Лечение миомы при раке молочной железы

Increased risk of breast cancer in women with uterine myoma: a nationwide, population-based, case-control study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5391394/

Чтобы оценить, связана ли миома матки с раком молочной железы.

В этом исследовании с использованием случайного контроля использовалась общенациональная база данных на Тайване. Мы идентифицировали 24 315 пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы в качестве случаев и сопоставили их с 24 281 пациентом без рака молочной железы по возрасту, полу, урбанизации, доходу и начальной дате диагностики. Пациенты с предшествующей мастэктомией были исключены. Мы использовали логистический регрессионный анализ для оценки взаимосвязи между миомой матки и раком молочной железы, а также для адаптации к конфессиям. Мы оценили влияние хирургического удаления миомы матки на последующий рак молочной железы среди пациентов с миомой матки.

Мы обнаружили, что у 2,892 (11,9%) пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы и у 2,541 (10,5%) пациентов без рака молочной железы была история миомы матки. Связь между раком молочной железы и миомой матки была значительной (скорректированное отношение шансов [aOR] = 1,14, доверительный интервал 95% [CI] = 1,07-1,21, p

Меньший повышенный риск рака молочной железы был обнаружен у женщин с историей миомы матки. Эта связь оставалась у пациентов с недавним использованием гормонов. Удаление миомы матки не связано с уменьшением риска рака молочной железы.

Миома матки — доброкачественная опухоль, происходящая из миометрического отдела матки. Это наиболее распространенная доброкачественная опухоль у женщин, встречающаяся у> 70% женщин в репродуктивном возрасте [1]. Большинство пациентов с миомой матки являются бессимптомными и часто обнаруживаются случайно сонографическими или тазовыми обследованиями. Точные причины остаются неясными, но достигнуты успехи в понимании гормональных факторов, генетических факторов, факторов роста и молекулярной биологии [23]. И эстроген, и прогестерон были связаны с развитием миомы матки. Исследователи обнаружили, что основной вызывающий фактор развития миомы матки связан с рецепторами эстрогена и эстрогена [456]. Также считается, что раннее менархе и ожирение увеличивают заболеваемость миомой матки [7].

Рак молочной железы является одной из ведущих причин смерти от рака у женщин во всем мире. Сексуальные гормоны считаются вовлеченными в этиологию рака молочной железы и миомы матки [8]. Ранний возраст первой менструации, у которой нет или мало детей, предпочитая не кормить грудью, более поздний возраст последних менструаций и заместительную гормональную терапию, увеличивает эстрогенное воздействие и тем самым увеличивает развитие рака молочной железы [8]. На Тайване эпидемиология рака молочной железы несколько отличается от западных стран. Частота рака молочной железы является самой высокой среди женщин в возрасте 45-54 лет, что на 10 лет моложе, чем возрастная группа в западных странах (60-70 лет) [91011].

Пациенты с миомой матки могут иметь повышенный риск развития рака молочной железы, поскольку миома матки и рак молочной железы разделяют некоторые из факторов риска, таких как ожирение и эстроген. Кроме того, исследования показали, что женщины с миомой матки подвергаются повышенному риску развития менингиомы [12], и существует связь между менингиомой и раком молочной железы [13].

Мы провели это общенациональное, основанное на народонаселении исследование с учетом случая, чтобы оценить взаимосвязь между историей миомы матки и риском последующего рака молочной железы у женщин из Тайваня.

Национальная программа медицинского страхования (NHI) на Тайване охватывает более 99% населения [14]. Мы получили данные из Национальной базы данных по исследованиям в области медицинского страхования (NHIRD), которая содержит исчерпывающую информацию о посещении и госпитализации каждого страховщика, включая демографические данные, дату посещения, диагностические коды в соответствии с Международной классификацией болезней, 9-й пересмотр, клиническое изменение ( ICD-9-CM) и рецепты. Подробная информация о NHIRD описана в предыдущем исследовании [15].

Это исследование было одобрено Советом по институциональному контролю (IRB No. CE1315B-1) в Главной больнице ветеранов в Тайчжуне.

Случаи были определены как пациенты с недавно диагностированным раком молочной железы (коды ICD-9-CM 174, 175), у которых был сертификат о катастрофических заболеваниях в период с 2006 по 2010 год. Как минимум 2 специалиста должны пересмотреть медицинские записи, лабораторные данные и результаты визуализации для подтверждения диагноз рака молочной железы, прежде чем они утвердят сертификат о катастрофической болезни для пациента с раком молочной железы. Мы исключили пациентов, если у них была мастэктомия или диагноз других видов рака до даты индексации, или если им было менее 25 лет.

Элементы управления были отобраны из случайной выборки из миллиона человек из NHIRD. Мы исключили людей с мастэктомией до даты указателя или пациентов с диагнозом рака молочной железы или другого рака, который был зарегистрирован в период с 1996 по 2010 год. Затем оставшиеся лица из реестра бенефициаров были случайным образом извлечены в качестве контроля и были сопоставлены с 1: 1 по возрасту (25-39, 40-54, 55-64, ≥65 лет), полу, урбанизации, доходам и дате индекса диагноза рака молочной железы. Для контролей в качестве даты индекса была выбрана дата первого амбулаторного визита в течение соответствующего года индекса.

На Тайване администрация NHI (NHIA) рекомендует женщинам получать ежегодные гинекологические осмотры (мазок Папаниколау и тазовое обследование). Гинекологи могут выполнять ультразвуковое исследование органов малого таза для женщин с клиническими симптомами и положительными результатами таза. В этом исследовании пациентов с историей миомы матки определяли как пациентов с диагнозом миомы матки (ICD-9-CM коды 218, 219,9) во время ≥3 амбулаторных посещений или 1 госпитализации до даты указателя.

Пациенты, которые использовали гормоны эстрогена, эстрадиола или прогестерона в течение 5 лет до даты их определения, были определены как пациенты с недавним использованием гормонов. Мы рассчитали кумулятивное время воздействия гормонального использования путем суммирования количества дней использования гормонов в течение 5 лет до даты индекса.

Мы использовали стационарный диагноз, чтобы выяснить наличие сопутствующих заболеваний, таких как гипертония (коды ICD-9 401-405), диабет (код 250 ICD-9), гиперлипидемия (код 272 ICD-9) и эндометриоз (коды ICD-9 617,0 , 617,1, 617,9), которые произошли в течение 1 года до даты указателя.

Мы сравнили характеристики между случаями и контрольными методами, используя t-критерий Стьюдента и тест χ2, когда это необходимо. Для определения соотношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (CI) риска развития рака молочной железы использовался многовариантный логистический регрессионный анализ, связанный с миомой матки в истории, приспосабливаясь к потенциальным помехам. Мы скорректировали частоту стационарного или амбулаторного посещения при анализе ассоциации между раком молочной железы и миомой матки. Пациенты с раком молочной железы чаще всего используют медицинские услуги, чем те, у кого нет рака молочной железы, что может привести к увеличению вероятности выявления миомы матки во время посещения больниц. Мы оценили связь между раком молочной железы и миомой матки у всех пациентов и у пациентов, стратифицированных по возрастным группам или гормональным использованием. Кроме того, мы изучили влияние хирургического лечения миомы матки на последующий рак молочной железы у пациентов с историей миомы матки.

2-хвостовое р-значение

Мы идентифицировали 24 315 взрослых пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы в виде случаев и 24 281 контрольных контролей (рис.1, таблица 1). Случаи и средства контроля были схожими по возрасту, полу, уровню урбанизации и семейному доходу из-за соответствия. По сравнению с контрольной группой больные с раком молочной железы чаще болели гипертонией (24,0% против 23,1%), диабетом (11,3% против 10,6%) и больничными посещениями или госпитализациями (19,7 раза по сравнению с 16,7 раза) в течение 1 года до даты индекса. Пациенты с раком молочной железы были менее склонны к использованию гормонов в течение 5 лет до даты индекса (19,0% против 20,2%) по сравнению с контрольной группой. Кумулятивное время воздействия гормонального применения составило 136,7 ± 245,0 дней для случаев и 128,0 ± 237,5 для контролей (p = 0,079). Ни гиперлипидемия, ни эндометриоз не были связаны с раком молочной железы.

Блок-схема процесса отбора исследуемой популяции.

ICD-9-CM, Международная классификация болезней, 9-й пересмотр, клиническая модификация; NHIRD, Национальная база данных исследований в области медицинского страхования; UM, миома матки.

NTD, новые тайваньские доллары.

* Данные отображаются как число (%) или среднее ± стандартное отклонение; † Мы сравнили непрерывные переменные, проанализированные t-критерием Стьюдента; категориальные переменные были проанализированы методом χ2; ‡ Эталонная группа — пациенты без соответствующего состояния; § Использовать эстроген или прогестерон в течение 5 лет до даты индекса.

Мы обнаружили 11,9% случаев, а 10,5% контролей имели историю миомы матки (таблица 2). Связь между историей миомы матки и вновь диагностированным раком молочной железы была достоверной (скорректированная OR [aOR] = 1,14; 95% ДИ = 1,07-1,21) после корректировки на потенциальные факторы. Эта связь оставалась у пациентов, недавно получавших гормон (aOR = 1,20, 95% ДИ = 1,08-1,33) или пациентов, которые в последнее время не получали гормон (aOR = 1,11, 95% ДИ = 1,03-1,19) (таблица 2). Из 5 433 женщин с историей миомы матки хирургическое вмешательство в миому матки (миомэктомия или гистерэктомия) не было связано с уменьшением риска последующего рака молочной железы (таблица 3).

CI, доверительный интервал; ИЛИ, отношение шансов; UM, миома матки.

* Скорректировано на возраст, урбанизацию, семейный доход, гипертонию, диабет, гиперлипидемию, гормональное использование, эндометриоз и число стационарных стационарных / амбулаторных посещений; † Скорректированы для урбанизации, семейного дохода, гипертонии, диабета, гиперлипидемии, использования гормонов, эндометриоза и количества стационарных стационарных / амбулаторных посещений.

CI, доверительный интервал; ИЛИ, отношение шансов; UM, миома матки.

* Скорректировано по возрасту, урбанизации, семейному доходу, гипертонии, диабету, гиперлипидемии, гормональному использованию, эндометриозу и количеству посещений в стационаре / амбулаторных больных.

Это общенациональное, основанное на населении исследование по изучению случаев заболевания использовало административные данные для оценки взаимосвязи между историей развития миомы матки и развития рака молочной железы на Тайване. Мы обнаружили, что женщины с историей миомы матки имеют несколько повышенный риск развития рака молочной железы, чем женщины без истории миомы матки (aOR = 1,14). Стратифицированный анализ показал, что у женщин с миомой матки был более высокий риск развития рака молочной железы у пациентов, недавно получавших гормон, или пациентов, которые недавно не получали гормон. Кроме того, женщины с историей миомы матки и подверглись миомэктомии или гистерэктомии, чтобы удалить миому матки или матку, не снизили риск рака молочной железы.

В двух последних исследованиях сообщалось о противоречивых результатах. Chuang et al. [16] использовал NHIRD на Тайване и обнаружил, что миома матки ассоциируется с раком молочной железы (aOR = 1,20, 95% ДИ = 1,03-1,40). Однако метод отбора в нашем исследовании более устойчив, чем их исследование. Случаи рака молочной железы в нашем исследовании лучше, чем случаи в их исследовании, потому что их случаи были отобраны из случайной выборки субъектов, охваченных NHI, в то время как наши случаи включали всех пациентов, у которых был рак молочной железы на Тайване. Кроме того, исследование Chuang et al. [16] не исключало пациентов, перенесших мастэктомию до даты указателя. Эти пациенты должны быть исключены, поскольку они больше не подвергаются риску заражения раком молочной железы. Wise et al. [17] оценили связь между историей миомы матки и заболеваемости раком молочной железы в исследовании здоровья черных женщин, и они не обнаружили значимой ассоциации (коэффициент заболеваемости = 0,99, 95% ДИ = 0,90-1,08). Расхождение может быть связано с различиями в генетических, экологических и жизненных факторах между азиатским населением и населением чернокожих.

Сексуальные гормоны, такие как эстроген и прогестерон, считаются вовлеченными в этиологию как рака молочной железы, так и миомы матки [8]. Однако в нашем исследовании недавнее использование гормонов не было связано с развитием рака молочной железы, и связь между миомой матки и раком молочной железы сохранялась при расслоении пациентов недавним использованием гормонов. Мы не обнаружили, что использование гормонов изменяет связь между миомой матки и раком молочной железы. Мы считаем, что определение использования последних гормонов в качестве любого гормонального использования в течение 5 лет до даты индекса должно быть разумным, поскольку 5 лет должны быть достаточно длинными для пациентов с гормональным использованием для развития рака молочной железы. Большое совместное исследование 51 эпидемиологического исследования показало, что среди нынешних пользователей заместительной гормональной терапии или тех, кто прекратил использование 1-4 года назад, относительный риск рака молочной железы увеличился в 1.023 (95% ДИ = 1,011-1,036, p

Возможно, что продолжительность использования гормонов должна быть достаточно длинной, чтобы повлиять на риск рака молочной железы. В нашем исследовании совокупное время воздействия гормонального применения в течение 5 лет до даты индекса было менее 6 месяцев (в среднем 136,7 дней для случаев и 128,0 дней для контроля), что может быть слишком коротким. Кроме того, гормон использования не представляет высокий уровень гормонов в организме. Нам не удалось получить данные об уровне гормонов, потому что НИДЕРС не собирает эту информацию.

Мы не обнаружили значимой связи между эндометриозом и раком молочной железы (1,3% случаев и 1,2% контролей, р = 0,417). В отличие от нашего исследования, Chuang et al. [16] также использовали данные NHIRD, но они обнаружили более высокую долю диагноза эндометриоза (2,8% случаев и 1,9% контролей) и значительную связь между эндометриозом и раком молочной железы (OR = 1,51, 95% ДИ = 1,24-1,85). Это расхождение, возможно, вызвано разным временем диагностики эндометриоза. Мы включили только диагностику эндометриоза, которая произошла в течение 1 года до даты индекса, в то время как Chuang et al. [16] включал любой диагноз эндометриоза, возникающий до даты индекса. Поэтому у нас может не быть достаточного объема выборки и мощности для выявления значительной взаимосвязи между эндометриозом и раком молочной железы.

Дальнейший анализ пациентов с историей миомы матки показал, что у женщин, перенесших миомэктомию или гистерэктомию для удаления миомы матки, не было снижения риска развития рака молочной железы. Это означает, что этиология рака молочной железы является многофакторной, а миома матки не является достаточным предиктором развития рака молочной железы.

Ограничения этого исследования исходят из характера административной базы данных и наблюдательного исследования. НХИРД не собирает данные о всех потенциальных препятствиях, которые связаны как с миомой матки, так и с раком молочной железы, такими как ожирение, раннее менархе и поздние роды. Кроме того, проблема диагностики, основанная на кодах МКБ-9, может вызывать озабоченность [15]. Однако точность и обоснованность диагностики рака молочной железы должны быть хорошими в нашем исследовании, потому что NHIA требует, по крайней мере, 2 опытных и квалифицированных специалистов для проверки диагноза рака молочной железы, путем анализа медицинских карт пациентов, лабораторных данных и рентгеновских изображений перед выдачей свидетельство о катастрофическом заболевании рака молочной железы. Возможна точность диагностики миомы матки. Тем не менее, мы оптимизировали точность, указав историю миомы матки как диагностику миомы матки для не менее 3 амбулаторных посещений или 1 госпитализацию до даты индекса. Если существует ошибочная классификация, она будет недифференцирована и будет лишь недооценивать масштабы ассоциации между миомой матки и раком молочной железы. Мы исключили пациентов, которые подверглись мастэктомии до даты индекса, потому что у этих пациентов не должно быть риска развития рака молочной железы. Однако мы не могли отличить сторону мастэктомии и стороны рака молочной железы, поскольку эти данные не были собраны в NHIRD. Возможно, мы исключили пациентов, которые подверглись правильной мастэктомии, но приобрели рак молочной железы на левой груди. Это смещение выбора должно быть недифференцированным и должно приводить к недооценке наших результатов.

Это общенациональное исследование, основанное на популяции, показало, что женщины с историей миомы матки имеют повышенный риск рака молочной железы. Хотя это не может быть причинно-следственным, с точки зрения общественного здравоохранения, наше исследование рекомендует женщинам с миомой матки знать о возможном развитии рака молочной железы в течение их жизни. Ранняя диагностика и лечение рака молочной железы должны существенно улучшить результат. Для подтверждения нашего находки необходимо дальнейшее прочное исследование.

Это исследование частично основано на данных Национальной базы данных по исследованиям в области медицинского страхования (NHIRD), предоставленной Национальной медицинской страховой администрацией (NHIA), Министерством здравоохранения и социального обеспечения и управляемой Национальными институтами исследований в области здравоохранения (зарегистрированный № 101095, 102148). Интерпретация и выводы, содержащиеся в настоящем документе, не представляют собой данные NHIA, Министерства здравоохранения и социального обеспечения или Национальных научно-исследовательских институтов здравоохранения. Мы благодарим Исследовательский центр службы здравоохранения Центральной больницы ветеранов в Тайчжуне за помощь в проведении статистического анализа.

Финансирование: Это исследование частично подтверждалось грантами от Главной больницы ветеранов Тайчунг, Тайвань (TCVGH-1057329D, TCVGH-105G213, TCVGH-NHRI10505 и TCVGH-1057308C).

Конфликт интересов: не сообщалось о потенциальном конфликте интересов, относящемся к этой статье.

Авторские вклады:
Концептуализация: T.J.J., L.C.H.

Формальный анализ: C.Y.H., C.H.Y.

Приобретение средств: L.C.H.

Исследование: T.J.J., L.C.H.

Методология: T.J.J., C.Y.H., C.H.Y., L.C.H.

Администрирование проекта: C.Y.H.

Ресурсы: L.C.H.

Программное обеспечение: C.Y.H.

Надзор: T.J.J., C.H.Y., L.C.H.

Валидация: C.Y.H., C.H.Y.

Визуализация: C.Y.H., C.H.Y.

Письмо — оригинальная черновик: T.J.J.

Написание — обзор и редактирование: C.Y.H., C.H.Y., L.C.H.