Лечение опухоли поджелудочной железы химиотерапия

Химиотерапия при раке поджелудочной железы — самый оптимальный способ системного лечения. Противоопухолевые медикаментозные средства, применяемые при такой терапии, угнетают и разрушают быстро развивающиеся аномальные клетки. Химиотерапия назначается онкобольным на любой стадии развития патологического процесса, и оказывает значительную помощи в продлении жизни пациента и улучшении её качества.

Особенности химиотерапии при раке поджелудочной железы

Любая онкология, развивающаяся в организме человека, не может быть полноценно вылечена без применения противоопухолевых медикаментозных препаратов. Но злокачественные новообразования, локализовавшиеся в поджелудочной железе, являются химиорезистентными (малочувствительными) структурами, поэтому противоопухолевое лечение при этом онкопоражении имеет свои особенности и назначается в зависимости от стадии рака поджелудочной железы.

Индивидуальный подбор химиопрепаратов в каждом конкретном случае, несмотря на резистентность опухоли, помогает достигнуть более длительного периода ремиссии.

Khimioterapiya pri rake podzheludochnoy zhelezy

Подготовка и проведение химиотерапии при раке поджелудочной железы

Постадийное назначение химии при этой патологии преследует следующие цели:

Химиотерапия при раке поджелудочной железы на 2 стадии проводится в комбинации с хирургическим вмешательством. Её назначают сразу после операции для уничтожения оставшихся на операционном поле злокачественных элементов. Такое комбинированное лечение доказало свою эффективность, так как получающие его онкобольные, по данным статистики, живут в среднем в 1,5-2 раза дольше пациентов, прошедших только радикальное вмешательство.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы на 3 стадии применяется по большей части для уничтожения активно распространяющихся метастазов. С помощью противоопухолевого лечения, возможно удалить большинство злокачественных очагов, локализованных в органах, восприимчивым к цитостатическим препаратам.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы на 4 стадии бывает только паллиативной, то есть она не преследует цели достижения длительной ремиссии и продления жизни онкобольного, а направлена на улучшение её качества.

Химиотерапия может быть назначена только после того, как проведена гистологическая диагностика рака поджелудочной железы, подтверждающая злокачественность новообразования и не выявлены противопоказания к этой процедуре. Недопустима химия, как отмечают специалисты, при выраженных функциональных нарушениях в деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой системах, почечной или печёночной недостаточности, психических заболеваниях, лихорадке, внутренних кровотечениях и гиперчувствительности к компонентам препарата.

Виды химиотерапии

Для лечения онкоопухолей поджелудочной железы применяются 2 вида химиотерапии: моно- (использование одного препарата) и полихимиотерапия (одновременное или последовательное применение нескольких противоопухолевых средств). Чаще всего используется последний вариант, так как он имеет более высокую результативность.

Помимо этого химиотерапия при раке поджелудочной железы может подразделяться на несколько видов в зависимости от вида лечения, для которого её планируют использовать и стадии новообразования:

Неоадъювантная химиотерапия является предоперационной, поэтому при онкологии панкреаса, резистентной к такой терапии, применяется редко. Назначают её только в том случае, когда необходимо удалить перед операцией единичные метастатические очаги.
Адъювантная химиотерапия применяется после того, как проведена операция при раке поджелудочной железы и способствует предупреждению рецидива заболевания.
Таргетная. Инновационный метод, позволяющий оказывать непосредственное воздействие на молекулярно-генетические изменения в клеточном строении. Методика доказала свою эффективность, так как после её использования опухоль прекращает увеличиваться в размерах, а в некоторых случаях полностью исчезает.
Гипертермическая (горячая). Особенностью процедуры является введение в брюшную полость подогретых до 41°C препаратов. Назначается такая терапия для уничтожения метастаз, проросших из панкреаса в брюшину.
Высокодозная химимотерапия. Используются противоопухолевые препараты с повышенной дозировкой. Такой подход необходим при лимфомах поджелудочной железы.
Паллиативная. Целью курса является не достижение выздоровления пациента, а облегчение его мучительного состояния и улучшение качества оставшегося периода жизни.
Щадящая. Применяют у пациентов престарелого возраста, имеющих плохие показатели крови. Результативность такой терапии считается самой минимальной.

Самые высокие результаты показывает химия, применяемая в комбинированных курсах, одновременно с оперативным вмешательством и облучением. Как самостоятельный метод терапии её применяют исключительно в паллиативных целях.

Вред и польза лечения химиопрепаратами

Основным преимуществом химиотерапии является циркуляция противоопухолевых препаратов, введённых в организм онкобольного, с током крови, что обеспечивает попадание их в самые отдалённые части тела человека. С этим обширным лечебным воздействием, которого не достигнуть оперативным вмешательством, и связана эффективность химиотерапии при раке поджелудочной железы.

Среди неоспоримых достоинств химии можно выделить:

возможность воздействия на оторвавшиеся от материнского злокачественного очага и попавшие в кровоток клетки;
активное влияние на отдалённые органы, в которых возможно развитие метастатической опухоли;
уничтожение аномальных элементов, оставшихся после хирургического вмешательства на операционном поле, что предотвращает возможность развития рецидива.

Но, несмотря на наличие этих преимуществ, химия может нанести непоправимый вред здоровью человека. Данный негативный фактор связан со способностью лекарства для химиотерапии при раке поджелудочной железы разрушать не только повреждённые онкологией, но и здоровые клетки. После проведения противоопухолевого лечения у онкобольных развивается ряд неприятных, а в некоторых случаях и опасных для жизни побочных эффектов. Основными из них являются повреждение волосяных луковиц, провоцирующее массовое выпадение волос, длительные диспепсические явления (понос, рвота), в результате которых может возникнуть обезвоживание организма, угнетение функциональной деятельности костного мозга.

Важно! Все эти негативные последствия химиотерапии при раке поджелудочной железы не только неприятны, но и значительно ухудшают качество жизни человека. Для их сокращения в современной онкологии разработаны новые препараты, имеющие высокую эффективность, но не оказывающие на организм больного значительного токсического воздействия. Но, несмотря на минимизацию побочных действий от противоопухолевых средств, больным, проходящим курс химии, приходится испытывать большое количество неприятных ощущений.

Подготовка и проведение химиотерапии

Для того, чтобы химиотерапия при раке поджелудочной железы показала высокие результаты, необходимо тщательно подготовиться к предстоящей процедуре. Правильно проведённый подготовительный этап позволяет минимизировать её негативные последствия.

Он заключается в следующем:

пройти полное медицинское обследование, диагностику внутренних органов и лабораторные исследования, позволяющее выявить возможные противопоказания;
приобрести по списку, предоставленному специалистом, активизирующие метаболические процессы медикаментозные средства;
оформить больничный, чтобы длительный и достаточно изнурительный процесс не мешал трудовой деятельности;
отказаться от вредных привычек – курения и употребления спиртных напитков.

Как именно будет проходить курс противоопухолевой терапии и сколько времени он займёт, зависит от характера злокачественного опухолевой структуры. Первая процедура проводится в стационарных условиях, под непосредственным наблюдением онколога. Если пациенту назначен пероральный приём препаратов, дальнейшее лечение проводится дома. При капельном, внутримышечном или внутривенном введении необходимо посещать клинику.

Следует знать! Человеку, проходящему курсы химии, необходимо уделять повышенное внимание своему здоровью. Он должен качественно питаться, больше времени проводить на свежем воздухе и отдыхать, снизить физические нагрузки.

Схемы и курсы

Протоколы противоопухолевого лечения онколог назначает каждому конкретному пациенту в индивидуальном порядке в зависимости характера развивающейся у него злокачественной структуры и общего состояния. Подобранная таким образом схема химиотерапии при раке поджелудочной железы гарантии полного выздоровления дать не может, но позволяет замедлить рост аномальных клеток и купировать негативную симптоматику.

При раковых поражениях панкреаса, практически нечувствительных к химии, чаще всего применяют следующие моно схемы медикаментозного противоопухолевого внутривенного лечения:

Капецитабин. Двухнедельное в/в введение с последующим перерывом для отдыха и восстановления организма. Повторный курс допустимо проводить только через 21 день.
Гемцитабин. Препарат вводят в 1-й, 8-й и 15-й день, после чего делают перерыв на 4 недели.

Хорошо себя зарекомендовала и схема Мейо. Она заключается в 5-ти дневном в/в введении 5-фторурацила. Одновременно с цитостатиком вводится нейтрализующий его токсическое действие Кальция фолинат.

Продолжительность курсов химии различна для каждого пациента и подбирается исходя из медицинских показаний. Обычно в лечебный цикл входит от 1 до 5 процедур. Всего может быть назначено 6-8 курсов, общей продолжительностью от полугода.

Схемы противоопухолевой терапии постоянно изменяются, так как ежегодно появляются улучшенные терапевтические варианты, позволяющие добиться лучшего результата. Помимо этого, по утверждению специалистов лечение рака поджелудочной железы цитостатиками окажется более эффективным, если его будет сопровождать лучевая терапия.

Реабилитация

Немаловажная составляющая полноценной терапии онкобольных, у которых диагностирован рак поджелудочной железы – качественное восстановление после курса химии. Их тяжёлое состояние ухудшается с каждым циклом противоопухолевого лечения, поэтому первоочередная задача – восстановление нарушенных воздействием цитостатиков функций внутренних органов, позволяющее нормализовать качество жизни. С этой целью лучше всего принимать симптоматические препараты и соблюдать диету, порекомендованную онкобольному лечащим врачом непосредственно перед тем, как будет и назначена химиотерапия при раке поджелудочной железы. Также в реабилитационные мероприятия обязательно включают изменение образа жизни, о чём было сказано выше.

Особенности питания до, во время и после проведения химии

Многие люди, проходящие лечение химиопрепаратами, недооценивают значимость правильно скорректированного рациона питания при их проведении. Но, как утверждают онкологи, специальные диеты при проведении химиотерапии необходимы. С их помощью обеспечивается поступление в организм онкобольного необходимых для его полноценной жизнедеятельности минеральных веществ и витаминов. Питание во время химиотерапии при рака поджелудочной железы может разниться по времени его коррекции – до, во время и после проведения процедур. Но изменения будут незначительными.

В основном пациентам рекомендуется придерживаться следующих правил:

За 2-3 дня до процедуры необходимо уменьшить общее количество употребляемой пищи и перейти на дробное питание. Также рекомендуется полностью исключить из рациона солёную, острую и жирную пищу, отказаться от любых пряностей и приправ.
Во время прохождения курса питание онкобольного практические не претерпевает изменений. Какие-либо корректировки в рацион врач может внести только с учётом используемых препаратов. Но необходимо помнить, что калорийность пищи, употребляемой во время лечения цитостатиками, должна быть достаточно высокой. Это поможет поддержать ослабевающие силы организма.
После химиотерапевтического курса необходимо основное внимание обратить на витаминизацию и минерализацию организма, поэтому в ежедневное меню следует ввести большое количество зелени, необработанных овощей и фруктов, молочных и молочнокислых продуктов.

На всём протяжении химиотерапевтических процедур и после их окончания необходимо усиление питьевого рациона травяными чаями из берёзовых почек, шиповника, брусники.

Осложнения и последствия лечения химиотерапией рака поджелудочной железы

Основные последствия такого лечения имеют непосредственную связь со снижением иммунитета. По этой причине у онкобольных, которым проводится химиотерапия при раке поджелудочной железы, могут возникнуть серьёзные осложнения со стороны внутренних органов. Чаще всего в клинической практике отмечается истощение костной ткани и появление во рту незаживающих язвенных очагов. Из-за нарушения у человека иммунного статуса могут появиться внутренние кровотечения или неожиданно образоваться на кожном покрове гематомы. Такие осложнения химии связаны с нарушением противоопухолевыми препаратами эластичности сосудов. Но все эти патологические изменения — временное явление. Как только будут отменены химиопрепараты, они исчезнут.

Информативное видео

Будьте здоровы!

Источник

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак поджелудочной железы (РПЖ) относительно редкое заболевание – составляет 3% среди всех злокачественных опухолей, но стоит на 5 месте среди наиболее частых причин смертности от рака. В последние десятилетия отмечен устойчивый рост заболеваемости. В 1999 году в России выявлено 13 тыс. вновь заболевших, умерло 11 тыс. человек [1]. 5–летняя выживаемость при РПЖ самая низкая среди всех опухолей – 3%, медиана жизни нерезектабельных больных около 4 месяцев.

Пик заболеваемости приходится на шестое десятилетие жизни. Факторами риска являются курение, сахарный диабет, хронический панкреатит. Опухоли, главным образом, развиваются из экзокринной части поджелудочной железы и в 80% случаев представлены аденокарциномой.

Главная особенность РПЖ – поздняя диагностика. Опухоль дает раннее обширное метастазирование, у 90% больных в момент постановки диагноза уже имеется местнораспространенный или диссеминированный процесс, когда радикальное хирургическое лечение невозможно.

Таким образом, при местнораспространенном процессе химио– и/или лучевая терапия, а при диссеминированном процессе – химиотерапия, являются единственными методами возможного воздействия, однако из–за низкой чувствительности опухоли стандарта паллиативного лечения РПЖ не существует.

В течение многих лет 5–фторурацил (5ФУ) был препаратом выбора для больных, которым была показана монохимиотерапия. По результатам исследований 1970–80 гг. его эффективность составляет 15–20%, однако более поздний анализ показал активность 5ФУ от 0 до 14% [2]. Эффективность таких цитостатиков, как митомицин С (митС), ифосфамид (ифо), цисплатин (ДДП) при РПЖ около 15% [2,3,4]. Еще меньшей активностью обладают стрептозотоцин и доксорубицин (Dxr) [2]. Все препараты дают только частичные регрессии опухоли. Комбинированные режимы: ФАМ (5ФУ, Dxr, митС) или СМФ (стрептозотоцин, митС, 5ФУ) – увеличивая токсичность лечения, не улучшают его результатов [5, 6]. Гормональное лечение с использованием тамоксифена или аналога соматостатина октреотида не показало какого–либо клинического значения [7].

Еще одна серьезная проблема при РПЖ – оценка эффективности лечения. Такие современные технические средства, как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), из–за выраженных десмопластических реакций, включающих воспаление и фиброз внутри и вокруг опухоли, не позволяют измерить ее распространенность, уточнить локализацию внутри прилежащих тканей и, следовательно, четко интерпретировать ответ на лечение. Прежде всего, это относится к местнораспространенной опухоли.

Поэтому при РПЖ оценка качества жизни в процессе паллиативного лечения стала одним из параметров его эффективности. При этом учитывается общее состояние пациента, интенсивность боли и количество применяемых анальгетиков, меньшее значение имеет динамика массы тела.

Связанный с опухолью болевой синдром является ведущим симптомом РПЖ и наблюдается у 80% больных при установлении диагноза. Показано, что даже небольшое уменьшение размеров опухоли в процессе лечения, объективно соответствующее стабилизации, может сопровождаться значительным уменьшением болевого синдрома и количества применяемых анальгетиков [8].

Разработанная система оценки паллиативного эффекта при РПЖ включает: ослабление болевого синдрома на 50%, уменьшение суточного потребления наркотиков на 50%, улучшение общего состояния на 20% по шкале Карновского и положительную динамику веса на 7% от исходного [9]. Такая динамика этих показателей или хотя бы одного из них, сроком не менее, чем 4 недели, без ухудшения других, рассматривается как клиническое улучшение или клиническая выгода (КВ). Впервые качество жизни, как критерий эффективности лечения, было использовано при оценке роли гемцитабина в химиотерапии РПЖ.

Гемцитабин – производное дезоксицитидина. Цитостатик из группы антиметаболитов, обладает противоопухолевой активностью при ряде солидных опухолей. Первые сообщения о положительном эффекте гемцитабина при запущенном РПЖ появились в начале 90–х годов. В исследовании Casper с соавт. [10] частичная регрессия опухоли сроком более 6 месяцев зафиксирована у 5 из 39 больных (13%), еще у 3 пациентов (7,7%) отмечена регрессия менее 50%. Наблюдалось уменьшение как первичной опухоли, так и метастазов в печень. Эффект сопровождался уменьшением болевого синдрома и улучшением общего состояния. Международная медицинская экспертиза подтвердила эти результаты.

В 1997 г. опубликованы окончательные результаты кооперативного сравнительного рандомизированного изучения эффективности гемцитабина и 5ФУ у 126 больных, проведенного в США и Канаде [11]. Объективный эффект при лечении гемцитабином составил 5,4%, при 5ФУ – не наблюдался. Симптоматическое улучшение в группе с гемцитабином составило 23,8%, в группе с 5ФУ – 4,8%. Наблюдение за больными в течение года продемонстрировало следующее: живы 18% больных, леченных гемцитабином, в сравнении с 2%, леченных 5ФУ (р = 0,0025).

Результаты проведенных в США других кооперированных исследований показали симптоматический эффект у 17 из 63 больных, получавших гемцитабин (27%) и не ответивших на лечение 5ФУ, при этом объективная регрессия опухоли составила 10,5%. Больше 6 мес. прожили 31%, более 9 мес. – 15% и более 1 года – 4% пациентов [12]. В настоящее время гемцитабин рекомендован в качестве 1 линии химиотерапии при запущенном РПЖ в России и зарубежом. Общепринятая разовая доза препарата в режиме монохимиотерапии – 1000–1200 мг/м2, вводимая 30–минутной внутривенной инфузией 1 раз в неделю в течение 7 недель, затем после 1–недельного перерыва в 1, 8, 15 дни.

Гемцитабин обладает минимальными побочными действиями и хорошо переносится больными. Алопеция наблюдается редко, рвота возникает в среднем у 20% пациентов. Дозолимитирующая токсичность: нейтропения III–IV ст. – 24–30%, тромбоцитопения III–IV ст. – около 5%, анемия III–IV ст. – около 7%.

Комбинированная химиотерапия

Доклинические исследования показали синергизм взаимодействия гемцитабина с 5ФУ, ДДП и рядом других цитостатиков. В связи с этим в клинике изучались двойные комбинации гемцитабина с 5ФУ, ДДП, эпирубицином у больных РПЖ. Эффективность лечения в этих исследованиях варьировала от 5 до 21%, медиана времени до прогрессирования – от 2,4 до 7,4 мес., медиана общей выживаемости – от 4,3 до 10,3 мес., 1–годичная выживаемость – от 9 до 39,5% [13, 14, 15, 16, 17, 18, 19]. Гемцитабин вводился в стандартных дозах в виде 30–минутной инфузии, 5ФУ вводился болюсно, в виде 24–часовой инфузии или длительной внутривенной инфузией (ДВИ) ± лейковорин. Использовались стандартные и высокие дозы 5ФУ, однако преимуществ у комбинации гемцитабина с высокими дозами 5ФУ не отмечено.

Таким образом, продемонстрирован большой разброс результатов. Количество больных, включенных в эти исследования, варьировало от 26 до 66, метастатическая форма заболевания составляла от 46% до 100% всей популяции, поражение печени наблюдалось в 65–87% случаев, в большинстве случаев не учитывалась степень злокачественности опухоли, которая является одним из главных прогностических факторов при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы [20]. Интерпретация полученных результатов затруднительна, кроме того, оценка влияния химиотерапии на выживаемость находится за пределами исследований по II фазе.

Активно изучается комбинация гемцитабина с доцетакселом, которая по мнению ряда исследователей является перспективной [21, 22, 23].

Опубликованы предварительные результаты рандомизированного исследования, сравнивающего активность гемцитабина в монотерапии с комбинацией гемцитабин + цисплатин при распространенном РПЖ [24]. В обеих группах гемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8, 15 дни каждые 29 дней. ДДП вводился в дозе 25 мг/м2 во второй группе в те же дни, что и гемцитабин. У больных, получавших гемцитабин в монорежиме, общая эффективность лечения – 10%, у больных, получавших комбинацию – 42%. Клиническое улучшение практически одинаково в обеих группах (45% и 38%). Изучаются и другие, более сложные схемы полихимиотерапии. Villa с соавт. [25] разработал 4–х компонентный режим PEF–G, включающий гемцитабин (Гем), цисплатин, эпирубицин (эпи) и 5ФУ.

Схема лечения PEF–G:

ДДП – 40 мг/м2 в 1 день.

Эпи – 40 мг/м2 в 1 день.

Гем – 600 мг/м2 1–часовая инфузия в 1, 8 дни.

5ФУ – 200 мг/м2/день длительная инфузия в течение всего курса.

Лечение повторяется каждые 4 недели. Максимально до 6 курсов или до прогрессирования болезни (ПБ) или неприемлемой токсичности. Оценено 43 больных, отмечена 1 полная и 24 частичных регрессии опухоли, общая эффективность лечения – 58% (25 / 43). У 14 пациентов наблюдалась стабилизация (СТ) – 33%. Медиана длительности ремиссий – 8,5 мес., медиана времени до прогрессирования – 7,5 мес., медиана выживаемости – 11 мес. Клиническая выгода лечения оценена как положительная у 22 из 28 пациентов (78%). Токсичность режима PEF–G высока: нейтропения III–IV ст. – 85%, тромбоцитопения III–IV ст. – 59%, анемия III ст. – 7%, стоматит III ст. – 12%, диарея – 6%, рвота – 6%.

Наилучшая симптоматическая терапия

Наилучшая симптоматическая терапия – одна из составляющих всего комплекса паллиативного лечения при распространенном РПЖ, ее основными методами являются лечебное питание, симптоматическое лечение, психологическая помощь.

Лечение симптомов болезни проводится с целью улучшения качества жизни пациентов и включает облегчение абдоминальных болей, прекращение снижения веса, уменьшение анорексии. Очень важна проблема оказания психологической помощи больным, т.к. при РПЖ более высока частота психических нарушений, чем при других формах рака. Больные боятся этого заболевания в связи с его репутацией смертельного и вызывающего боли, тревога и депрессия часто осложняют течение болезни. В таблице 1 представлены лечебные мероприятия, включаемые в термин «наилучшая симптоматическая терапия».

К настоящему времени рядом рандомизированных исследований установлено, что паллиативная химиотерапия превосходит по результатам наилучшую симптоматическую терапию или отсутствие дополнительного лечения (данные представлены в таблице 2).

Итак, паллиативное лечение при распространенном раке поджелудочной железы включает в себя как специфическое противоопухолевое лечение, так и симптоматическую терапию (см. табл. 3).

Заключение

Рак поджелудочной железы – тяжелое заболевание, представляющее собой серьезную проблему в онкологии. Это обусловлено рядом причин:

рост заболеваемости;
поздняя диагностика (80% больных имеют запущенный опухолевый процесс);
низкая 1–годичная и 5–летняя выживаемость;
низкая чувствительность опухоли к химио– и лучевой терапии.

В последнее десятилетие повысился интерес к паллиативному лечению при распространенном РПЖ. Это связано с появлением новых препаратов и подходов к комбинированной химиотерапии, а также с введением новых критериев оценки результатов лечения, учитывающих такие параметры как качество жизни (КЖ), и клиническую выгоду (КВ).

Доказано, что химиотерапия увеличивает выживаемость и улучшает качество жизни больных по сравнению с наилучшей симптоматической терапией. Максимальная эффективность химиотерапии достигается при использовании гемцитабина, который является препаратом I линии при этом заболевании.

В настоящее время химиотерапия обладает наибольшим потенциалом в паллиативном лечении распространенного РПЖ, одновременно воздействуя на опухоль и качество жизни больных.

Литература:

1. Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). Москва 2001, 295 с.

2. O’Connell M.J. «Current status of chemotherapy for advanced pancreatic and gastric cancer». J. Clin Oncol 1985; 3: 1032–1039.

3. Loehrer P. et al. «Ifosfamide: an active drug in the treatment of adenocarcinoma of the pancreas». J. Clin Oncol 1985; 3:367–372.

4. Wils J., Kok T., Wagener D. et al. «Activity of cisplatin in adenocarcinoma of the pancreas». Eur. J. Cancer 1993; 29 A (2): 203–204.

5. Smith F.P., Hoth D.F., Levin B., et al. «5–fluorouracil, Adriamycin and mitomycin C (FAM) chemotherapy for advanced adenocarcinoma of the pancreas». Cancer 1981; 46: 2014–2018.

6. Wiggaus R.G., Wooley P.V., Mac Donald J.S., et al. «Phase II trial of streptozotocin, mitomycin C, and 5–fluorouracil (SM7) in the treatment of advanced pancreatic cancer». Cancer 1978; 41: 387–391.

7. Cascinu S., DelFerro E., Catalano G. «Arandomized trial of octreotide vs best supportive care only in advanced gastrointestinal cancer patients refractory to chemotherapy». Br. J. Cancer 1995; 71: 97–101.

8. Glimelius B., Hoffman K., Sjoden P.–O., et al. «Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer». Ann Oncol 7: 593–600, 1996.

9. Fink U., Russel R.C., Spittle M.E., et al. « Phase II study of gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer». Eur. J. Cancer 1993; 29 (suppl 6): 101.

10. Casper E.S., Green M.R., Kelsen D.F., et al. «Phase II trial of gemcitabine in patients with adenocarcinoma of the pancreas». Invest New Drugs 12: 29–34, 1994.

11. Burris H.A. III, Moore M.J., Andersen J., et al. «Improvement in survival and clinical benefit with gemcitabine as first–line therapy for patients with advanced pancreatic cancer: A randomized trial». J. Clin Oncol 15: 2403–2413, 1997.

12. Rothemberg M.L., Moore M.J., Cripps M.C., et al. «A phase II trial of gemcitabine in patients with 5–FU–refractory pancreas cancer». Ann Oncol 7: 347–353, 1996.

13. Heinemann V., Wilke H., Mergenthaler H.–G., et al. « Gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced or metastatic pancreatic cancer». Ann Oncol 11: 1399–1403, 2000.

14. Scheitauer W., Kornek G.V., Raderer M., et al. «Phase II trial of gemcitabine 4, epirubicin and granulocyte cololny–stimulating factor in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma». Br. J. Cancer 80: 1797–1802, 1999.

15. Hidalgo M., Castellano D., Paz–Ares L., et al. « Phase II study of gemcitabine 4 and fluorouracil as a continious infusion in patients with pancreatic cancer». J. Clin Oncol 17: 585–592, 1999.

16. Oettle H., Arning M., Pelzer U., et al. «A phase II trial of gemcitabine in combination with 5–fluorouracil (24 hour) and folinic acid in patients with chemonaive advanced pancreatic cancer». Ann Oncol 11: 1267–1272, 2000.

17. Berlin J.D., Adak S., Vaughn D.J., et al. « A phase II study of gemcitabine and 5–fluorouracil in metastatic pancreatic cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group study (E3296)». Oncology 58: 215–218, 2000.

18. Cascinu S., Silva R.R., Barni S., et al. «A combination of gemcitabine and 5–fluorouracil in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Br. J. Cancer 80: 1595–1598, 1999.

19. Cascinu S., Frontini L., Labianca R., et al. « A combination of a fixed dose– rate infusion of gemcitabine associated to a bolus 5–fluorouracil in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Ann Oncol 11: 1309–1311, 2000.

20. Luttges J., Schemm S., Vogel I., et al. «The grade of pancreatic ductal carcinoma is an independent prognostic factor and is saperior to the immunohistochemical assessment of proliferation». J. Pathol 191: 154–161, 2000.

21. Cascinu S., Graziano F., Catalano G., et al. « A phase I–II study of gemcitabine and docetaxel in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Ann Oncol 10: 1377–1379, 1999.

22. Kakolyris S., Stathopulos G., Tsavaris N., et al. « First–line treatment with docetaxel (D) and gemcitabine (G) in patients with unresactable pancreatic cancer: A multy–center phase II study». Proc. ASCO, 1999.

23. Jacobs A.D., Otero H., Picozs V., et al. « A phase I/II study of gemcitabine (G) and docetaxel (D) in patients (Pts) with unresactable pancreatic cancer». ASCO 2000; Educational Book.

24. Colucci G., Riccardi F., Giuliani F., et al. «Randomized trial of gemcitabine above or with cisplatin in treatment of advanced pancreatic cancer: A phase II multicentre study of the Southeru Italy Oncology Group». Proc. ASCO 18: 961, 1999.

25. Reni M., Passoni P., Panucci M.G., et al. «PE7–g (cisplatin, epirubicin, 5–fluorouracil continuous infusion, gemcitabine): A new combination in advanced pancreatic adenocarcinoma. Phase II study». J. Clin Oncol 19: 2679–2686, 2001.

26. Mallison C.N., Rake M.O., Cocking J.B., et al. «Chemotherapy in pancreatic cancer. Results of a controlled, prospective, randomized multicentre trial». Br. Med. J. 1980; 281: 1589–1591.

Источник