Лечение при метастатическом раке молочной железы

Работа, опубликованная в Nature Medicine учёными из National Cancer Institute (NCI), описывает новый тип иммунотерапии, который привёл к полному исчезновению опухолей у женщины с метастатическим раком молочной железы, которой осталось всего несколько месяцев жизни.

Результаты показывают, как естественные опухолевые инфильтрирующие лимфоциты (TIL) были извлечены из опухоли пациента, выращены вне её тела, чтобы увеличить их количество, и введены обратно пациенту для борьбы с раком. Пациент ранее получил несколько форм лечения, включая гормональную терапию и химиотерапию, но никакая из них не остановила прогрессирование рака. После лечения все опухоли пациентки исчезли, и через 22 месяца она все ещё находится в ремиссии.

Учёные с энтузиазмом относятся к возможности TIL лечить группу раковых заболеваний, называемых «common epithelial cancers», включающие в себя рак толстой кишки, прямой кишки, поджелудочной железы, молочной железы и лёгких, что составляет 90% всех случаев смерти от рака в США, около 540 000 человек ежегодно, большинство из них от метастазирования.

«Как только эти раки распространяются, большинство людей умирает. У нас нет эффективных способов устранения метастатического рака», – сказал Стивен Розенберг, MD, PhD, глава отделения хирургии Center for Cancer Research при NCI (CCR).

Первым шагом этого нового подхода к лечению является секвенирование генома опухоли. В случае этого пациента учёные нашли 62 мутации в клетках опухоли молочной железы. Второе – выделить TIL, которые присутствуют в 80% опухолей эпителиальных клеток, но в крошечных количествах, недостаточных, чтобы уничтожить опухоль. Затем они анализируются на их способность распознавать мутированные белки в опухоли. В случае с пациентом с метастатическим раком молочной железы учёные обнаружили TIL, которые распознали четыре мутантных белка.

«Мы изолируем эти лимфоциты, выращиваем их в большом количестве и возвращаем их пациентам. Мы вырастили для этого пациента около 90 миллиардов клеток», – сказал Розенберг.

Во время выращивания TIL пациента также лечили иммунотерапевтическим веществом Keytruda, блокирующим PD-1, в целях изменения иммунной системы, чтобы иные иммунные клетки не мешали TIL, когда их вводили обратно пациенту.

«Мы включаем в лечение пациентов их собственные лимфобласты, которые представляют собой природные Т-клетки, а не генно-инженерные. Это наиболее персонализированное лечение, какое только можно себе вообразить», – сказал Розенберг.

Пациент с метастатическим раком молочной железы – не единственный человек, успешно прошедший лечение с использованием этого метода. Розенберг и его коллеги также достигли впечатляющих результатов при использовании TIL в лечении ещё трёх различных типов метастатического рака: колоректального, желчных протоков и шейки матки.

«Эти методы лечения способны лечить пациентов с любым раком», – утверждает Розенберг.

Хотя результаты, несомненно, являются многообещающими, особенно из-за низкого уровня токсичности, испытываемого пациентами по сравнению с химиотерапиями, рак часто развивает устойчивость к лечению, и часто метастазы могут иметь мутации, отличные от начальной опухоли.

Так легко ли у пациентов разовьётся устойчивость к TIL?

«По иронии, именно те мутации, которые вызвали рак, могут быть ахиллесовой пятой, которая позволяет уничтожить рак. Очень важно нацеливать сразу на несколько мутаций», – сказал Розенберг.

Как ни странно, это одно из преимуществ многих старых химиотерапевтических препаратов по сравнению с новыми персонализированными методами лечения. Из-за того, что химиотерапии без разбора пронизывают геном повреждениями в стиле ковровой бомбардировки, раковой клетке становится сложнее выработать устойчивость к ним. Выбор TIL, которые нацелены на небольшое количество мутированных белков в опухоли, может увеличить вероятность, что рак сможет развить резистентность. Нужны ещё работы в этой сфере, а также приёмы по изучению какие мутации у раковых клеток являются возможными мишенями TIL.

Если крупные работы подтверждают эти великолепные предварительные результаты, разработка персонализированной терапии пациенту, несомненно, является финансовой и технической проблемой, требующей специализированных лабораторий и опыта. Насколько практично производить полностью персонализированную терапию?

«Люди говорили это и о CAR Т клетках. Если вы найдёте что-то, что работает на пациентах, сложно это или нет, инженерный гений найдёт способ заставить это работать», – сказал Розенберг.

И несколько компаний уже проводят испытания лечения TIL, в том числе Bristol-Myers Squibb и Iovance Biotherapeutics, последняя из которых специально фокусируется на TIL. В настоящее время проводятся клинические испытания TIL для меланомы, рака шейки матки, лёгких и даже, как известно, мало поддающихся лечению глиобластомы и рака поджелудочной железы.

«Это изменение нашего мышления, что может быть нужно в лечении этих типов рака. Новая парадигма лечения рака», – сказал Розенберг.

Нечасто в борьбу вступают совершенно новые методы лечения рака с такими впечатляющими результатами, как показанные TIL в этих примерах. Что сейчас крайне нужно, так это результаты более масштабных клинических испытаний и постоянного контроля за пациентами, которые были успешно вылечены, чтобы убедиться, что у них не возникло проблем.

«Это иллюстративный пример, который ещё раз показывает нам силу иммунотерапии», – сказал Том Мистели, PhD, глава CCR в NCI. «Если это подтвердится в более широком масштабе, оно обещает ещё больше расширить сферу применения этой Т-клеточной терапии для более широкого спектра раковых заболеваний».

Источник

Онкологическая опухоль протекает в четыре стадии развития. Для постановки диагноза, назначения лечения важную роль играет определение степени течения болезни. Последний этап считается тяжёлым, прогноз на излечение больного невысок. Четвёртая стадия характеризуется наличием метастазов по всему организму, считается неизлечимой формой.

Рак груди опасен бессимптомным течением, при котором женщина часто обращается к врачу только на последней стадии развития. Но посещение медучреждения на первой или второй степени рака не может предотвратить метастазирование.

Как развивается

Опухоль рака характеризуется развитием первичным (развитие происходит из тканей молочной железы) и вторичным (наблюдаются метастазы, которые заносятся из соседних органов). Появление метастазирования характерно для последнего этапа болезни, несет угрозу жизни.

Клетки рака распространяются двумя способами:

Лимфатический путь – злокачественные клетки растекаются по сосудам лимфы, поражая отдалённый лимфатический узел.
Гематогенный путь – распространение происходит по кровотоку. Сначала поражению подвергаются внутренние органы, затем рак метастазирует в кости и головной мозг.

Раковые новообразования имеют отличительную структуру. Для опухолей характерна рыхлость, что позволяет клеткам отделяться от узла и попадать в биологическое вещество, которое их разносит по сосудам. Они распространяются по организму, накапливаясь в костных тканях, органах. Происходит образование метастазов.

Влияют на метастазирование такие факторы:

процессы иммунные и биохимические;
присутствие вирусных инфекций;
продолжительные стрессовые ситуации, перенапряжения;
авитаминоз;
атеросклероз сосудов кровяной системы.

Симптомы развивающегося рака:

снижение массы тела;
отсутствие желания кушать;
ощущение слабости, быстрая утомляемость;
ухудшение качества сна, головные боли;
повышенная температура.

Эти проявления считаются малыми признаками метастазирования. При поражении органов и костей проявляются специфические симптомы.

Куда распространяются

Метастазы рака молочной железы – это вторичный очаг заболевания. Чтобы остановить развитие опухоли, нужно ограничить разрастание метастазов. Иногда ставится диагноз «карцинома других органов» после продолжительного периода излечения первоначального узла.

Метастатический рак груди распространяется в различные области организма:

Лимфатические узлы. Онкологическое заражение попадает в лимфоузлы лимфатическим путём. Поражению подвержены узлы, расположенные около раковой опухоли – подмышечный, около груди.
Головной мозг. Попадание в головной мозг происходит по кровотоку, провоцирует дополнительные симптомы. К ним относятся: снижение активности мозга, частичная потеря памяти, резко меняется настроение и поведение, ухудшается острота зрения, тошнота, болевые спазмы головы, недомогание.
Лёгкие. Метастазирование в лёгких наблюдается чаще всего, так как функциональность и строение органа предусматривает прохождение биологической жидкости – крови и лимфы. Для распространения раковых клеток подходят два пути, что приводит к появлению метастазов в печени. Симптомы проявляются ускоренно, наблюдается затрудненное дыхание, частый кашель, отдающий в грудину, хрипы и болевые спазмы, мокрота с кровью и слизью. Опухоль возникает внутри лёгких и в ткани плевры.
Кости. Появление метастазов ослабляет скелет человека. Костные ткани становятся хрупкими, риск переломов возрастает. В крови проявляются повышения показателя кальция, что влияет на работоспособность сердечной мышцы, пищеварения, нервной системы. Возникает спинномозговая компрессия, если метастазы перешли в позвоночник. При дальнейшем развитии наблюдается онемение в руке, ноге. В костях ощущается болевой синдром, который может наблюдаться при прощупывании, движении, в состоянии покоя. Постоянные переломы лечат с помощью фиксаторов и облучения узла. Самостоятельное заживление костей не получится.
Раковые метастазы на рентгеновском снимке
Печень. Большое количество сосудистых ответвлений, ускоренное кровообращение способствуют попаданию раковых клеток в печень. При наличии единственного очага заболевания симптомы могут не проявляться продолжительное время, так как орган способен к восстановлению. Разрушение тканей приводит к сбою работы пищеварения, тошноте и рвотным спазмам, пожелтение кожи, болевые спазмы в животе, вздутие, отсутствие аппетита, снижение массы тела. Возможно появление тахикардии.
Метастазы могут проникать в кожу груди. Для вторичной опухоли молочной железы характерно наружное и внутреннее развитие, после чего возникают наросты с жидким содержанием. Возможно изменение кожных покровов.
Метастазирование может перейти в яичники. Это характерное проявление при раке грудной железы. Первый этап проходит бессимптомно. Затем возникает снижение веса, аппетита, быстрая утомляемость, слабость, сбой менструального цикла. При увеличении метастазов наблюдается боль, расстройство мочеиспускания, запоры.
Почки. Появление раковых клеток в лёгких приводит к их дальнейшему транспортированию по кровяным и лимфатическим сосудам. В дальнейшем жидкость попадает в почку и даёт метастазы в ткани. Наблюдается нарушение в работе почек, анемия, скачки артериального давления.

Присутствие метастазирования при лечении онкологического узла усложняет излечение больного.

Диагностика и терапия

Для подтверждения наличия вторичных очагов онкологии чаще всего применяют следующие исследования:

анализ крови на онкомаркеры;
сканирование костей (сцинтиграфия), дополнительно могут применить рентген;
МРТ мозга, позвоночника;
ПЭТ, КТ;
УЗИ;
биопсия определённого участка.

Лечение вторичных узлов проходит по трём направлениям:

Локальная или местная терапия, нацеленная на ликвидацию метастазов. Лечение проводится с использованием лучевой терапии, хирургического вмешательства.
Системное лечение, которое проводится для обезвреживания онкологических клеток за границей поражённого участка. Применяют химиотерапию, гормональные препараты. Быстро не излечивается, для предотвращения неблагоприятного влияния на мозг спины и головы дополнительно используют лучевую терапию.
Лекарственные средства, обладающие обезболивающим эффектом.

Оперативное вмешательство подходит при наличии одного метастаза или нескольких, причём небольших объёмов. Операция проходит по-разному, зависит от места нахождения метастатической онкологии.

Печень

Для единичного очага применяют лобэктомию (вырезается доля), сегментэктомию (иссечение сегментной части), удаление части органа (плоскостную, поперечную, краевую, клиновидную). Если прорастания метастазов не наблюдается, ведут трансплантацию органа.

При невозможности использовать перечисленные методы врачи применяют интервенционные способы лечения:

Радиочастотную абляцию – в онкологический узел вводится электрод, на который поступает высокочастотный ток. Ткань нагревается и разрушается.
Эмболизацию – в опухолевые сосуды вводится препарат, нарушающий приток крови к узлу. Обеспечивает высокий показатель при совместном использовании химиотерапии.

Иногда применяется дренирование для улучшения оттока желчи.

Лёгкие

Хирургическое вмешательство используют в редких случаях, главное лечение проводится химиопрепаратами. Операция показана при наличии одного образования, также если нет рецидива после удаления первичного узла, не наблюдается появление иных метастазов, и здоровье пациента позволяет провести вмешательство.

Брюшина

При возникновении злокачественных очагов происходит накопление жидкого вещества в полости. Для её удаления используют лапароцентез – прокалывается стенка брюшной ткани, вещество убирают под контролем УЗИ.

Для паллиативного вмешательства применяют перитонеовенозное шунтирование (жидкое накопление отводится в венозный кровоток с применением катетера с клапаном), оментогепатофренопексия (происходит подшивание ткани к печени и диафрагме) и иссечение брюшины, из-за чего появляются вспомогательные пути вывода жидкого составляющего.

Головной мозг

Для проведения оперативного вмешательства количество метастазов должно быть не больше четырёх, размер не превышает 30 мм. Используют стереотаксическую радиохирургию. Раковая клетка разрушается из-за направленных пучков радиоволн, которые не оказывают воздействие на здоровую ткань.

Радиотерапия

Для достижения результата лечение совмещают с химиотерапией и лучевой терапией.

Когда проведение операции невозможно, используют вмешательство для неполного удаления опухоли, что облегчает жизнь больного. Для каждого пациента подбирается индивидуальный курс лечения.

Дальнейшие прогнозы

Без метастазов протекание заболевания проходит вначале развития узла. Для увеличения продолжительности жизни и её качества важны следующие показатели:

метастазы не затрагивают лёгкие, печень, головной мозг;
метастазирования идут в трёх органах;
метастатическое образование имеет клетки с гормональными рецептарами;
опухоль реагирует на гормоны и химиотерапию;
не все способы лечения применялись.

Прогноз продолжительности жизни при метастатическом раке грудной железы зависит от места образования метастазов. Повреждение головного мозга, печени и лёгких даёт шанс на жизнь до пяти лет. Возможность увеличить этот срок обеспечит курс гормонов, химиотерапии и индивидуальная выносливость организма женщины.

Ранняя диагностика способствует тому, чтобы приостановить заболевание после рака. Выживаемость зависит от стадии развития болезни, на четвёртой составляет не более 22%. Но даже на этом этапе можно улучшить состояние больного и перевести злокачественный процесс в хронический вид.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Источник

Ежегодно в феврале весь мир отмечает День борьбы с онкологическими заболеваниями, который призван информировать общество о позитивных сдвигах в лечении злокачественных новообразований. Самые масштабные достижения ученые показывают в терапии рака молочной железы, который сегодня излечим в 95% случаев при условии раннего выявления заболевания и адекватного лечения. А появление инновационных таргетных препаратов Бейодайм и Кадсила впервые даёт шанс перевести даже метастатическую форму РМЖ в разряд хронических болезней, при общей выживаемости пациентов более 5 лет. Эти препараты открывают перед российскими докторами новые пути для лечения больных HER2-положительным раком молочной железы.

Сегодня рак молочной железы является самым частым злокачественным новообразованием среди женщин. Каждый год врачи выявляют около 1,7 миллиона новых случаев, более 500 тысяч женщин в мире умирают от этой болезни, из них 23 тысячи – в России. Это означает, что каждые 22 секунды одна из женщин узнает о своем страшном диагнозе, а каждые 5 минут три пациентки погибают от него. Одна из наиболее неблагоприятных форм РМЖ – HER2-положительный рак молочной железы, который встречается примерно в 20-25% случаев и характеризуется агрессивным течением, высоким риском метастазирования и низкими показателями выживаемости.

Рецептор HER2 – это особый белок, имеющийся в аномально больших количествах на внешней поверхности клеток опухоли. Первым таргетным анти-HER2-препаратом стал Герцептин (трастузумаб), который более 15 лет назад произвел настоящую революцию в лечении одной из наиболее агрессивных разновидностей рака молочной железы. В отличие от классических цитотоксических препаратов, Герцептин воздействует на конкретные мишени в клетках опухоли и представляет собой целенаправленное лечение. Введение в практику этого таргетного препарата полностью изменило возможности лекарственной терапии данного заболевания.

Однако дальнейшие исследования ученых привели к еще большему усовершенствованию существующих методов лечения. И если совсем недавно пациентки как с ранним, так и с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы имели неблагоприятный прогноз, то за последние 15 лет, благодаря таргетным препаратам, выживаемость улучшилась настолько, что теперь результаты терапии женщин с HER2-положительной формой заболевания превосходят результаты лечения менее агрессивных типов РМЖ. Уже вошедший в рутинную практику врачей Герцептин и два новых препарата Бейодайм и Кадсила полностью меняют течение HER2-положительного РМЖ, давая шанс перевести заболевание в разряд хронических и максимально сохранить качество жизни пациенток.

«Появление двух новых препаратов – Бейодайма и Кадсилы – это большое событие и для врачебного сообщества, и для пациентов. Можно с уверенностью сказать, что тот успех, которого мы достигли в лечении HER2-положительного рака молочной железы, сегодня не сопоставим ни с чем, – прокомментировала Вера Горбунова, д.м.н., проф., зав. отделением химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Многие женщины, боясь услышать страшный диагноз, не идут к врачу, теряя драгоценное время. Теперь, благодаря инновационным препаратам Бейодайму и Кадсиле, мы можем контролировать даже метастатический рак молочной железы, но нужно помнить, что залогом успешного лечения любого вида рака является ранняя диагностика».

Бейодайм – это комбинация Перьеты и Герцептина, механизмы действия которых дополняют друг друга, обеспечивая более полную блокаду HER2-сигнальных путей, чья активация ведет к росту опухоли. Перьета в комбинации с Герцептином и доцетакселом на 15,7 месяцев увеличивает общую выживаемость пациенток с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее не получавших лечения по поводу метастатического заболевания. Средняя продолжительность жизни пациенток после начала терапии Перьетой составила почти 5 лет (56,5 месяца), что в настоящий момент является беспрецедентным результатом. Однако, несмотря на значительные успехи в лечении метастатического HER2-положительного РМЖ, актуальной остается проблема прогрессирования заболевания. Возможно, её решением является применение инновационного препарата Кадсила.

Кадсила – третий таргетный препарат, разработанный компанией Рош для лечения HER2-положительного рака молочной железы. Кадсила представляет собой лекарственное средство нового класса – конъюгатов моноклонального антитела и химиопрепарата. Кадсила показана пациентам, которые ранее уже получали Герцептин и химиотерапию. Применение Кадсилы у этой группы пациентов позволяет увеличить выживаемость без прогрессирования на 50% по сравнению со стандартной терапией и достичь медианы общей выживаемости почти в 31 месяц. Важно, что для Кадсилы не характерны побочные эффекты, свойственные обычной системной химиотерапии. Механизм действия Кадсилы направлен на безопасность терапии и сохранение качества жизни, так как химиотерапевтический агент доставляется непосредственно в злокачественные клетки, что предупреждает повреждение здоровых тканей. Подобная структура препарата представляет собой технологический прорыв среди средств для лечения злокачественных новообразований.

«Идея создать конъюгат Герцептина и химиопрепарата просто гениальна. Прицельная доставка препарата сразу в опухолевую ткань даёт очень высокую эффективность лечения, при этом нет токсичности, – прокомментировала Светлана Хохлова, к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Мы следили за обновляющимися данными клинических исследований Кадсилы, как ни за одним другим препаратом, и очень ждали его появления».

Препараты уже зарегистрированы в России и планируются к выходу на отечественный рынок весной 2015 года. Рустам Галеев, медицинский директор компании Рош в России, выразил надежду, что Бейодайм и Кадсила, благодаря их включению в льготные списки, станут доступны российским пациентам в той же мере, как доступны инновационные препараты пациентам во всех развитых странах. Так, например, Американское общество клинических онкологов (ASCO) включило последовательное применение данных препаратов в свои рекомендации в качестве стандарта лечения HER2-положительного рака молочной железы. Препараты входят в стандарты NCCN (Национальной Онкологической Сети) и рекомендованы панелью Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) для лечения этой формы рака.

«Мировые рекомендации свидетельствуют о том, что это наиболее эффективное лечение метастатического HER2-позитивного рака молочной железы на сегодняшний день», – отметила профессор Вера Горбунова.

«Государство должно обеспечить такое лечение, по возможности, всем больным. Сделать доступными современные медицинские достижения для всех граждан, – добавил Михаил Личиницер, д.м.н., академик РАН, проф., заместитель директора РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – Всё лечение онкологическим пациентам должно быть бесплатным, обеспечиваться государством, покрываться страховыми компаниями, как это происходит во всем мире».

Источник