Лечение метастазов кости рак молочной железы
По теории Стивена Педжета – английского хирурга – метастазы при раке груди зависят от того, какой тип опухоли развивается в первичном очаге. Была исследована зависимость гистологической принадлежности злокачественных клеток и органа, в котором данный тип клеток способен развиваться. По статистике рак молочной железы метастазирует чаще всего в костную ткань, так как среда благоприятна для продолжения роста. Это может быть позвоночник, ребра, тазовые кости. Другие возможные варианты – головной мозг, печень и легкие.
Симптомы и первые признаки наличия метастазов в костях
Метастазы при раке молочной железы
О формировании вторичных очагов опухоли в костной ткани свидетельствуют следующие симптомы:
- Сильные боли в пораженном участке, так как надкостница сильно иннервирована и нервные клетки передают сигнал в головной мозг.
- Ограничение подвижности, иногда истончение костей и частые переломы.
- Отсутствие аппетита, слабость и потеря веса.
Метастазы обычно зарождаются на 3 стадии онкологического процесса. В этот период происходит формирование преметастазной ниши, то есть раковые клетки готовят себе новую среду обитания с помощью выделяемых химических веществ. Последние исследования показали, что при раке молочной железы метастазируют только те клетки, которые не имеют рецепторов к эстрогену. Это означает, что уничтожить их гормональными препаратами не удастся. У пациента остается всего 2 – 3 месяца на то, чтобы начать лечение уже гистологически новой опухоли. Не всякий организм это выдерживает. Поэтому срок жизни при метастазах зависит от состояния иммунной системы, возраста женщины, типа первичной опухоли.
Симптомы и признаки метастазов в костях при раке молочной железы будут отличаться от тех, которые наблюдались при первичной опухоли.
Ученые исследуют, как злокачественные клетки перекочевывают на новое место и как действуют по отношению к клеткам костной ткани. Возможно, это поможет предотвратить образование метастазов и риск рецидива опухоли. Чаще всего, устраняя первичный очаг, врачам не удается остановить рост метастазов, отчего погибает много пациентов.
Метастазы в легких при РМЖ
При осеменении раковыми клетками легочной ткани наблюдаются такие симптомы:
- Кашель с кровью из-за повреждения сосудов. Остановить кровотечение в легких невозможно. Если опухоль разъедает крупный сосуд, пациентка умирает от кровотечения.
- Боль в грудине. Возможно, одновременно с легочной тканью опухоль распространилась на костную ткань. Врачи в таком случае дают не более 2 месяцев.
- Одышка из-за воспалительного процесса в легком.
- Пневмония.
- Повышенная длительное время температура тела – до 38 градусов.
При лечении метастазов в легком учитывается тип клеток, которые смогли выжить в новой среде. Они могут быть совершенно другие. На начальном этапе метастазы не дают о себе знать и обнаруживаются на 4 – последней стадии, что серьезно осложняет лечение. При неоперабельных метастазах проводят лучевую или химиотерапию.
Локализуясь в новом органе, опухоль образует один или несколько очагов – их может быть более трех в каждом легком.
Для оценки активности злокачественных опухолей – первичных и вторичных – используется дорогой, но информативный метод позитронно-эмиссионной томографии – ПЭТ-КТ.
Метастазы в печени при РМЖ
Рак молочной железы с метастазами в печени
При раке груди в 30% случаев опухоль метастазирует в печень. Прежде чем попасть в печеночную паренхиму раковые клетки проделывают длинный путь и многие из них при этом не выживают. Пройдя кровеносную или лимфатическую систему, злокачественные клетки основывают колонию.
В начале процесса рост новой опухоли происходит медленно, затем начинается бурное развитие. До сих пор неизвестно, почему процесс адаптации в новом органе происходит медленнее. По той же теории Педжета раковые клетки адаптируются сами и адаптируют место для новой среды обитания. Выжившие и приспособившиеся экземпляры начинают размножаться, при этом утрачивая первоначальные качества. Факторы роста вырабатываются постепенно и приводят к образованию кровеносных сосудов, питающих новую опухоль.
Симптомы, которые должны насторожить:
- Тошнота, рвота, потеря веса до состояния кахексии (крайнее истощение).
- Желтый или землистый цвет лица.
- Большой живот при общей худобе.
- Чувство тяжести в правой стороне живота под ребрами.
- Кровотечение в пищеводе и кал черного цвета.
- Венозная сетка на животе.
На последней стадии рака молочной железы метастазы в печени сильно влияют на общее самочувствие. При одиночных метастазах возможно их хирургическое удаление, далее проводится лучевая и химиотерапия, если тип клеток чувствителен к препаратам.
Метастазы в головном мозге и позвоночнике
Метастазы в головном мозге
Клиническая картина мозговых метастазов характеризуется:
- приступами, схожими на инсульт;
- эпилептическими припадками;
- расстройством поведения и двигательной функции;
- головной болью из-за нарушений кровообращения в мозгу;
- увеличением объема мозга из-за отека и повышением внутричерепного давления;
- тошнотой и рвотой;
- часто повторяющейся икотой;
- угнетенным состоянием.
Чтобы подтвердить наличие метастазов в головном мозге, проводится МРТ с контрастом. Обязателен осмотр глазного дна для подтверждения застойных явлений, что означает сильную степень поражения ЦНС.
Метастазы в позвоночнике
Метастазы в позвоночнике
Метастазирование в позвонки увеличивает риск их перелома, что приводит к сильным болям и существенному снижению качества жизни – человек вынужден постоянно принимать сильные обезболивающие.
При раке груди 70% случаев новой локализации опухоли обнаруживается в грудном отделе в передней части позвонка. 25% случаев рака молочной железы распространяется на кости позвоночника.
Отличие онкологической боли в позвоночном столбе от обычной в том, что в ночное время она усиливается, а со временем становится постоянной. Корешковые боли самые мучительные, так как отдают в руки и ноги, приводят к онемению конечностей. Внезапно возникшая боль в спине говорит о том, что произошел перелом. На последней стадии появляется синдром конского хвоста, что приводит к нарушению деятельности кишечника и мочевого пузыря, а также пропадает чувствительность в промежности и на ягодицах.
При лечении метастазов в позвоночнике шансы на полное выздоровление минимальные. Чаще всего пациентке с помощью препаратов продлевают жизнь. В некоторых случаях требуется хирургическая операция для восстановления функций костной ткани и наложения пластин для удержания позвонков.
Прогноз при метастазах в позвоночник в среднем составляет до 10 месяцев. Если опухоль увеличивается и сдавливает спинной мозг, продолжительность жизни сокращается до 3 месяцев.
Причины метастазирования в кости
Вторичная опухоль в позвонке
У женщин, имеющих первичную опухоль молочной железы, раковые клетки способны задерживаться в крупных костях – тазовых, грудине, ребрах и позвоночнике. Причиной появления метастазов является недостаточное внимание к своему здоровью и игнорирование симптомов рака молочной железы на начальных стадиях.
Существует определенная возрастная зависимость, когда у женщин возможны онкологические заболевания репродуктивной системы, к которой относятся молочные железы. В эти периоды необходимо посещать маммолога или гинеколога и периодически делать маммографию, чтобы не пропустить начало злокачественного процесса – 1–2 стадия заболевания хорошо поддается лечению. Если помешать опухоли расти и распространять клетки через кровоток или лимфатическую систему, метастазов можно избежать.
К сожалению, у многих женщин заболевание диагностируется на поздних стадиях, когда в организме уже имеются метастазы, а диагностика и лечение требуют времени. При агрессивных формах рака, которые способны развиться в крупную опухоль за 3 – 6 месяцев и при этом распространить метастазы, прогноз негативный.
Диагностика
Сцинтиграфия молочных желез
Выявить скелетное метастазирование можно с помощью контрастной сцинтиграфии. При этом методе видны даже небольшие одиночные метастазы на начальной стадии, которые можно эффективно удалять.
При подозрении на метастазы в костях не рекомендуется использовать рентгеновский метод, так как он позволяет увидеть уже зрелые очаги в костной ткани.
Метастазы при раке молочной железы чаще всего поражают:
- грудной отдел;
- локти;
- стопы;
- тазовые кости.
При отсутствии симптоматики в первичном очаге пациентки иногда обращаются с жалобами на боли в других участках, при обследовании которых выявляют метастазы, а затем первичную опухоль.
Методы лечения и прогноз
Процедура химиотерапии
Сложность лечения одновременно первичной опухоли и метастазов в том, что гистологический анализ не всегда показывает идентичность клеток. Если первичная опухоль чувствительна к эстрогену и растет под его влиянием, то клетки вторичного очага не имеют к нему рецепторов, так как костная ткань не имеет таковых. Чтобы выжить в новой среде, раковые клетки должны измениться и приспособиться к размножению.
Основные методы лечения костных метастазов:
- Бисфосфонаты – препараты, которые регулируют минеральный обмен и предотвращают переломы. Их употребление снижает интенсивность болезненных ощущений. Вводятся путем инъекций.
- Лучевая терапия – не менее 10 курсов. Прогноз считается положительным, если не происходит повторного образования вторичных опухолей.
- Химиотерапия уничтожает раковые клетки. В костную ткань препараты могут поступать локализовано. Таргетная терапия уменьшает степень негативного воздействия токсичных лекарств.
- Гормональная терапия применяется при наличии у вторичной опухоли чувствительности к гормонам.
Хирургическое лечение применяется при наличии одиночных метастазов, которые иссекаются. Возможно оперативное лечение на поздних сроках, если у пациентки имеются стойкие неврологические нарушения, а предполагаемый срок жизни не менее 6 месяцев по прогнозам врачей.
Возможные осложнения
Часто встречающееся осложнение метастазирования рака молочной железы – гиперкальциемия. При разрушении костной ткани в кровь выделяется большое количество кальция, что осложняет работу других органов и систем. Это состояние может вызвать острую почечную недостаточность и требует реанимационных мер для стабилизации самочувствия.
Когда лечение не помогает, развитие вторичных очагов продолжается в костях, у пациентки возникают очень сильные боли. Обезболивающие препараты назначают по ступенчатой схеме, начиная с самых слабых.
Декомпрессия позвоночника, возникающая вследствие переломов, требует хирургического лечения и проведения декомпрессионно-стабилизирующей операции для нормализации состояния пациента.
Источник
Метастазы в костях могут развиться абсолютно при любом злокачественном процессе, для некоторых раков это практически обязательная локализация, при других заболеваниях — редкость. В метастатическом рейтинге первое место по частоте встречаемости достанется метастазам в лёгкие, второе — печеночным очагам и третье — скелетным метастазам.
Метастазы в костях трудно лечатся и обещают боли, тем не менее, скелетные очаги менее прочих локализаций опухоли сокращают жизнь, но способны испортить её переломом или сдавлением спинного мозга.
Какими могут быть метастазы в костях?
По клинико-рентгенологическим признакам все костные очаги подразделяют на три группы:
- остеобластические — с преобладанием уплотнения сверх физиологической меры, но дополнительно наросшая опухолевая ткань не придаёт кости прочности и может сдавливать проходящие по соседству нервы;
- остеолитические — превалирует разрушение структуры и вероятность перелома увеличивается по мере разрастания рака;
- смешанные — сочетание двух видов и это ситуация встречается чаще всего.
Практически не случает такого, чтобы у пациента были исключительно остеолитические или только остебластические очаги, как правило, диагностируется сочетание с превалированием либо разреженной литической, либо избыточной бластической структуры.
При каких раках развиваются?
Лидер среди всех злокачественных процессов, протекающих с метастатическим поражением скелета, миеломная болезнь — разрушение кости начинается в самом начале заболевания и в 100% клинических случаев отмечается множественная деструкция костной ткани.
При раке молочной и предстательной желёз у двух третей больных диагностируются скелетные метастазы, а патологоанатомические наблюдения выявляют вовлечение костей в злокачественный процесс практически у 90% пациентов. При раке молочной железы (РМЖ) превалируют смешанные и остеолитические варианты, при раке простаты — остеобластические.
Высокая частота метастазирования в кости отмечается при раке легкого, но при мелкоклеточном варианте — вдвое чаще и множественные костные дефекты, тогда как при немелкоклеточном — у 40% больных с тяготением к очагам единичным или солитарным, то есть единственному.
Каждый четвёртый, страдающий раком почки, имеет скелетные метастазы, при карциноме мочевого пузыря костные новообразования встречаются много реже.
При раке толстой кишки костное метастазирование выявляется у каждого восьмого больного, при раке желудка — не часто, поскольку раньше и обильнее рак поражает печень и брюшную полость. Рак кишечника тяготеет к мелкоочаговым и множественным вторичным образованиям.
Когда появляются скелетные метастазы?
При злокачественных процессах время появления метастазов в кости различается, тогда как скорость роста очага зависит исключительно от индивидуальных биологических характеристик опухолевой ткани, меняющихся под воздействием лечения и по мере раковой диссеминации.
При первичном обращении костные очаги при отсутствии других проявлений ракового процесса имеются едва ли у 20% пациентов, в подавляющем большинстве случаев опухолевое поражение костей признак диссеминации рака — распространения по системам или генерализации. При РМЖ, немелкоклеточной карциноме легких и раке толстой кишки именно так и происходит.
При раке предстательной железы нередко скелетная патология обнаруживается одновременно с опухолью простаты или в ближайшие сроки после диагностики неблагополучия в половой железе.
При карциноме почки часто сначала находят метастазы в костях и легочной ткани, а после обнаруживается первичная опухоль.
Какие отделы скелета поражаются чаще всего?
Локализация метастаза в кости определяется не нозологической принадлежностью первичной злокачественной опухоли, а функциональной нагрузкой и связанной с нею развитостью кровоснабжения. Множественные очаги в скелете более характерны для высоко агрессивного рака, единичные и тем более один метастаз свидетельствует в пользу благоприятного прогноза заболевания.
- Чаще всего вторичные отсевы рака возникают в обильно питаемых кровью губчатых костях — позвонках, причём преимущественно в испытывающих высокую нагрузку поясничных и грудных отделах позвоночника.
- Далее по частоте следуют метастазы в костях таза — почти половина всех случаев, типичные локализации — подвздошная и лонные кости.
- Вполовину реже отмечается метастазирование в костях черепа и нижней конечности, где превалирует поражение бедренной кости.
- Грудная клетка, преимущественно ребра и грудина, вовлекаются в злокачественный процесс практически в 30% случаев.
Клинические проявления костного метастазирования
Вопреки сложившимся мифам, скелетное метастазирование часто протекает без выраженной боли и даже вовсе без симптомов. Остеобластические очаги реже сопровождаются болевыми ощущениями, нежели остеолитические.
Опасные проявления метастатического костного поражения:
- гиперкальциемия — значительное повышение концентрации кальция из-за разрушения костного матрикса приводит к тяжелейшему состоянию, требующему коррекции метаболизма фактически реанимационными мерами;
- перелом — для возникновения достаточно разрушения половины поперечника кости или позвонка, каждому одиннадцатому пациенту с патологическим переломом необходима срочная хирургическая помощь;
- синдром сдавления или компрессии спинного мозга осколками сломанного грудного или поясничного позвонка осложняется тяжелыми неврологическими нарушениями ниже зоны повреждения;
- нарушение двигательной активности вплоть до паралича возможно при сдавлении спинного мозга в шейном отделе остеобластическим очагом или повреждении отломками при литическом разрушении.
Осложнения метастазирования в кости фатально отражаются на состоянии пациента и активно мешают проведению адекватного лечения, что может сократить срок жизни при безусловном отсутствии качества.
Почему возникает боль?
Боль обусловлена тремя причинами:
- разрушением раковым конгломератом обильно иннервированной надкостницы;
- раздражением в надкостнице болевых рецепторов биологически активными продуктами жизнедеятельности раковых клеток;
- вовлечением в метастатический узел нервных окончаний мышц.
Невыносимая боль далеко не всегда связана со скелетным метастазированием, как правило, это следствие высокой агрессивности опухолевых клеток в терминальной стадии процесса, когда в крови огромна концентрация биологически активных веществ — цитокинов, которые буквально «жгут» нервные окончания даже не поражённых опухолью тканей.
При высокой степени злокачественности первичной опухоли болевой синдром отмечается чаще и более интенсивный. Наиболее наглядный пример, распространенные и постоянные боли в абсолютно целых костях при аденокарциноме легкого, операция с удалением пораженного легкого полностью излечивает боль.
Как обнаруживают метастазы в кости?
Диагностика скелетных повреждений не сложная, но высокотехнологичная, начинают с изотопного обследования — остеосцинтиграфии, выявляющей минимальные раковые новообразования. Затем засвеченные изотопом «горячие очаги» подвергают рентгенографии или, что лучше, компьютерной томографии (КТ). ПЭТ — «королева» доказательств, к сожалению, дорогое исследование, поэтому для контроля эффективности терапии не очень подходит.
Для выявления очагов в скелете маркеры костной резорбции не подходят, в практической онкологии активного применения не нашли.
Анализы крови позволяют заподозрить опухолевое поражение костного мозга, что часто сопровождает метастазирование в грудину.
Лечение скелетных поражений
Можно ли вылечить метастазы в костях? Однозначно лечением можно продлить жизнь при хорошем самочувствии. С одной стороны, скелетные поражения — манифестация распространения рака по организму, с другой — признак относительно благоприятного прогноза заболевания при отсутствии опухоли в других тканях и висцеральных (внутренних) органах, что даёт годы жизни при стабилизации процесса.
На этапе костного метастазирования вопрос о радикальном лечении уже не стоит, но операция не исключается при благоприятной гистологической структуре и солитарном — единственном костном поражении. Так при раке легкого или почки с метастазом в плечевую кость или бедро можно выполнить одномоментное вмешательство с удалением больного органа и резекцией кости с протезированием, но после нескольких месяцев химиотерапии.
Химиотерапия — главный метод лечения костных поражений, лекарственная схема определяется первичной опухолью. При раке молочной и предстательной железы хорошие результаты демонстрирует гормональная терапия.
Дополнение химиотерапии локальным облучением позволяет повысить общий результат терапии, снять боль и уменьшить вероятность перелома. Так при поражении шейных позвонков лучевая терапия обязательна уже на первом этапе.
Операция необходима при угрозе сдавления (компрессии) спинного мозга поломанным позвонком, как правило, удаляется поражённая часть позвонка — ламинэктомия. При длительной — более полугода стабилизации в результате химиотерапии можно поставить вопрос об удалении поражённой кости конечности с заменой на протез, если больше нет других проявлений рака.
Зачем нужны бисфосфонаты?
Использование бисфосфонатов при метастатическом поражении скелета стало стандартом адекватной терапии.
Человеческие кости постоянно обновляются: остекласты разрушают, а остеобласты наращивают ткани, в норме процессы уравновешены, в присутствии злокачественной опухоли остеокласты приобретают избыточную активность. Бисфосфонаты по своему строению схожи с костным матриксом, поэтому после введения в организм направляются в кости, где губительно действуют на активизированные раковыми продуктами остеокласты, параллельно снимая боль и оберегая от переломов.
Бисфосфонатами можно лечиться около двух лет, при утрате чувствительности к ним аналогичную роль выполняет моноклональное тело деносумаб. Демосумаб и бисфосфонаты относят к остеомодифицирующим агентам (ОМА).
Для назначения ОМА недостаточно выявления «горячих» очагов при остеосцинтиграфии, их применяют при доказанном рентгенологическими методами опухолевом поражении. Как каждое противоопухолевое средство эти препараты обладают токсичностью, в том числе могут привести к почечной недостаточности и некротическому разрушению челюсти.
Химиотерапия и ОМА — основные методы лечения скелетных поражений, но не единственные. Лечение костных метастазов должно быть комплексным, только комбинацией облучения и лекарств, с коррекцией метаболизма и присоединением паллиативной хирургии можно избавить от боли и вернуть пациенту активную жизнь.
Когда и что нужно и возможно в каждом конкретном клиническом случае онкологического заболевания знают специалисты нашей клиники. Узнайте больше, звоните:
Запись
на консультацию
круглосуточно
Список литературы:
- Алиев М.Д., Тепляков В.В., Каллистов В.Е., Валиев А.К., Трапезников Н.Н. / Современные подходы к хирургическому лечению метастазов злокачественных опухолей в кости// Практическая онкология, № 1(5) (март), 2001
- Белозерова М. С., Кочетова Т. Ю., Крылов В. В. Практические рекомендации по радионуклидной терапии при метастазах в кости // Злокачественные опухоли, № 4, 2016, Спецвыпуск 2.
- Кондратьев В.Б., Мартынюк В.В., Ли Л.А. / Метастазы в кости: осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение// Практическая онкология, № 2 (июнь), 2000
- Манзюк Л.В., Багрова С. Г., Копп М.В., Кутукова С.И., Семиглазова Т.Ю/ Использование остеомодифицирующих агентов для профилактики и лечения патологии костной ткани при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2017 (том 7)
- Снеговой А. В., Багрова С. Г., Болотина Л. В., Владимирова Л. Ю., Горбунова В. А., Когония Л. М./ Профилактика и лечение патологии костной ткани остеомодифицирующими агентами (ОМА) при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли, № 4, 2016, Спецвыпуск 2.
Источник
