Кистозные опухоли поджелудочной железы диагностика и лечение
По данным крупных исследований, общее число случаев кистозных опухолей поджелудочной железы (КОПЖ) неопределенного генеза составляет от 2,6% до 15% от общей численности населения и увеличивается с возрастом до 37% у пациентов > 80 лет.
Ввиду широкого применения в клинической практике метода компьютерной томографии с получением высококачественных изображений поперечного слоя, КОПЖ также часто выявляют у пациентов, не обнаруживающих симптомов заболевания.
В руководстве приведем анализ авторов по вопросам диагностики и хирургического лечения кистозных опухолей поджелудочной железы.
↯
Больше статей в журнале
«Заместитель главного врача»
Активировать доступ
Ввиду широкого применения в клинической практике метода компьютерной томографии с получением высококачественных изображений поперечного слоя, КОПЖ также часто выявляют у пациентов, не обнаруживающих симптомов заболевания.
Соответственно, центры хирургии поджелудочной железы с высоким объемом выполняемых операций отмечают ежегодное увеличение числа пациентов с диагнозом КОПЖ.
При этом медиана размера основной кистозной опухоли на момент постановки диагноза продолжает снижаться (средний диаметр кисты при постановке диагноза составляет около 20 мм).
КОПЖ отличаются разными биологическими характеристиками, как это отражено в классификации ВОЗ от 2010 года и обобщенно представлено в таблице «Кистозные опухоли поджелудочной железы (классификация ВОЗ от 2010 года)».
Применение такой классификации для дифференцирования случаев, определенно требующих оперативного вмешательства, кажется простой задачей.
Главным вопросом, вызывающим разногласия в отношении лечения КОПЖ, является невозможность постановки точного патогистологического диагноза без хирургической резекции.
К счастью, подавляющему большинству пациентов, которых направляют к хирургу по поводу кисты поджелудочной железы, никогда не потребуется точный патогистологический диагноз.
Многие виды КОПЖ, являясь предзлокачественными изменениями, имеют потенциал к трансформации в злокачественные образования.
Было показано, что этот потенциал очень вариативный («Типичные эпидемиологические признаки и степень злокачественности кистозных образований поджелудочной железы»).
Он может быть высоким (риск трансформации в инвазивный рак в сочетании с внутрипротоковой папиллярной муцинозной опухолью (ВПМО) с поражением главного панкреатического протока, составляет приблизительно 44% в серии операций), а в некоторых случаях, крайне низким (как при небольших , медленно растущих ВПМО с поражением боковых ветвей ГПП) или даже почти отсутствовать (как при серозной цистаденоме).
Из-за такой неоднородности клиницистам в практике бывает сложно найти баланс между двумя крайностями: не допустить назначения излишнего хирургического лечения и не совершить трагическую ошибку, сохранив злокачественную опухоль под наблюдением (рисунок).
Рисунок «Хороший, плохой и ужасный».
- a — Хороший: бессимптомное течение крупной серозной цистаденомы хвоста поджелудочной железы (микро-макрокистозный тип, с типичным большим центральным рубцом и кальцификациями), случайно обнаруженная у женщины средних лет.
Случайно установленный диагноз из-за присутствия кальцификации, выявленной по результатам рентгенографии органов брюшной полости (зеленая стрелка)
- b — Плохой: кистозная опухоль головки поджелудочной железы размером 4 см с солидным компонентом, накапливающим контраст, и начальными признаками ретроградной дилатации холедоха и ГПП (красная стрелка).
По данным патологического исследования была выявлена инвазивная протоковая аденокарцинома, ассоциированная с ВПМО с поражением боковых ветвей ГПП (гастроинтестинальный фенотип ВПМО с тяжелой дисплазией с инвазивным компонентом).
- c — Ужасный: наличие кистозной опухоли в хвосте поджелудочной железы размером 2,5 см (желтая стрелка) с множественными мелкими перегородками, накапливающими контраст, ассоциированной с накапливающим контраст солидным компонентом, по данным эндоскопической ультрасонографии («эндоскопический признак высокого риска»11).
По данным патологического исследования после операции был выявлен «злокачественный» характер серозной микрокистозной цистаденомы.
При всей ограниченности данных по этой конкретной теме, на сегодня точность методов визуализации поперечного слоя при КОПЖ составляет от 47 до 78%.
Как поликлинике организовать раннее выявление онкологии по новым требованиям. Образцы локальных документов и памятки для медработников в журнале «Заместитель главного врача».
Хотя в настоящее время отсутствует «идеальный метод» дооперационного определения истинной природы кисты, улучшения, произошедшие в диагностике благодаря разработке современных эндоскопических методов, большее понимание биологии различных патогистологических образований по данным наблюдательных исследований, и введение нескольких руководств, направленных на выделение групп риска, — все вместе сделали подход к данному вопросу более избирательным, позволяющим снизить к минимуму возможность клинически значимых ошибок при диагностике.
Целью настоящей статьи является критический обзор с позиций хирурга основных признаков КОПЖ в том виде, как они представлены в практике амбулаторного лечения и которыми руководствуются в процессе принятия клинических решений и лечения.
В обсуждении также рассматриваются разногласия, представленные в литературе последних лет.
В статье вы найдете только несколько готовых образцов и шаблонов.
В Системе «Консилиум» их более 5000.
Успеете скачать всё, что нужно, по демодоступу за 3 дня?
Активировать
Эпидемиология КОПЖ
В эпоху применения компьютерной томографии и эндоскопической ультрасонографии (ЭУС) не следует недооценивать некоторые важные эпидемиологические аспекты КОПЖ при постановке предполагаемого диагноза.
О них следует всегда помнить при первичном обследовании пациента на наличие КОПЖ. Как правило, частота развития ВПМО повышается с возрастом.
Некоторые формы ВПМО более характерны для женщин или мужчин, появляются в конкретном возрасте и имеют определенную локализацию.
Основные эпидемиологические признаки КОПЖ перечислены в таблице «Типичные эпидемиологические признаки и степень злокачественности кистозных образований поджелудочной железы» вместе с вероятностью их прогрессирования в злокачественные новообразования.
Диагностические средства выявления КОПЖ
МРТ / магнитно-резонансная панкреатохолангиография (МРПХГ), которая дифференцирует приблизительно 40-95% случаев КОПЖ (по сравнению с 40-81% при КТ), является золотым стандартом диагностики при подозрении на КОПЖ, поскольку он более чувствителен, чем КТ, в распознавании связи с протоковой системой поджелудочной железы, и информативен для идентификации солидного компонента, внутристеночного узла (ВУ) и многоочаговых КОПЖ.
Однако точность лучевой диагностики для идентификации конкретного типа КОПЖ с использованием одного метода визуализации остается относительно низкой, и часто требуется комбинированный подход.
Эндоскопия
В настоящее время ЭУС является важным диагностическим инструментом исследования КОПЖ. ЭУС рекомендуется в качестве метода диагностики второй линии в дополнение к КТ / МРТ во всех случаях, когда рентгенодиагностика злокачественности не является убедительной и / или когда КОПЖ имеет клинические или рентгенологические признаки, вызывающие озабоченность.
В частности, ЭУС с контрастированием (CE-EUS) всегда следует использовать, когда присутствуют внутристеночные узлы (ВУ) или солидные компоненты, для оценки на наличие васкуляризации.
Цитология и биомаркеры
При подозрении на злокачественную трансформацию следует назначать тонкоигольную аспирационную пункционную биопсию под контролем ЭУС, особенно когда результаты рентгенодиагностики неоднозначны.
Цитологическое исследование высоко специфично (83-100%), хотя имеет относительно низкую чувствительность (27-48%), что приводит в итоге к низкой диагностической точности исследования (8-59%).
Поэтому, его всегда необходимо сочетать с морфологическим исследованием с помощью ЭУС.
✔ Новые правила по УЗИ, клиническим исследованиям. Что изменится для медорганизаций, узнайте в журнале «Заместитель главного врача»
Химический анализ содержания РЭА в кистозной жидкости и уровня амилазы может быть полезным, но он не различает муцинозные кистозные опухоли (МКО) и ВПМО.
Повышенный уровень содержания РЭА является маркером, который позволяет различать муцинозные и немуцинозные кисты, но он не информативен для дифференцирования доброкачественных и злокачественных кист.
Предельная концентрация РЭА ≥192–200 нг/мл дает приблизительно 80% точности для диагностирования муцинозной кисты (при высокой специфичности, но низкой чувствительности метода).
Молекулярный анализ кистозной жидкости как метод диагностики все еще развивается. Анализ мутаций гена KRAS более точно диагностирует муцинозные кисты, но не обязательно злокачественные кисты.
Анализ мутаций гена GNAS может быть полезным для дифференциации значительных муцинозных кист и медленно растущих кист, которые поддаются консервативному лечению.
Раковый антиген СА 19-9 в сыворотке крови является независимым прогностическим фактором злокачественности ВПМО, и если его уровень превышает 37 ед/л, то это связывают с повышенным риском развития инвазивной карциномы.
В литературе отмечают низкую специфичность ракового антигена CA 19-9, и это, вероятно, также связано с тем, что, к сожалению, большинство исследований включало тяжелую дисплазию и инвазивный рак в одну категорию «злокачественности».
Смотреть список литературы
Материал проверен экспертами Актион Медицина
Источник
6
ноя
Кистозные опухоли поджелудочной железы представляют собой заполненные жидкостью полости (кисты) в поджелудочной железе.
Кисты поджелудочной железы обычно обнаруживаются во время визуализирующих исследований органов брюшной полости, назначенных по другим причинам. Страничка пациента о типах кист поджелудочной железы была опубликована в выпуске журналаJAMA от 20 сентября 2016 г.
Диагностика кист поджелудочной железы
Врачи используют компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для диагностики кист поджелудочной железы и определения их типа. С помощью этих обследований можно также определить характеристики кист, которые указывают на повышенный риск злокачественной опухоли.
Если на томограммах невозможно определить тип кисты, или если киста имеет настораживающие внешние признаки, врачи могут также использовать процедуру эндоскопического ультразвукового исследования. При этом трубку, называемую эндоскопом, вставляют в рот пациента и продвигают до желудка и далее. Эндоскоп позволяет врачам увидеть оболочку кишечника, а также кисту и окружающие ткани поджелудочной железы. По этим изображениям можно определить особенности стенки кисты. Врач может также использовать эндоскоп, чтобы попасть иглой в кисту и извлечь клетки и жидкость. Клетки затем направляют на анализ, чтобы определить, является ли киста злокачественной. Жидкость проверяется на наличие различных веществ, в том числе ферментов поджелудочной железы (амилазы), слизистого материала под названием муцин, а также веществ, которые могут указывать на злокачественную опухоль, такие как раково-эмбриональный антиген. Каждое из этих веществ помогает охарактеризовать тип кисты.
Лечение кист поджелудочной железы
Кисты делятся на категории на основании их потенциальной злокачественности. Кисты, содержащие муцин, считаются предраковыми образованиями. Наиболее распространенным типом предракового заболевания является так называемая внутрипротоковая папиллярно-муцинозная опухоль. Этот тип может быть дополнительно классифицирован на категории низкого, среднего или высокого риска на основе различных признаков. Кисты низкого риска, как правило, имеют небольшие стабильные размеры, а какие-либо настораживающие признаки отсутствуют. Они не нуждаются в специфическом лечении и обычно могут время от времени наблюдаться с помощью КТ или МРТ. Кисты среднего риска могут потребовать эндоскопического ультразвукового мониторинга, более частого проведения визуализирующих исследований, или того и другого. Кисты высокого риска имеют признаки, позволяющие заподозрить рак. Эти признаки включают наличие солидной стенки кисты или жидкости, вызывающих опасение. У пациента также может развиться пожелтение кожи (желтуха) или боли. Для кист высокого риска чаще всего рекомендуется удаление кисты и части поджелудочной железы.
Результаты лечения пациентов
Операции по удалению кисты часто сопровождаются осложнениями и требуют длительного времени для восстановления. Большинство пациентов имеют отличный долгосрочный прогноз. Даже если кисты имеют признаки высокого риска, требующие удаления, инвазивный рак, как правило, не обнаруживается. При злокачественном перерождении результат, как правило, лучше, чем при более типичном раке поджелудочной железы. Независимо от того, показано ли хирургическое вмешательство или нет, если киста не злокачественная, поджелудочную железу следует наблюдать на протяжении всей жизни пациента. Даже если киста удаляется, необходимо наблюдать оставшуюся поджелудочную железу. Это необходимо в связи с возможным развитием новых кист и иногда злокачественных опухолей в оставшейся ткани поджелудочной железы.
Ссылки
Stark A, Donahue TR, Reber HA, Hines OJ. Pancreatic cyst disease: a review. JAMA. 2016;315(17):1882-1893.
FOR MORE INFORMATION
• National Institutes of Health
www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000272.htm
• Mayo Clinic
www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pancreatic-cysts/basics/definition/con-20024331
Источник
Понятие кистозной патологии поджелудочной железы включает в себя большую группу заболеваний с различными этиологией и патогенезом, структурой и прогнозом, общей чертой которых является наличие кисты. В настоящее время выделяют две группы кистозных поражений поджелудочной железы — псевдокисты и кистозные опухоли поджелудочной железы.
Международная гистологическая классификации ВОЗ кистозных опухолей поджелудочной железы
- серозная цистаденома (СЦА);
- муцинозная цистаденома (МЦА);
- пограничная кистозная опухоль;
- цистаденокарцинома (ЦАК);
- внутрипротоковая папиллярно-муцинозная опухоль (ВПМО).
Кистозные опухоли чаще встречаются у женщин от 40 до 60 лет. При этом отсутствуют причины, характерные для формирования воспалительных кист. Имеются данные об усиленном росте кистозных опухолей во время беременности.
Серозная цистаденома представляет собой многокамерное кистозное образование, внутри которого содержится прозрачная водянистая жидкость. Характерной особенностью макроскопического строения серозной кистозной опухоли ПЖ является наличие в ее полости множества перегородок, делящих полость кисты на большое количество мелких камер. Такой вариант строения кистозной опухоли называется микрокистозным. СЦА считается доброкачественной кистозной опухолью ПЖ с низким потенциалом к малигнизации. Тем не менее, в литературе описаны наблюдения ее злокачественной трансформации.
Муцинозная цистаденома ПЖ в большинстве наблюдений представляет собой крупную кисту с 2-5 внутриполостными перегородками, заполненную вязкой слизью. МЦА располагается преимущественно в хвосте ПЖ. Согласно одной из наиболее распространенных гипотез, муцинозная кистозная опухоль развивается из эктопированной ткани левого яичника, расположенного в непосредственной близости от закладки дистальных отделов ПЖ в периоде раннего внутриутробного развития.
МЦА имеет очень высокий потенциал к злокачественной трансформации. Было установлено, что в эпителиальном слое с течением времени появляются участки тяжелой дисплазии, переходящие на отдельных участках в carcinoma in situ. В связи с этим дополнительно была выделена группа пограничных опухолей ПЖ, которая является переходной от доброкачественной цистаденомы к злокачественной.
Цистаденокарцинома — злокачественный вариант кистозной опухоли ПЖ. Наиболее часто она развивается из МЦА. Одной из особенностей макроскопического строения злокачественной кистозной опухоли является преобладание внутриполостного тканевого компонента над жидкостным, что обусловлено чрезмерным разрастанием опухолевой ткани. В зависимости от прорастания опухоли за пределы стенки кисты выделяют инвазивный и неинвазивный варианты ЦАК, причем инвазивный ее рост носит инфильтративный характер, как и при протоковой аденокарциноме ПЖ.
Внутрипротоковая папиллярно-муцинозная опухоль развивается из эпителия протока ПЖ или его притоков первого порядка и поэтому обычно имеет связь с главным или крупным боковым протоком ПЖ. Опухоль представляет собой множественные мелкие кисты без общей капсулы или кистозно-расширенный проток ПЖ, в котором иногда удается визуализировать муцинпродуцирующий сосочек. Характерным признаком ВПМО является наличие расширенного или крупного бокового протока ПЖ, связанного с кистами. Эта кистозная опухоль чаще располагается в области головки или крючковидного отростка ПЖ. Внутри она заполнена густой слизью и множественными папиллярными разрастаниями. По данным G. Kloppel et al. (1998 г.), на момент установления диагноза 5-30% ВПМО обладают злокачественным неинвазивным характером, а 15-40% являются инвазивным папиллярно-муцинозным раком. При этом около половины инвазивных опухолей метастазируют.
Существует также классификация ВПМО ПЖ по локализации, в соответствии с которой выделяют 3 типа: опухоли главного протока, боковых протоков и смешанные. Многие авторы считают, что опухоли боковых протоков имеют более благоприятный прогноз, нежели другие варианты ВПМО.
Истинные кисты поджелудочной железы представляют собой выстланные эпителием мешотчатые полости, образующиеся в паренхиме органа. Такие кисты могут быть одиночными и множественными, иметь шаровидную, овоидную или неправильную форму, оказываться едва заметными образованиями или, напротив, представлять полости, вмещающие несколько литров жидкости, содержать бесцветную, зеленоватую, коричневую жидкость или студенистые массы.
Клиника.
Клинические проявления кистозных опухолей ПЖ скудны и неспецифичны.
Среди наиболее часто встречающихся симптомов отмечают:
- ощущение дискомфорта и боли в верхних отделах живота,
- наличие пальпируемого опухолевидного образования,
- снижение массы тела.
К редким симптомам при локализации кистозной опухоли в головке ПЖ отмечаются:
- механическая желтуха,
- хроническая дуоденальная непроходимость.
Клиническую картину ВПМО определяет избыточная секреция муцина, что препятствует нормальному оттоку панкреатического сока, приводит к постепенному расширению главного панкреатического протока или его ветвей и, как следствие, к постепенно присоединяющимся признакам хронического панкреатита (ХП).
В ряде наблюдений превалирует клиническая картина острого панкреатита (ОП) умеренной степени тяжести.
Хроническая недостаточность функции ПЖ может приводить к развитию сахарного диабета или появлению стеатореи.
Нередко развивается желтуха — либо в результате закупорки ампулы большого соска двенадцатиперстной кишки вязкой слизью, либо при сдавлении общего желчного протока массивной обычно злокачественной опухолью, либо при врастании в стенку общего желчного протока солидного компонента опухоли.
Диагностика.
Диагностика кистозных опухолей основана преимущественно на использовании инструментальных методов. Дополнительную информацию дают некоторые лабораторные показатели (определение уровня онкомаркеров) и инвазивные методы (тонкоигольная пункция образования с последующим цитологическим и биохимическим исследованием его содержимого).
Для диагностики кистозных опухолей в настоящее время применяют следующие методы:
- Ультразвуковое исследование (УЗИ);
- Компьютерная томографии (КТ);
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) имеет большие возможности не только в диагностике кистозных опухолей ПЖ, но и получении изображения внутренней структуры кисты с одновременной оценкой некоторых физических свойств внутриполостной жидкости, при исследовании в режиме Т1- и Т2-взвешенных изображений;
- Эндоскопическая ретроградная панкреатикохолангиография (ЭРПХГ) является основным методом исследования при подозрении на ВПМО;
- Магнитно-резонансная панкреатикохолангиография (МРПХГ), особенно после введения секретина для расширения протоков ПЖ, по точности сопоставима с результатами классической ЭРПХГ;
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Чувствительность и специфичность ПЭТ по сравнению с КТ в диагностике кистозных опухолей были 95, 98% и 64, 87% соответственно.
- Эндоскопическая ультрасонография (ЭУС);
- Определение уровня онкомаркеров (СЭА, СА 19-9, СА 125, СА 72-4) в содержимом кистозного образования ПЖ;
- Чрескожная тонкоигольная пункция с биохимическим и цитологическим исследованием его содержимого.
Лечение.
Кистозные опухоли ПЖ подлежат хирургическому удалению, однако способы хирургического вмешательства могут быть различны. Поэтому очень важен дифференциальный диагноз этих новообразований.
Серозная цистаденома поджелудочной железы.
Низкий злокачественный потенциал СЦА позволяет проводить динамическое наблюдение за этими опухолями. Показаниями к оперативному лечению являются:
- механическое сжатие близлежащих органов и связанные с ним синдромы компрессии;
- наличие выраженного болевого синдрома;
- размеры опухоли более 5 см;
- невозможность исключения муцинозной кистозной опухоли или других новообразований поджелудочной железы
Варианты оперативных вмешательств:
- Энуклеация опухоли;
- Экономные и сегментарные резекции ПЖ с опухолью;
- Панкреатодуоденальная резекция (при локализации опухоли в области головки и перешейка);
- Дистальная резекция ПЖ.
Муцинозная цистаденома поджелудочной железы.
В связи с высоким злокачественным потенциалом имеются абсолютные показания к оперативному лечению.
Варианты оперативных вмешательств:
- Дистальная резекция ПЖ;
- Дистальная резекция ПЖ с сохранением селезенки;
- Панкреатодуоденальная резекция (при локализации новообразования в области головки).
Внутрипротоковая папиллярно-муцинозная опухоль.
Также требует обязательного оперативного лечения, в связи с высоким риском малигнизации.
Варианты оперативных вмешательств:
- Панкреатодуоденальная резекция (при локализации новообразования в области головки);
- Дистальная резекция ПЖ (при локализации новообразования в области хвоста ПЖ);
- Субтотальная дистальная резекция ПЖ (при локализации новообразования в области тела поджелудочной железы);
- Тотальная панкреатэктомия (при тотальном поражении ПЖ).
В нашем отделении выполняется весь спектр оперативных вмешательств при кистозных опухолях поджелудочной железы.
Источник