Лечение гемцитабином рака поджелудочной железы
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Рак поджелудочной железы (РПЖ) относительно редкое заболевание – составляет 3% среди всех злокачественных опухолей, но стоит на 5 месте среди наиболее частых причин смертности от рака. В последние десятилетия отмечен устойчивый рост заболеваемости. В 1999 году в России выявлено 13 тыс. вновь заболевших, умерло 11 тыс. человек [1]. 5–летняя выживаемость при РПЖ самая низкая среди всех опухолей – 3%, медиана жизни нерезектабельных больных около 4 месяцев.
Пик заболеваемости приходится на шестое десятилетие жизни. Факторами риска являются курение, сахарный диабет, хронический панкреатит. Опухоли, главным образом, развиваются из экзокринной части поджелудочной железы и в 80% случаев представлены аденокарциномой.
Главная особенность РПЖ – поздняя диагностика. Опухоль дает раннее обширное метастазирование, у 90% больных в момент постановки диагноза уже имеется местнораспространенный или диссеминированный процесс, когда радикальное хирургическое лечение невозможно.
Таким образом, при местнораспространенном процессе химио– и/или лучевая терапия, а при диссеминированном процессе – химиотерапия, являются единственными методами возможного воздействия, однако из–за низкой чувствительности опухоли стандарта паллиативного лечения РПЖ не существует.
В течение многих лет 5–фторурацил (5ФУ) был препаратом выбора для больных, которым была показана монохимиотерапия. По результатам исследований 1970–80 гг. его эффективность составляет 15–20%, однако более поздний анализ показал активность 5ФУ от 0 до 14% [2]. Эффективность таких цитостатиков, как митомицин С (митС), ифосфамид (ифо), цисплатин (ДДП) при РПЖ около 15% [2,3,4]. Еще меньшей активностью обладают стрептозотоцин и доксорубицин (Dxr) [2]. Все препараты дают только частичные регрессии опухоли. Комбинированные режимы: ФАМ (5ФУ, Dxr, митС) или СМФ (стрептозотоцин, митС, 5ФУ) – увеличивая токсичность лечения, не улучшают его результатов [5, 6]. Гормональное лечение с использованием тамоксифена или аналога соматостатина октреотида не показало какого–либо клинического значения [7].
Еще одна серьезная проблема при РПЖ – оценка эффективности лечения. Такие современные технические средства, как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), из–за выраженных десмопластических реакций, включающих воспаление и фиброз внутри и вокруг опухоли, не позволяют измерить ее распространенность, уточнить локализацию внутри прилежащих тканей и, следовательно, четко интерпретировать ответ на лечение. Прежде всего, это относится к местнораспространенной опухоли.
Поэтому при РПЖ оценка качества жизни в процессе паллиативного лечения стала одним из параметров его эффективности. При этом учитывается общее состояние пациента, интенсивность боли и количество применяемых анальгетиков, меньшее значение имеет динамика массы тела.
Связанный с опухолью болевой синдром является ведущим симптомом РПЖ и наблюдается у 80% больных при установлении диагноза. Показано, что даже небольшое уменьшение размеров опухоли в процессе лечения, объективно соответствующее стабилизации, может сопровождаться значительным уменьшением болевого синдрома и количества применяемых анальгетиков [8].
Разработанная система оценки паллиативного эффекта при РПЖ включает: ослабление болевого синдрома на 50%, уменьшение суточного потребления наркотиков на 50%, улучшение общего состояния на 20% по шкале Карновского и положительную динамику веса на 7% от исходного [9]. Такая динамика этих показателей или хотя бы одного из них, сроком не менее, чем 4 недели, без ухудшения других, рассматривается как клиническое улучшение или клиническая выгода (КВ). Впервые качество жизни, как критерий эффективности лечения, было использовано при оценке роли гемцитабина в химиотерапии РПЖ.
Гемцитабин – производное дезоксицитидина. Цитостатик из группы антиметаболитов, обладает противоопухолевой активностью при ряде солидных опухолей. Первые сообщения о положительном эффекте гемцитабина при запущенном РПЖ появились в начале 90–х годов. В исследовании Casper с соавт. [10] частичная регрессия опухоли сроком более 6 месяцев зафиксирована у 5 из 39 больных (13%), еще у 3 пациентов (7,7%) отмечена регрессия менее 50%. Наблюдалось уменьшение как первичной опухоли, так и метастазов в печень. Эффект сопровождался уменьшением болевого синдрома и улучшением общего состояния. Международная медицинская экспертиза подтвердила эти результаты.
В 1997 г. опубликованы окончательные результаты кооперативного сравнительного рандомизированного изучения эффективности гемцитабина и 5ФУ у 126 больных, проведенного в США и Канаде [11]. Объективный эффект при лечении гемцитабином составил 5,4%, при 5ФУ – не наблюдался. Симптоматическое улучшение в группе с гемцитабином составило 23,8%, в группе с 5ФУ – 4,8%. Наблюдение за больными в течение года продемонстрировало следующее: живы 18% больных, леченных гемцитабином, в сравнении с 2%, леченных 5ФУ (р = 0,0025).
Результаты проведенных в США других кооперированных исследований показали симптоматический эффект у 17 из 63 больных, получавших гемцитабин (27%) и не ответивших на лечение 5ФУ, при этом объективная регрессия опухоли составила 10,5%. Больше 6 мес. прожили 31%, более 9 мес. – 15% и более 1 года – 4% пациентов [12]. В настоящее время гемцитабин рекомендован в качестве 1 линии химиотерапии при запущенном РПЖ в России и зарубежом. Общепринятая разовая доза препарата в режиме монохимиотерапии – 1000–1200 мг/м2, вводимая 30–минутной внутривенной инфузией 1 раз в неделю в течение 7 недель, затем после 1–недельного перерыва в 1, 8, 15 дни.
Гемцитабин обладает минимальными побочными действиями и хорошо переносится больными. Алопеция наблюдается редко, рвота возникает в среднем у 20% пациентов. Дозолимитирующая токсичность: нейтропения III–IV ст. – 24–30%, тромбоцитопения III–IV ст. – около 5%, анемия III–IV ст. – около 7%.
Комбинированная химиотерапия
Доклинические исследования показали синергизм взаимодействия гемцитабина с 5ФУ, ДДП и рядом других цитостатиков. В связи с этим в клинике изучались двойные комбинации гемцитабина с 5ФУ, ДДП, эпирубицином у больных РПЖ. Эффективность лечения в этих исследованиях варьировала от 5 до 21%, медиана времени до прогрессирования – от 2,4 до 7,4 мес., медиана общей выживаемости – от 4,3 до 10,3 мес., 1–годичная выживаемость – от 9 до 39,5% [13, 14, 15, 16, 17, 18, 19]. Гемцитабин вводился в стандартных дозах в виде 30–минутной инфузии, 5ФУ вводился болюсно, в виде 24–часовой инфузии или длительной внутривенной инфузией (ДВИ) ± лейковорин. Использовались стандартные и высокие дозы 5ФУ, однако преимуществ у комбинации гемцитабина с высокими дозами 5ФУ не отмечено.
Таким образом, продемонстрирован большой разброс результатов. Количество больных, включенных в эти исследования, варьировало от 26 до 66, метастатическая форма заболевания составляла от 46% до 100% всей популяции, поражение печени наблюдалось в 65–87% случаев, в большинстве случаев не учитывалась степень злокачественности опухоли, которая является одним из главных прогностических факторов при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы [20]. Интерпретация полученных результатов затруднительна, кроме того, оценка влияния химиотерапии на выживаемость находится за пределами исследований по II фазе.
Активно изучается комбинация гемцитабина с доцетакселом, которая по мнению ряда исследователей является перспективной [21, 22, 23].
Опубликованы предварительные результаты рандомизированного исследования, сравнивающего активность гемцитабина в монотерапии с комбинацией гемцитабин + цисплатин при распространенном РПЖ [24]. В обеих группах гемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8, 15 дни каждые 29 дней. ДДП вводился в дозе 25 мг/м2 во второй группе в те же дни, что и гемцитабин. У больных, получавших гемцитабин в монорежиме, общая эффективность лечения – 10%, у больных, получавших комбинацию – 42%. Клиническое улучшение практически одинаково в обеих группах (45% и 38%). Изучаются и другие, более сложные схемы полихимиотерапии. Villa с соавт. [25] разработал 4–х компонентный режим PEF–G, включающий гемцитабин (Гем), цисплатин, эпирубицин (эпи) и 5ФУ.
Схема лечения PEF–G:
ДДП – 40 мг/м2 в 1 день.
Эпи – 40 мг/м2 в 1 день.
Гем – 600 мг/м2 1–часовая инфузия в 1, 8 дни.
5ФУ – 200 мг/м2/день длительная инфузия в течение всего курса.
Лечение повторяется каждые 4 недели. Максимально до 6 курсов или до прогрессирования болезни (ПБ) или неприемлемой токсичности. Оценено 43 больных, отмечена 1 полная и 24 частичных регрессии опухоли, общая эффективность лечения – 58% (25 / 43). У 14 пациентов наблюдалась стабилизация (СТ) – 33%. Медиана длительности ремиссий – 8,5 мес., медиана времени до прогрессирования – 7,5 мес., медиана выживаемости – 11 мес. Клиническая выгода лечения оценена как положительная у 22 из 28 пациентов (78%). Токсичность режима PEF–G высока: нейтропения III–IV ст. – 85%, тромбоцитопения III–IV ст. – 59%, анемия III ст. – 7%, стоматит III ст. – 12%, диарея – 6%, рвота – 6%.
Наилучшая симптоматическая терапия
Наилучшая симптоматическая терапия – одна из составляющих всего комплекса паллиативного лечения при распространенном РПЖ, ее основными методами являются лечебное питание, симптоматическое лечение, психологическая помощь.
Лечение симптомов болезни проводится с целью улучшения качества жизни пациентов и включает облегчение абдоминальных болей, прекращение снижения веса, уменьшение анорексии. Очень важна проблема оказания психологической помощи больным, т.к. при РПЖ более высока частота психических нарушений, чем при других формах рака. Больные боятся этого заболевания в связи с его репутацией смертельного и вызывающего боли, тревога и депрессия часто осложняют течение болезни. В таблице 1 представлены лечебные мероприятия, включаемые в термин «наилучшая симптоматическая терапия».
К настоящему времени рядом рандомизированных исследований установлено, что паллиативная химиотерапия превосходит по результатам наилучшую симптоматическую терапию или отсутствие дополнительного лечения (данные представлены в таблице 2).
Итак, паллиативное лечение при распространенном раке поджелудочной железы включает в себя как специфическое противоопухолевое лечение, так и симптоматическую терапию (см. табл. 3).
Заключение
Рак поджелудочной железы – тяжелое заболевание, представляющее собой серьезную проблему в онкологии. Это обусловлено рядом причин:
Рак поджелудочной железы – тяжелое заболевание, представляющее собой серьезную проблему в онкологии. Это обусловлено рядом причин:
- рост заболеваемости;
- поздняя диагностика (80% больных имеют запущенный опухолевый процесс);
- низкая 1–годичная и 5–летняя выживаемость;
- низкая чувствительность опухоли к химио– и лучевой терапии.
В последнее десятилетие повысился интерес к паллиативному лечению при распространенном РПЖ. Это связано с появлением новых препаратов и подходов к комбинированной химиотерапии, а также с введением новых критериев оценки результатов лечения, учитывающих такие параметры как качество жизни (КЖ), и клиническую выгоду (КВ).
Доказано, что химиотерапия увеличивает выживаемость и улучшает качество жизни больных по сравнению с наилучшей симптоматической терапией. Максимальная эффективность химиотерапии достигается при использовании гемцитабина, который является препаратом I линии при этом заболевании.
В настоящее время химиотерапия обладает наибольшим потенциалом в паллиативном лечении распространенного РПЖ, одновременно воздействуя на опухоль и качество жизни больных.
Литература:
1. Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность). Москва 2001, 295 с.
2. O’Connell M.J. «Current status of chemotherapy for advanced pancreatic and gastric cancer». J. Clin Oncol 1985; 3: 1032–1039.
3. Loehrer P. et al. «Ifosfamide: an active drug in the treatment of adenocarcinoma of the pancreas». J. Clin Oncol 1985; 3:367–372.
4. Wils J., Kok T., Wagener D. et al. «Activity of cisplatin in adenocarcinoma of the pancreas». Eur. J. Cancer 1993; 29 A (2): 203–204.
5. Smith F.P., Hoth D.F., Levin B., et al. «5–fluorouracil, Adriamycin and mitomycin C (FAM) chemotherapy for advanced adenocarcinoma of the pancreas». Cancer 1981; 46: 2014–2018.
6. Wiggaus R.G., Wooley P.V., Mac Donald J.S., et al. «Phase II trial of streptozotocin, mitomycin C, and 5–fluorouracil (SM7) in the treatment of advanced pancreatic cancer». Cancer 1978; 41: 387–391.
7. Cascinu S., DelFerro E., Catalano G. «Arandomized trial of octreotide vs best supportive care only in advanced gastrointestinal cancer patients refractory to chemotherapy». Br. J. Cancer 1995; 71: 97–101.
8. Glimelius B., Hoffman K., Sjoden P.–O., et al. «Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer». Ann Oncol 7: 593–600, 1996.
9. Fink U., Russel R.C., Spittle M.E., et al. « Phase II study of gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer». Eur. J. Cancer 1993; 29 (suppl 6): 101.
10. Casper E.S., Green M.R., Kelsen D.F., et al. «Phase II trial of gemcitabine in patients with adenocarcinoma of the pancreas». Invest New Drugs 12: 29–34, 1994.
11. Burris H.A. III, Moore M.J., Andersen J., et al. «Improvement in survival and clinical benefit with gemcitabine as first–line therapy for patients with advanced pancreatic cancer: A randomized trial». J. Clin Oncol 15: 2403–2413, 1997.
12. Rothemberg M.L., Moore M.J., Cripps M.C., et al. «A phase II trial of gemcitabine in patients with 5–FU–refractory pancreas cancer». Ann Oncol 7: 347–353, 1996.
13. Heinemann V., Wilke H., Mergenthaler H.–G., et al. « Gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced or metastatic pancreatic cancer». Ann Oncol 11: 1399–1403, 2000.
14. Scheitauer W., Kornek G.V., Raderer M., et al. «Phase II trial of gemcitabine 4, epirubicin and granulocyte cololny–stimulating factor in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma». Br. J. Cancer 80: 1797–1802, 1999.
15. Hidalgo M., Castellano D., Paz–Ares L., et al. « Phase II study of gemcitabine 4 and fluorouracil as a continious infusion in patients with pancreatic cancer». J. Clin Oncol 17: 585–592, 1999.
16. Oettle H., Arning M., Pelzer U., et al. «A phase II trial of gemcitabine in combination with 5–fluorouracil (24 hour) and folinic acid in patients with chemonaive advanced pancreatic cancer». Ann Oncol 11: 1267–1272, 2000.
17. Berlin J.D., Adak S., Vaughn D.J., et al. « A phase II study of gemcitabine and 5–fluorouracil in metastatic pancreatic cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group study (E3296)». Oncology 58: 215–218, 2000.
18. Cascinu S., Silva R.R., Barni S., et al. «A combination of gemcitabine and 5–fluorouracil in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Br. J. Cancer 80: 1595–1598, 1999.
19. Cascinu S., Frontini L., Labianca R., et al. « A combination of a fixed dose– rate infusion of gemcitabine associated to a bolus 5–fluorouracil in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Ann Oncol 11: 1309–1311, 2000.
20. Luttges J., Schemm S., Vogel I., et al. «The grade of pancreatic ductal carcinoma is an independent prognostic factor and is saperior to the immunohistochemical assessment of proliferation». J. Pathol 191: 154–161, 2000.
21. Cascinu S., Graziano F., Catalano G., et al. « A phase I–II study of gemcitabine and docetaxel in advanced pancreatic cancer: A report from the Italian Group for the study of Digestive Tract Cancer (GISCAD)». Ann Oncol 10: 1377–1379, 1999.
22. Kakolyris S., Stathopulos G., Tsavaris N., et al. « First–line treatment with docetaxel (D) and gemcitabine (G) in patients with unresactable pancreatic cancer: A multy–center phase II study». Proc. ASCO, 1999.
23. Jacobs A.D., Otero H., Picozs V., et al. « A phase I/II study of gemcitabine (G) and docetaxel (D) in patients (Pts) with unresactable pancreatic cancer». ASCO 2000; Educational Book.
24. Colucci G., Riccardi F., Giuliani F., et al. «Randomized trial of gemcitabine above or with cisplatin in treatment of advanced pancreatic cancer: A phase II multicentre study of the Southeru Italy Oncology Group». Proc. ASCO 18: 961, 1999.
25. Reni M., Passoni P., Panucci M.G., et al. «PE7–g (cisplatin, epirubicin, 5–fluorouracil continuous infusion, gemcitabine): A new combination in advanced pancreatic adenocarcinoma. Phase II study». J. Clin Oncol 19: 2679–2686, 2001.
26. Mallison C.N., Rake M.O., Cocking J.B., et al. «Chemotherapy in pancreatic cancer. Results of a controlled, prospective, randomized multicentre trial». Br. Med. J. 1980; 281: 1589–1591.
Источник
Один из самых распространенных способов лечения этого вида онкологии является химиотерапия, использующая цитостатические препараты в борьбе с раком. Здоровые клетки растут и делятся контролируемым образом, но развитие раковых клеток выходит из-под контроля, образуя опухоли. Цитостатические средства направлены на повреждение и уничтожение патологических клеток.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы является системным лечением, это означает, что попадая в кровоток, препараты достигают раковых клеток по всему организму. Но вместе с тем, воздействие оказывается и на здоровые клетки, которые быстро делятся – волосы, кожу, костный мозг, слизистую оболочку пищеварительной системы. Следствием терапии являются побочные эффекты, большая часть которых можно успешно контролировать, состояние пациента улучшается, когда лечение заканчивается.
Проведение химиотерапии в больнице Асаф-ха-Рофэ высокоэффективно благодаря:
- применению современных протоколов лечения;
- правильному подбору дозировки цитостатиков;
- использованию менее токсичных медикаментов нового поколения;
- применению различных методик, уменьшающих нежелательные явления терапии.
В медицинском центре Асаф-ха-Рофэ применяют различные цитостатики, их выбор обусловлен типом опухоли, расположением ее, распространением злокачественного процесса, общим состоянием здоровья пациента.
Мы предоставляем информацию для больных с экзокринным раком поджелудочной железы, он встречается у 9 из 10 человек — в 95% случаев.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы применяется в следующих ситуациях:
- До и после хирургического вмешательства, направленного на удаление злокачественного процесса.
- Когда болезнь дала метастазы на близлежащие структуры – кровеносные сосуды вокруг железы (местно-распространенный рак).
- Если вторичные очаги появились в других частях тела (распространенный или метастатический рак).
- В качестве самостоятельного метода или в сочетании с облучением.
Цитостатические средства назначаются следующим образом: один химиопрепарат, два или три в комбинации, либо в комплексе с радиотерапией (химиолучевое лечение).
Как проходит химиотерапия при раке поджелудочной железы?
В каждом отдельном случае программа лечения разрабатывается индивидуально в больнице Асаф-ха-Рофэ. Онколог подбирает оптимальные химиотерапевтические препараты и точные дозы, которые обусловлены площадью поверхности тела, которая рассчитывается с применением роста и веса.
Химиопрепараты вводятся внутривенно (в виде инъекции или инфузии), в виде таблеток или комбинация обозначенных способов. Внутривенная химиотерапия выполняется в специализированном отделении, амбулаторно, без госпитализации, в различных случаях требуется пребывание в стационаре.
Курс химиотерапии проводится циклами, каждый из которых включает один или несколько сеансов лечения и в период отдыха, обеспечивающий организму восстановление до следующего цикла. Циклы продолжительностью в две, три или четыре недели являются наиболее распространенными.
Каждый человек по-разному реагирует на данное лечение, и пациент в больнице Асаф-ха-Рофэ находится под тщательным контролем на протяжении полного курса терапии. Перед началом каждого цикла проводяться анализы крови, чтобы проверить уровень лейкоцитов и тромбоцитов. При низком их количестве сроки химиотерапии меняют. Кроме того, выполняются другие виды проверок.
Каковы побочные эффекты химиотерапии при раке поджелудочной железы?
Химиотерапевтические препараты становятся причиной побочных эффектов, но на каждого воздействуют по-разному. У большого количества людей возникают те или иные нежелательные последствия, необычное явление – развитие всех возможных побочных действий. Сочетание нескольких цитостатиков увеличивает количество побочных действий.
В больнице Асаф-ха-Рофэ успешно применяются различные способы управления данными нежелательными последствиями. Например, назначаются противорвотные средства, направленные на борьбу с тошнотой и рвотой. Важно принимать лекарство строго по назначению.
Команда врачей в больнице подробно расскажет пациенту, какие побочные эффекты возможны при приеме конкретных цитостатических препаратов. Если возникают сложности в управлении некоторыми последствиями лечения, возможна замена дозы химиопрепаратов, чтобы улучшить состояние. К примеру, если цикл терапии откладывается несколько раз в связи с низкими уровнями лейкоцитов, дозу цитостатиков могут изменить.
Возможно, самым значительным побочным эффектом является воздействие на костный мозг, который вырабатывает клетки крови. Это может спровоцировать низкие уровни:
- эритроцитов (анемия), что станет причиной усталости и одышки;
- тромбоцитов (тромбоцитопения), что может привести к кровотечениям;
- лейкоцитов (нейтропения), что ослабит организм и повысит вероятность инфекций.
Пациент будет регулярно сдавать анализы крови при химиотерапии, чтобы проверить уровни клеток.
Другой возможный побочный эффект тромбоз (тромбоз глубоких вен или ТГВ). Развивается редко. Но рак поджелудочной железы увеличивает его вероятность, а химиопрепараты еще больше повышают риск. К симптомам тромбоза относят отек, покраснение или боль в руках или ногах, затрудненное дыхание (если тромб в легких). Тромбоз – серьезное нежелательное последствие, но его успешно лечат.
Иногда развивается редкий или неизвестный побочный эффект под действием цитостатиков. Это необычное явление, но если это произойдет, медицинская команда в больнице Асаф-ха-Рофэ сделает все возможное, чтобы вылечить Тромбоз.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы после операции по удаление опухоли
Если пациент перенес хирургическую операцию, в ходе которой было удалено злокачественное образование, онколог обсудит с больным преимущества химиотерапии после оперативного вмешательства. Главная задача – снизить шанс возврата заболевания.
Наиболее часто применяется препарат гемцитабин. Также используется капецитабин, в редких случаях 5-фторурацил (5-ФУ) может быть одним из вариантов альтернативного лечения.
Клинические испытания подтвердили эффективность этих препаратов.
Когда начинается химиотерапия при раке поджелудочной железы?
Необходимо, чтобы пациент выздоровел после операции, прежде чем начинать курс химиотерапии. Необходимо оправиться от каких-либо осложнений, таких как инфекции или кровотечение.
Должна зажить рана, чтобы отсутствовали признаки инфекции — боль, воспаление, покраснение. Пациент должен находиться в состоянии принимать пищу и напитки, должна нормально возобновиться работа кишечника и в целом физическая активность человека. Химиотерапия при раке поджелудочной железы начинается, с 12 недели после операции, её проведение планируется в течение шести месяцев.
Химиотерапия при неоперабельной опухоли
Если у пациента местно-распространенный рак поджелудочной железы, операция по удалению опухоли является маловероятной. Но иногда химиотерапия или химиотерапия с облучением (химиолучевая терапия) могут быть использованы для того чтобы уменьшить величину злокачественной опухоли, замедлить рост раковых клеток и облегчить симптомы. У некоторых больных данные методы сокращают размер злокачественного образования настолько, чтобы было возможно провести операцию.
Когда рак достиг поздних стадий, могут быть проведены паллиативные процедуры. Химиотерапию задействуют, чтобы замедлить рост опухоли и ослабить признаки болезни. Задача – не избавить от заболевания, а помочь людям продлить жизнь и улучшить ееё качество.
Медицинская команда в больнице Асаф-ха-Рофэ предложит пациенту доступные и наиболее подходящие варианты лечения. Существует возможность участия в клинических испытаниях по тестированию других химиотерапевтических препаратов или химиотерапии в сочетании с иными методами лечения.
Химиотерапия при раке поджелудочной железы первой линии
Первые химиопрепараты называются терапией первой линии. Их выбор обусловлен рядом вещей, в том числе физической формой пациента, медицинской историей, результатами анализов крови, личными предпочтениями.
Гемцитабин
Гемцитабин является широко применяемым препаратом. Это эффективное средство для контроля панкреатического рака и улучшения симптомов. Гемцитабин назначается один или в комбинации с другими лекарствами. Применяется при местно-распространенном и метастатическом раке поджелудочной железы. Также рекомендуется в качестве лечения после операции по удалению опухоли. Назначается отдельно или в комплексе с другими лекарственными средствами, чтобы повысить эффективность лечения.
Больным, которые слабо физически подготовлены, рекомендуют один гемцитабин в связи со сниженной способностью справиться с последствиями комбинированного лечения. Пациентам с лучшим уровнем физической подготовки может быть предложен гемцитабин в сочетании с другими препаратами.
FOLFIRINOX
Схема препаратов под названием FOLFIRINOX (лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин) подходит больным с общим хорошим состоянием здоровья, чтобы преодолеть последствия приема нескольких разных цитостатиков. По результатам одного клинического исследования, выявленно, что пациенты с раком поджелудочной железы, принимающие FOLFIRINOX, прожили на 4 месяца дольше, чем те, кто принимал один гемцитабин.
FOLFIRINOX вызывает больше побочных эффектов, чем гемцитабин. Хотя по результатам другого исследования, больные, которым назначена схема FOLFIRINOX, имели более высокое качество жизни. Врачи используют разные версии FOLFIRINOX, чтобы улучшить состояние пациента.
Наб-паклитаксел с гемцитабином
Недавнее исследование показало, что люди с раком поджелудочной железы, которые принимали наб-паклитаксел (Abraxane®) в сочетании с гемцитабином жили в среднем на два месяца дольше, чем те, кто принимал гемцитабин.
Данную комбинацию химиопрепаратов рекомендуют на поздних стадиях местно-распространенного рака поджелудочной железы.
GemCap: гемцитабин с капециатибом
Это еще один вариант химиотерапии при раке поджелудочной железы. При метастатическом процессе данную схему стали применять меньше после того, как был введен наб-паклитаксел. Также GemCap рекомендуется при местно-распространенном раке.
Терапия второй линии
Когда лечение цитостатиками перестает работать должным образом, задействуют другие химиопрепараты, чтобы постараться контролировать болезнь дольше. Такое лечение называется химиотерапией второй линии. Применяются различные варианты в зависимости от конкретной ситуации.
Итоги одного из недавно проведенных клинических исследований показали, что пациенты, которые сначала проходили лечение с помощью гемцитабина, ответили на второй линии на комбинацию оксалиплатина и 5-фу.
Для пациентов со слабым общим состоянием здоровья и более высоким риском развития побочных эффектов может быть предложен капецитабин (или 5-фу) после гемцитабина.
Больным, которые проходили лечение FOLFIRINOX в качестве первой линии терапии и достаточно здоровы для дальнейшего лечения, может быть рекомендован гемцитабин (с или без капецитабина).
Химиотерапия при раке поджелудочной железы до операции в больнице Асаф-ха-Рофэ
Иногда лечение цитостатиками назначают до операции, так называемая неоадъювантная терапия. Химиотерапия предоставляется отдельно или в сочетании с облучением. Цель состоит в том, чтобы сократить размер опухоли и повысить шансы оперативного вмешательства. Это может быть целесообразно для тех, кто является пограничным кандидатом на операцию. Ученые продолжают изучать доказательства эффективности химиотерапии до хирургии.
Химиолучевое лечение
Химиотерапию иногда рекомендуют в сочетании с лучевой терапией. Назначается меньшая доза цитостатика вместе с суточной дозой облучения. Задача состоит в том, чтобы химиопрепараты повысили чувствительность раковых клеток к лучевой терапии, сделали её эффективнее.
Химиолучевое лечение рекомендуется пациентам в больнице Асаф-ха-Рофэ, которые являются пограничными кандидатами для хирургии. Также применяется при местно-распространенном раке, который ответил на химиотерапию, но достаточно не сократился для операции.
Химиопрепараты при раке поджелудочной железы
Главные препараты, используемые в больнице Асаф-ха-Рофэ для лечения данного заболевания, перечислены ниже.
- Гемцитабин (Gemzar®)
- FOLFIRINOXНаб-паклитаксел (Abraxane®)
- Фторурацил (5-ФУ)
- Капецитабин (Xeloda®)
- Оксалиплатин (Элоксатин ®)
Осмотры во время химиотерапии при раке поджелудочной железы
Перед началом каждого цикла обработки пациент посещает онколога. Сдает анализы крови, чтобы врач был удостоверин в безопасности дальнейшего лечения. Тесты включают:
- полный анализ крови;
- проверку функции почек;проверку работы печени;
- опухолевые маркеры.
Контролируется вес на протяжении всего лечения. Также больной проходит рутинный медицинский осмотр. При местно-распространенном и метастатическом раке назначается КТ каждые три месяца, чтобы проверить реакцию организма на лечение.
Изучая результаты исследований, онколог будет опрашивать о самочувствии пациента, чтобы создать полную картину. К примеру, после химиотерапии больной может чувствовать себя намного лучше, хотя снимки не показывают изменений. Или могут возникнуть побочные эффекты, которые означают, что дозу лечения еобходимо изменить.
Также врач опрашивает о нежелательных последствиях терапии, которые пациент пережил во время последнего цикла лечения. Часто врачи рекомендуют вести краткий дневник, где больной указывает побочные эффекты, как долго они длились, насколько сильными были и пр. Их оценивают от 0 до 4, где 0 — отсутствие побочного эффекта и 4 — это тяжелые, угрожающие жизни негативные явления. Онколог задаёт специальный список вопросов, чтобы выяснить, как пациент справился с химиотерапией.
Для увеличения эффективности лечения врач должен знать о количестве побочных эффектов и степени интенсивности в течение лечения. Используя эту информацию, он будет решать, следует ли изменить дозу химиотерапевтического препарата или назначить лекарства для контроля негативных последствий лечения. Уменьшение дозы может помочь больному продолжить лечение. В качестве альтернативы иногда откладывают химиотерапию, чтобы дать больше времени организму оправиться от побочных эффектов.
После того, как будут получены анализы крови, врач скажет, сможет ли пациент приступить к следующему циклу лечения.
Источник
