Гормоны для лечения рака предстательной железы

Точная причина развития рака простаты неизвестна, но зависимость динамики роста опухоли от уровня андрогенов очевидна (разрастание клеток стимулируется тестостероном). У мужчин с данным заболеванием наблюдаются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе (железы головного мозга), влекущие сдвиги в процессах синтеза гормонов в яичках и надпочечниках. При удалении яичек простата атрофируется. У мужчин, кастрированных с детства, не бывает аденомы. На этом основано гормональное лечение рака предстательной железы. Его задачей является подавление синтеза собственного тестостерона или купирование его доступа к соответствующим рецепторам в железе.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

После радикального удаления рака на начальной стадии гормональную терапию не применяют. У таких пациентов есть все шансы на долгосрочную выживаемость.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.

Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)Лечение биохимического рецидиваЛечение метастатического рака

Какой препарат лучше

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Все гормональные препараты обладают примерно одинаковой эффективностью в лечении рака простаты, но оптимальным вариантом все-таки является хирургическая кастрация. Пациенту не надо тратиться на лекарства, бегать за рецептами, нет медикаментозных побочных эффектов.

Эффективность

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Гормональные препараты при раке простаты в пожилом возрасте

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощи измерения уровня ПСА раз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

Эректильная дисфункция, снижение либидо.
Нарушение липидного обмена, набор веса.
Остеопороз (ослабление костей).
Приливы жара, увеличение груди.
Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Считается, что раковая клетка питается животным белком, поэтому лучше предпочесть растительный. Глюкоза должна быть натуральной (мед, кристаллический сахар), она необходима для выработки спинальной жидкости и обеспечения организма энергией. Интересные рекомендации раковым больным для поддержки организма можно найти на сайте https://gerson.org/gerpress/.

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Заключение

Эффективность гормональной терапии зависит от точности диагноза и профессионализма врача. Он должен не просто прописывать стандартную схему лечения, а корректировать ее под пациента: варьировать дозировки, комбинировать препараты, дополнять их другими видами терапии.

Источники:

https://www.euroonco.ru/onkourologiya/rak-prostaty/gormonoterapiya-pri-rake-prostaty
https://konstantinsmirnov.ru/bolezni-prostaty/opuhol/gormonoterapiya_pri_rake_predstatelnoj_zhelezy.html
https://cyberleninka.ru/article/v/preryvistaya-gormonoterapiya-mestnorasprostranennogo-raka-prostaty
https://www.rmj.ru/articles/onkologiya/Sovremennye_podhody_kgormonalynoy_terapii_raka_predstatelynoy_ghelezy/

Источник

Гормонотерапия при раке простаты выступает методикой излечения мужских онкологических болезней. Терапия подразумевает под собой полное либо частичное удаление половых гормонов у мужчин. В большинстве случаев раковая опухоль характеризуется гормонозависимой природой. Тестостерон способствует росту и развитию злокачественных новообразований. Применение лекарственных веществ помогает остановить действие гормона на клетки и затормозить увеличение и размножение онкологических тканей.

Причины появления рака простаты

Рак предстательной железы возникает под влиянием ряда провоцирующих факторов. Основные причины, благоприятствующие формированию и развитию онкологических болезней, такие:

Возрастная категория мужчины выше 60-65 лет.
Генетическая предрасположенность, наличие отклонений в наследственных структурах ДНК.
Рак простаты в семье по мужской линии повышает вероятность появления раковой опухоли в десять раз.
Риск заболеваемости у мужчин увеличивается, если в семье по женской линии диагностирована опухоль молочной железы.
Нездоровое питание, несбалансированная диета – в меню рациона наблюдается большое число блюд с животными жирами.
Ошибочно выбранное лечение тестостероном.
Дефицит необходимых витаминов и микроэлементов в организме.
После вазэктомии повышается вероятность формирования раковой опухоли.

Для снижения риска и во избежание развития в организме человека онкологической патологии рекомендуется побольше употреблять продукты, содержащие сою, фитоэстрогены, изофлавоноиды, токоферол, селен, каротиноиды и отказаться от блюд с жирами.

Показания к терапии

Терапия гормонами не всегда способна полноценно очистить организм от опухолевых новообразований. Метод широко распространён в лечении мужчин после 67-70 лет. Гормонотерапия при раке предстательной железы назначается в следующих ситуациях:

Первая стадия развития онкологии.
Отсутствие возможности выполнить оперативное лечение.
Серьёзные ограничения к осуществлению химиотерапии.
Возрастная категория пожилого пациента.
Вторичное формирование раковых очагов, рецидив патологии.
При отказе от простатэктомии и лучевой терапии, если заболевание развивается без признаков метастазов.
Раковое образование распространилось за пределами железы, наблюдается метастазирование при 3-4 степени.
После хирургических манипуляций, так как терапия эффективно затормаживает размножение онкологических тканей, в частности при попадании раковых клеток на близрасположенные органы.
Повышенный уровень ПСА – свыше 25 нг/мл.
Во время либо после лучевой терапии.
До либо после простатэктомии.
При необходимости прослеживать злокачественный онкологический процесс.

Гормонотерапия при раке простаты чаще направлена на лечение мужчин пожилого возраста. Наибольшая эффективность лечения рака наблюдается у радикальной простатэктомии при полноценном иссечении предстательной железы. В отдельных ситуациях выполнить операцию не представляется возможным. В частности, ограничения касаются мужчин старше 70 лет. При отсутствии возможности применить другие методики излечения гормональное лечение признаётся единственно верным и подходящим способом увеличить продолжительность жизни пациента.

Виды гормональной терапии

При выполнении двусторонней орхиэктомии начальными видами гормонотерапии рака простаты считалось удаление яичек. Однако в современной медицинской практике операция сменилась применением медикаментозных препаратов, снижающих объём гормона до планируемых показателей. Здоровый мужчина обладает уровнем тестостерона в количестве от 300 до 1000 нг/дл. Производители в сфере медицины нацелены на изготовление гормональных медикаментов, способных снижать указанную степень до 50 нг/дл. В действительности отдельные доктора понижают тестостерон до минимально возможных показателей в 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Освобождающий лютеинизирующий гормон, или ЛГРГ, является пептидным гормоном, отправляющим начальную химическую реакцию в мозговые клетки для производства тестостерона. Агонисты ЛГРГ воспрепятствуют указанному процессу, заблокировав последующее изготовление мужских гормонов в половых органах. Медикаментозные препараты считаются наиболее популярным и широко распространённым способом терапии при опухоли простаты. Лекарственное средство выпускается не в таблеточный вид. Пептиды, из которых состоит таблетка, растворяются при попадании в пищеварительный тракт.

Медикаментозное вещество вводится в мышечную либо жировую ткань под кожным покровом через укол по одному разу каждый месяц. Отдельные изготовители производят агонисты ЛГРГ в виде имплантата, вводимого под кожный покров и обеспечивающего замедленное выделение химического вещества. Имплантат заменяется раз в 6 или 12 месяцев. На протяжении 21-28 дней после первоначального ввода лекарства наблюдается кратковременное повышение уровня тестостерона. Ситуация приводит к ухудшенным симптомам онкологии.

Если мужчина отмечает мощные болезненные ощущения в организме либо раковые ткани распространились и углубились в близрасположенные ткани органов, врач-онколог в качестве вспомогательного мероприятия назначает курс антиандрогенов. Постепенно дискомфортное самочувствие и ухудшенное состояние стабилизируется, а число гормона понизится.

Побочные эффекты, вызванные использованием агонистов ЛГРГ:

снижается сексуальное влечение;
наблюдается рост размеров железы в груди – гинекомастия;
болезненные проявления в грудном районе;
уменьшается мышечная масса;
повышается масса тела;
отмечается постоянная усталость, общая слабость в теле;
понижается объём «хорошего» холестерина.

Наиболее популярна технология дискретного дозирования. Лечение останавливают на некоторый период и вновь возобновляют. Указанная систематика уменьшает выраженные побочные эффекты у мужчин. Однако полноценная картина и достоинства схемы терапии окончательно докторами не исследованы.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ применяются в редких случаях по сравнению с агонистами. В современном мире присутствует исключительно единственная одобренная форма действующего компонента — дегареликс. В России медикаментозный препарат известен в торговой сфере как Фирмагон. Часто врачи прописывают лекарство во время первичной терапии рака простаты 3-4 степени при проникших метастазах вглубь в кости. Медикамент способствует предотвращению компрессии спинного мозга, происходящей в ситуациях при сдавливании опухолевыми тканями.

По сравнению с агонистами ЛГРГ средство «Дегареликс» не сопровождается временным повышением показателя тестостерона. Число гормона постепенно снижается, симптомы онкологической патологии устраняются и попадают под блокировку. Фирмагон вводят в пространство кожного покрова с углом в 45 градусов через шприц. Первоначальная дозировка распределяется по два шприца по 120 мг, затем впрыскивают через 30 дней в объёме 80 мг.

В последующем уколы выполняются каждый месяц. В частых случаях побочные эффекты гормонотерапии антагонистами возникают в виде анемии, поноса, тошноты и рвоты, головных болей, нарушения режима сна, покраснения кожного покрова и болевых ощущений на участке укола. Передозировка медикаментозным препаратом не наблюдается.

Антиандрогены

Антиандрогены являются медицинскими препаратами, действующими периферически и блокирующими производство мужских гормонов в надпочечниках. Компоненты провоцируют наименьшее число побочных реакций в сравнении с прочими методиками гормонального лечения. Однако эффективность и действенность медикаментов пропадает при углублении и распространении клеток в близрасположенные материалы и органы. Среди антиандрогенов выделяют:

Флутамид – Флутамид, Флутакан, Флуцином;
Бикалутамид – Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана;
Нилутамид – Анандрон.

Зачастую вначале терапии с применением агонистов ЛГРГ приводит к сильнейшему подъёму количества тестостерона в теле. Внезапный подъём вызывает увеличение размеров предстательной железы и сложности с процессом мочеиспускания. У мужчин с метастазами в костной структуре увеличение тестостерона способно спровоцировать развитие осложнённых процессов – болезненные проявления в костях, травмирование, перелом и ущемление нервных окончаний.

При начале проведения гормональной терапии и употреблении антиандрогенных препаратов для мужчин и последующим переключением на агонисты ЛГРГ возможно предупредить возникновение серьёзных негативных проблем. Доктора отмечают, что при отсутствии результативности от лечения антиандрогенами в период прекращения применения медикаментозных средств наблюдается временное улучшение самочувствия пациента и облегчение состояния мужского организма. В медицинской практике ситуация названа «андрогенным отторжением».

Эстрогены

Диэтилстильбэстрол считается синтетическим типом гормона эстрогена женщин. Элемент может использоваться в терапии рака простаты. Употребление лекарственного препарата понижает объём тестостерона в ходе давления выделения лютеинизирующего элемента в гипоталамусе. Допустимая норма дозировки составляет 3-5 мг в сутки. При нормальном использовании диэтилстильбэстрол провоцирует появление хронических сердечно-сосудистых патологий, увеличивает вероятность наступления сердечного приступа.

Для понижения негативных последствий доктора рекомендуют снизить дозировку до 1 мг в сутки. Однако указанная дозировка способствует росту уровня тестостерона спустя полгода-год лечения.

Орхиэктомия

Более 90% андрогенных элементов изготавливаются в яичках. Двусторонняя орхиэктомия помогает серьёзно уменьшить количество тестостерона в теле. Процедура осуществляется под местным либо под общим наркозом, вводимым через вену, на протяжении 1,5 часов. Хирург проводит надрез по шву мошонки размером в 2-6 см и иссекает яички. При необходимости и на основании пожеланий мужчины для лучшего визуального вида и в целях эстетики вместо органа помещают имплантаты. Надрез обрабатывается швом.

Операция считается радикальной. Побочные эффекты при орхиэктомии схожи с агонистами ЛГРГ. Орхиэктомия сопровождается такими последствиями: приливы, снижение сексуального желания, увеличение размера желёз в груди, уменьшение мышечной массы и повышение веса тела. Благодаря современным методикам гормональной терапии при опухоли предстательной железы удалось понизить необходимость в выполнении оперативного вмешательства. Операция назначается при длительном лечении либо при дефиците средств на медикаментозные средства. Процедура орхиэктомии чаще предназначается для лечения пожилых больных, которым затруднительно посещать медкабинет для проведения инъекций.

Сочетанная блокировка андрогенов

Сочетанная блокировка андрогенов представляет собой одновременное применение лекарств, воздействующих направленно на мозг и периферически на надпочечники. При этом останавливается как выработка тестостерона, так и его работа в простате.

Недостатком методики считаются множественные последствия – потеря сексуального желания, импотенция, понос, тошнота и дисфункция печени.

Возможные побочные эффекты

Гормональная терапия с применением гормоносодержащих медикаментов сопровождается возникновением негативных побочных реакций:

Увеличивается железа в груди.
Возникает чувство повышенной температуры, переменяющееся с ощущением озноба.
Снижается сексуальное желание, возникает нарушение потенции с вероятностью развития импотенции.
Уменьшается мышечная масса.
Сахарный диабет.
Нарушение функционирования органов желудочно-кишечного тракта.
Нарушение памяти.
Наблюдается слабость и вялость в теле.
Начинается ожирение.
Повышается вероятность возникновения тромбофлебита.
Остеопороз, внезапные беспричинные травмы, перелом костей.
Нарушения обмена веществ, метаболизма, приводящие к появлению избыточной массы тела и понижающие тонус мышечной системы. Саркопения и излишний вес тела возникают в течение первого года курса гормонотерапии. Мужчина способен добрать 10% жира, а мышечная структура уменьшается на 3%.
Нарушение функциональности органов сердечно-сосудистой системы, сердечный приступ, резкие перемены давления.

Вышеперечисленные побочные эффекты и осложнения возникают в редких ситуациях. При грамотном и ответственном прохождении лечения с применением подходящих гормональных средств отмечается высокая эффективность и результативность в борьбе с раком предстательной железы. Но терапия не гарантирует полного выздоровления. Лишь следование современным методикам диагностики и борьба с онкологией простаты способны значительно замедлить процесс интенсивного развития и распространения патологии и увеличить жизнь пациента, сохраняя привычный режим жизни.

Прогноз и оценка эффективности

При диагностировании злокачественной опухоли прогноз рассчитывается в зависимости от дифференцирования новообразования и стадии обнаружения развития рака предстательной железы. У мужчин при этапе опухоли М1 (1-2 стадия) показатель выживаемости составляет 28-53 мес. У минимального числа больных (7% случаев) после гормонотерапии срок жизни составляет более 10 лет. Также прогнозирование основывается на показателе ПСА, баллах по Глисону, интенсивности процесса метастазирования, наличии симптомов, связанных с поражёнными костями. При местно-распространённом развитии рака выживаемость превышает 10 лет.

Как контрольная функция действенности гормонотерапии проводится определение значений кровяного простатспецифического антигена. Допустимый способ понижения равняется 1/10 нг/мл через 1,5-2 месяца после начала лечения. Но расчёт значения, достигающий 5/10 нг/мл, считается благоприятным. Показатель результативности гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной информации простатспецифического антигена, степени злокачественности ракового образования и схематичности влияния метастазов.

Профилактика осложнений и последствий

Избежать возникновения неприятного последствия и осложнений поможет профилактика. Профилактические мероприятия включают в себя:

Сбалансированная диета – мужчина, проходящий курс гормональной терапии, должен снизить количество жиров в рационе питания. Рекомендуется поменьше потреблять соль и специй.
Важно наполнить меню полезными продуктами – овощи, фрукты, молочная продукция. Приём пищи следует поделить на мелкие порции, и кушать почаще. При отсутствии или снижении аппетита нельзя откладывать приём пищи.
Во избежание возникновения остеопороза врачи советуют добавить в рацион кальций и витамин D. При необходимости врач поможет составить рекомендуемое меню. В качестве дополнительных мер пациенту назначают витаминные средства.
Отказаться от табачной и алкогольной продукции.
Убрать кофеин.
Соблюдаться режим дня, регулярно отдыхать, употреблять пищу в одно время.
Чаще гулять на свежем воздухе.
Физические упражнения делать без чрезмерного перенапряжения.
Предпочитать прогулки пешком, постепенно увеличивая продолжительность.
Употреблять достаточное количество жидкости – 2 литра в день.

Мужчинам рекомендуется избегать состояния нервного перенапряжения, стрессовых ситуаций и быть более осторожными, беречь себя от травм и повреждений.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Источник