Лечение рака молочной железы трастузумаб
Таргетная терапия при раке молочной железы предполагает использование препаратов с анти-HER2-агентамитами, анти-PARP-агентами или антиангиогенами. Такие средства наносят точечные удары только по опухолям, не затрагивая при этом здоровые. Именно поэтому лечение этими лекарствами легче переносится, чем использование лучевой или химиотерапии. Но самый главный плюс – эффективность. Периоды ремиссии – в 3–4 раза дольше, чем после использования стандартных методов лечения РМЖ.
Принципы методики
Раковые клетки обладают специфичными рецепторами, сигнал от которых стимулирует выработку нужных для роста опухоли химических веществ. Чем активнее работает эта рецепторная система, тем успешнее раковые образования будет обходить иммунную защиту человека и быстрее начнут метастазировать.
Злокачественные клетки, образующиеся в молочной железе, имеют три рецепторные системы: HER-2/neu (erbB2), VEGF или ER. В зависимости от того, какой вид преобладает в злокачественных опухолях, формируется один из трех типов рака груди – эстрогензависимый, прогестеронзависимый или херегулиновый (неврегулиновый). Последняя разновидность является самой агрессивной (то есть патологически экспрессированной, быстро растущей).
В здоровых клеточных структурах перечисленные выше системы отсутствуют, поэтому препараты, блокирующие работу раковых рецепторов, способны остановить развитие опухоли. На этом и основано действие препаратов, используемых в таргетной терапии (ее еще называют «прицельной» или «целевой»).
Виды таргетных агентов
Препараты, блокирующие работу рецепторов раковых клеток в молочной железе, бывают трех видов. Классификация зависит от типа таргетных агентов – то есть веществ, действующих избирательно на конкретный тип рака груди:
- Анти-HER2-препараты – работают за счет моноклональных антител, подавляющих экспрессию эпидермального рецептора раковых клеток HER-2/neu (erbB2).
- Антиангиогены – в основе IgG1-антитела, влияющие на эндотелиальный фактор роста рака (VEGF) и действующие как блокатор эстрогеновых рецепторов (ER).
- PARP-ингибиторы – вызывают блокировку выработки поли(ADP-рибоза)полимеразы, что не только останавливает рост опухоли, но и приводит к гибели раковых клеток.
Правильная маркировка раковых клеток – важное условие. Если будет неправильно определен тип рака груди и подобрана неподходящая терапия, то эффективность такого лечения будет нулевой. К тому же необходимо учитывать, что таргетная химиотерапия анти-HER2-препаратами и антиангиогенами не уничтожает новообразования, а только останавливает рост, поэтому зачастую применяется вместе с операционным лечением и/или традиционной химиотерапией.
Преимущества таргетной терапии
Использование препаратов целесообразно и на начальных, и на последних стадиях рака. Например, таргетная терапия позволяет замедлить рост опухолей в молочных железах с метастазами и продлить жизнь пациентки на 10–12 месяцев больше, чем после традиционной химио- и лучевой терапии. Другие преимущества:
- Побочные эффекты менее мучительные, чем при использовании других методов лечения рака молочной железы.
- Возможно применение при противопоказаниях к химиотерапии, лучевой терапии, операции.
- Наименьший процент рецидирования при прохождении регулярных курсов (повторять их надо 10–12 раз в год в зависимости от применяемого препарата).
Основной минус в том, что применяемые в таргетной терапии препараты не включены в льготную программу лечения, заплатить за средства придется немалую сумму. Покупка лекарств на год обойдется минимум в 850 тыс. рублей.
Анти-HER2-терапия
Используются эти таргетные препараты при раке молочной железы HER-2-позитивного типа. При таком виде онкологии в процессе иммуногистохимического исследования (ИГХ) в раковых клетках обнаруживается повышенная концентрация рецепторов эпидермального фактора (он имеет код HER-2/neu или erbB2).
Остановить рост злокачественных новообразований позволяют Pertuzumabum, Trastuzumab или Bevacizumab – моноклональные антитела, останавливающие рост раковых клеток. Они присутствуют в составе таких препаратов, как Герцептин, Пертузумаб, Trastuzumab-DM1, Авастин. Эти средства применяются в одиночку при первой стадии заболевания. При 2–4-й стадиях анти-HER2-терапию сочетают с химиотерапией антрациклинами, таксанами, винорельбином или гемцитабином.
Герцептин
Выпускается в виде раствора, в одной ампуле – 440 мг трастузумаба. В качестве вспомогательных компонентов в составе выступают L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α-трегалоза и полисорбат. Вводится Герцептин внутривенно через капельницы. Дозировка определяется весом пациентки: 8 мг/кг в 1-й день, затем по 6 мг/кг раз в 20 суток.
По результатам клинических исследований применение Герцептина вместе с химиотерапевтическими средствами увеличивает выживаемость пациенток с раком молочной железы на 78 % при 1–2-й стадиях рака, на 33 % – при 3–4-й стадиях. Из минусов таргетного препарата стоит отметить возможную выработку антител по отношении к трастузумабу (когда иммунная защита нейтрализует препарат до того, как он успевает подействовать на раковые клетки). Случаев аллергии на Герцептин не зафиксировано. Цена за один флакон – от 70 000 руб. (на один год необходимо 20–25 шт.).
Пертузумаб
Немецкое средство прошло клинические испытания, получило все необходимые сертификаты и начало продаваться с июня 2017 года. Действующее вещество аналогично названию препарата – Pertuzumabum. Его содержание в одном флаконе раствора – 420 мг. Вводится это таргетное лекарство внутривенно через капельницы.
Как и в случае с Герцептином, средство может быть «аннулировано» иммунными антителами (имунногенность наблюдается примерно в каждом 6-м случае из 100). Случаи аллергии на средство исключены. Побочные реакции схожи с традиционной химиотерапией, но менее выраженные – возможны анемия, нейропатия, общая слабость, ухудшение пищеварительной функции, бессонница.
Выпускается Пертузумаб во флаконах по 30 мл. Первичная доза активного вещества составляет 840 мг. Далее раз в 3 недели вводится 420 мг. После перехода в стадию ремиссии пациентка переводится на поддерживающий курс (2–4 раза в год). Цена за упаковку из 14 флаконов – от 186500 руб.
Trastuzumab-DM1
Препарат Трастузумаб Эмтанзин (T-DM1) рекомендован для использования в лечении HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Представляет собой синтез Трастузумаба с химиопрепаратом Цитотоксином. Стандартная дозировка лекарства – 3,6 мг/кг. Капельницу надо ставить каждые три недели.
Согласно последнему клиническому исследованию (проводилось под управлением профессора Кимберли Блэквел из Медицинского университета Северной Каролины, США), препарат позволяет остановить разрастание 3–4-й стадий рака. В 84 % случаев обеспечивается продление жизни на 10–12 месяцев, в 65% пациентки с последней стадией рака прожили более 1,5 года (тогда как у химиопрепаратов вроде Лапатиниба этот показатель составляет всего 31%).
Из минусов – средство достаточно токсичное. Побочные эффекты сравнимы с обычной химиотерапией. Еще один существенный недостаток – высокая цена. Одна ампула препарата стоит примерно 120 000 руб. (на год нужно минимум 23 флакона).
Авастин
Основное показание – рецидивирующий или метастатический рак молочной железы HER-2-позитивного типа. Главное действующее вещество в составе – бевацизумаб (Bevacizumab). Применяется в комбинации с Иринотеканом, Фторурацилом и Лейковорином. Такое сочетание позволяет продлить жизнь пациенток с последними стадиями онкологии на 10–13 месяцев (тогда как только одна химиотерапия дает результат в 3 раза меньше).
Стандартная дозировка средства – 7,5 мг/кг каждые 3 недели. При агрессивном росте раковых опухолей – 10–15 мг/кг каждые 2 недели. При переходе в стадию ремиссии доза может быть снижена до 5 мг/кг. Стоит препарат от 35700 руб. за коробку с 16 флаконами.
Анти-PARP-препараты
Самый распространенные препараты в группе PARP-ингибиторов – Олипариб (Ланпарза) и Велипариб. В основе – поли(АДФ-рибоза)-полимераза. Вещество относится к категории поликлональных антител и действует на опухоли, состоящие из клеток с дефектом репарации ДНК.
В отличие от других таргетных лекарств, PARP-ингибиторы не только останавливают деление злокачественных новообразований, но и провоцируют генную транскрипцию, пролиферацию и последующую гибель раковых клеток. Могут применяться в монотерапии (то есть с использованием только одного препарата, без необходимости в сопутствующей химиотерапии или операции).
Преимущество препаратов в том, что они позволяют продлить жизнь женщины с раком груди. Средняя продолжительность ремиссии составляет 13–15 месяцев, что почти в 4 раза выше, чем показатель лучевой и химиотерапии.
Цена у таргетных PARP-ингибиторов высокая. Например, Ланпарза в капсулах стоит примерно 430 000 рублей (упаковки хватает на один курс, которые надо повторять раз в 2–3 месяца). Еще один минус Анти-PARP-препаратов – тяжелая нагрузка на организм. Нередко как осложнение возникают нарушение обмена ионов натрия, калия, хлора; сердечная недостаточность; интерстициальная пневмония. Именно поэтому во время прохождения курса и несколько дней после него пациентка должна находиться под наблюдением врачей.
Антиангиогенная таргетная терапия
Авегра Биокад и Б-Маб – в составе этих препаратов присутствуют IgG1-антитела, влияющие на эндотелиальный фактор роста рака (VEGF) и действующие как блокаторы эстрогеновых рецепторов (ER). Применяется лекарство в комбинации с химиотерапией Паклитакселомом.
Дозировка составляет 5 мг активного вещества на каждый килограмм веса пациентки. Курс повторяют каждые две недели. Побочные эффекты умеренные (легче переносятся чем при химиотерапии). Среди самых опасных осложнений – возможное развитие сердечной недостаточности. Во время лечения важно постоянно отслеживать артериальное давление и проверяться на артериальную тромбоэмболию.
Стоимость препаратов для антиангиогенной терапии – от 43 790 руб. за флакон 16 мл (годовой курс обойдется в среднем в 1 050 960 руб.). Цена лекарства высокая, но многие соглашаются ее платить, так как в некоторых случаях таргетное лечение является единственным шансом продлить жизнь пациентам с раком молочной железы.
Источник
Противоопухолевые средства — моноклональные антитела
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:
L.01.X.C Моноклональные антитела
L.01.X.C.03 Трастузумаб
Фармакодинамика:Рекомбинантные производные ДНК, выделенной из клеток яичников китайского хомяка, гуманизированные моноклональные антитела IgG1, содержащие рамочные регионы человека и комплементарно определяющие регионы мышиных антител р185 человеческого эпидермального фактора роста-2 (HER2), связываются с внеклеточным доменом белка HER2, гиперэкспрессируемым 25-30 % первичных раков молочной железы, что подавляет рост опухолевых клеток и опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность раковых клеток, гиперэкспрессирующих HER2. Фармакокинетика:
Период полувыведения(дозозависим) — 1,7 и 12 дней при дозе 10 мг и 500 мг один раз в неделю соответственно; минимальная и максимальная концентрации66 и 110 мг/мл соответственно. Клиренс креатинина 0,225 л/сут (уменьшается при увеличении дозы). При комбинации с паклитакселом клиренс снижается в два раза.
Показания:
Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;
— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.
Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
— в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
— в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией трастузумабом, при местнораспространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.
II.C50 Злокачественное новообразование молочной железы)
Противопоказания:
Гиперчувствительность; выраженная одышка в покое.
С осторожностью:
Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (риск летальных инфузионных реакций), больные группы риска по развитию кардиотоксичности (больные с хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, после предшествующего лечения кардиотоксическими средствами, в том числе антрациклинового ряда и циклофосфамидом), беременность, кормление грудью.
Беременность и лактация:
Контролируемые исследования у человека не проведены. Трастузумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян на ранних (20-50-й день) и поздних (120-150-й день) сроках гестации. У обезьян в дозах, превышающих поддерживающие для человека в 25 раз, не повреждает плод. Многие эмбриональные ткани, в том числе нервная и сердечная мышца, в значительных количествах экспрессируют HER2, и в исследованиях на животных показана ранняя гибель эмбрионов мутантных мышей, не экспрессирующих HER2. Нет сведений о проникновении в грудное молоко, но человеческие IgG экскретируются последним. Трастузумаб экскретируется молоком лактирующих макак, получающих препарат в дозе, в 25 раз превышающей поддерживающую для человека, но его присутствие в плазме крови детенышей макак не сказывалось на их развитии и росте в течение первых 3 месяцев после рождения. Рекомендовано прекращение грудного кормления во время лечения трастузумабом и в течение 6 месяцев после его последнего введения.
Рекомендации по FDA — категория В.
Способ применения и дозы:
Стандартный режим дозирования: подкожно, в фиксированной дозе 600 мг/5 мл (независимо от массы тела пациента), в течение 2-5 минут, каждые 3 недели. Нагрузочная доза не требуется.
Побочные эффекты:
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — пневмония, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, воспаление подкожно-жировой клетчатки; нечасто — сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; неизвестно — гипопротромбинемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; неизвестно — анафилактические реакции, анафилактический шок.
Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто — снижение массы тела, анорексия; неизвестно — гиперкалиемия.
Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — тревога, депрессия, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто — периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко — парез; неизвестно — отек мозга.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто — сухость глаз; неизвестно — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — глухота.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение артериального давления, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, трепетание (предсердий или желудочков), снижение фракции выброса левого желудочка, «приливы»; часто — сердечная недостаточность (хроническая, суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, артериальная гипотензия, вазодилатация; нечасто — перикардиальный выпот; неизвестно — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — хрипы, одышка, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто — бронхиальная астма, нарушение функции легких, фарингит; нечасто — плевральный выпот; редко — пневмонит; неизвестно — легочный фиброз, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, отек губ, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит; часто — панкреатит, геморрой, сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко — желтуха; неизвестно — печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром; часто — акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит; нечасто — крапивница; неизвестно — ангионевротический отек.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто — артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — заболевание почек; неизвестно — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молочной железы/мастит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, реакции, связанные с введением препарата, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто — недомогание, отеки.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.
Передозировка:
Нет данных.
Взаимодействие:
Трастузумаб в лекарственной форме для подкожного введения является готовым к использованию раствором, который нельзя растворять в других лекарственных препаратах или смешивать.
Особые указания:
Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет около 28-38 дней, препарат может находиться в крови до 27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения лечения трастузумабом возможно повышение риска дисфункции сердца. По возможности врачи должны избегать назначения химиотерапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после завершения терапии трастузумабом. При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.
Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследования у пациентов с подозрением на сердечно-сосудистые заболевания. У всех пациентов следует мониторировать функцию сердца во время лечения (например, каждые 12 недель).
В результате мониторинга можно выявить пациентов, у которых развились нарушения функции сердца.
У пациентов с бессимптомным нарушением функции сердца может оказаться полезным более частое проведение мониторинга (например, каждые 6-8 недель). При продолжительном ухудшении функции левого желудочка, не проявляющемся симптоматически, целесообразно рассмотреть вопрос об отмене препарата, если клиническая польза от его применения отсутствует. Безопасность продолжения или возобновления терапии трастузумабом у пациентов, у которых развилось нарушение функции сердца, не изучалась.
При снижении фракции выброса левого желудочка на > 10 единиц от исходной и ниже значения 50 % лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка фракции выброса левого желудочка должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения показателя фракции выброса левого желудочка, или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хронической сердечной недостаточности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения трастузумабом, если только польза для конкретного пациента не превосходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.
Если на фоне терапии трастузумабом развивается симптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию хронической сердечной недостаточности. У большинства пациентов с хронической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых исследованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной медикаментозной терапии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-адреноблокаторы. При наличии клинической пользы от применения трастузумаба большинство пациентов с побочными реакциями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клинически значимых реакций со стороны сердца.
Не рекомендуется применять препарат трастузумаб совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы.
Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной железы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и трастузумаба.
Пациентам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологическое обследование перед началом лечения, каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения трастузумабом в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы трастузумаба или далее, если наблюдается постоянное снижение фракции выброса левого желудочка.
Лечение трастузумабом не рекомендуется больным на ранних стадиях рака молочной железы (адъювантная и неоадъювантная терапия) с: инфарктом миокарда в анамнезе; стенокардией, требующей лечения; хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA) в анамнезе или в настоящее время; фракции выброса левого желудочка ниже 55 %; другими кардиомиопатиями; аритмиями, требующими лечения; клинически значимыми пороками сердца; плохо контролируемой артериальной гипертензией, за исключением артериальной гипертензии, поддающейся стандартной медикаментозной терапии; и гемодинамически значимым перикардиальным выпотом, поскольку эффективность и безопасность применения препарата у таких пациентов не изучены.
Не рекомендуется применять трастузумаб совместно в комбинации с антрациклинами в составе адъювантной терапии. У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших трастузумаб (внутривенно) после химиотерапии на основе антрациклинов, наблюдалось повышение частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с таковыми, получавшими химиотерапию доцетакселом и карбо-платином (режимы, не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница была больше в случаях совместного применения трастузумаба и таксанов, чем при последовательном использовании.
Независимо от использовавшегося режима, большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. Продолжительное увеличение кумулятивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений, связанных со снижением фракции выброса левого желудочка наблюдается у 2,37 % пациентов, получавших трастузумаб совместно с таксанами после терапии антрациклинами, по сравнению с 1 % пациентов в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом, далее таксанами, и в группе терапии таксанами, карбоплатином и трастузумабом).
Идентифицированными факторами риска развития нежелательных явлений со стороны сердца при адъювантной терапии трастузумабом являются: возраст > 50 лет, низкая исходная фракция выброса левого желудочка (< 55 %) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение фракции выброса левого желудочка на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Риск нарушения сердечной функции у пациентов, получавших трастузумаб после завершения адъювантной химиотерапии, ассоциировался с более высокой суммарной дозой антрациклинов перед началом лечения трастузумабом и с индексом массы тела > 25 кг/м2.
Для пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия, применение трастузумаба совместно с антрациклинами рекомендовано только в случае, если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м2).
У пациентов, получивших полный курс низкодозовых антрациклинов и трастузумаб в составе неоадъювантной терапии, не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. Во всех других случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии принимается на основании индивидуальных факторов.
Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии антрациклинами ограничен двумя исследованиями. При применении трастузумаба совместно с неоадъювантной химиотерапией, включавшей от трех до четырех циклов неоадъювантной терапии антрациклинами (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 300 мг/м2), частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1,7 %).
Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.
Для снижения риска возникновения реакций на введение может использоваться премедикация.
Несмотря на то, что серьезных реакций (включающих одышку, артериальную гипотензию, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардию, снижение насыщения гемоглобина кислородом и респираторный дистресс-синдром), связанных с введением, для трастузумаба в лекарственной форме для подкожного введения не зарегистрировано, необходимо соблюдать осторожность, поскольку данные явления наблюдались при введении внутривенной лекарственной формы трастузумаба.
Возможен прием анальгетиков, антипиретиков, таких как парацетамол, или антигистаминных препаратов, таких как дифенгидрамин. Серьезные реакции, связанные с внутривенным введением трастузумаба, успешно поддавались лечению, заключавшемуся в применении бета-адреностимуляторов, глюкокортикостероидов, ингаляции кислорода. В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных реакций, связанных с введением, выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким больным не следует проводить терапию трастузумабом.
Следует соблюдать осторожность при применении трастузумаба в лекарственной форме для подкожного введения, так как при использовании трастузумаба в лекарственной форме для внутривенного введения в пострегистрационном периоде регистрировались тяжелые явления со стороны легких, которые иногда сопровождались летальным исходом. Данные явления могут возникнуть как при введении препарата, так и отсрочено. Кроме того, наблюдались случаи интерстициальной болезни легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с интерстициальной болезнью легких, включают ранее проводимую или сопутствующую терапию другими противоопухолевыми препаратами, которые, как известно, связаны с интерстициальной болезнью легких (таксаны, гемцитабин, винорельбин и лучевая терапия). Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися одышкой в покое, поэтому такие пациенты не должны получать трастузумаб. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию таксанами, из-за возможности развития пневмонита.
Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию трастузумаба и расходных материалов следует проводить в соответствии с местными требованиями.
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения реакций, связанных с введением препарата, пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.
Инструкции
Источник
