкой,
дистального сегмента желчного протока
и головки поджелудочной железы до
области шейки.
Резектабельность,
то есть возможность выполнения резекции
поджелудочной железы у госпитализированных
больных редко превышает 20%.
Госпитальная
летальность среди радикально оперированных
достигает 10-15%,
а
пятилетняя выживаемость у больных,
перенесших резекции поджелудочной
железы, редко превышает 5-8%. и
неудовлетворительными результатами
лечения — до 90% больных умирают в течение
года после установления диагноза.
Плохие
результаты лечения рака ПЖ связаны,
прежде всего, с поздней диагностикой.
В его распознавании важное значение
имеют его ранние или относительно ранние
клинические проявления, к сожалению
слабо выраженные и редко диагностируемые
у большинства больных.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник