Герцептин лечение рака молочной железы

Герцептин – препарат для таргетной, или точно направленной терапии злокачественных новообразований молочной железы. Высокая токсичность химио- и лучевой терапии привела к необходимости разработки лекарственных средств, оказывающих точечное воздействие на опухолевые клетки. Данные виды препаратов и назвали таргетными.

В основном, все таргетные препараты, в том числе и Герцептин, являются антителами, подобными антителам собственной иммунной системы организма, что позволяет им связываться с антигенами, присутствующими только на поверхности раковых клеток. Это отличает данные препараты от химиотерапевтических средств. Помимо этого, Герцептин значительно улучшает выживаемость при раке молочной железы.

Механизм действия и показания к применению

Опухолевые клетки обладают одной общей характерной чертой – имеют хаотичный и безграничный рост, что и отличает их от здоровых клеток. Подобные изменения связаны с постоянным получением извне активирующих воздействий, провоцирующих деление клеток.

В случае рака молочной железы, подобные сигналы могут поступать через рецептор HER2, располагающийся на поверхности опухолевых клеток. Активация этого рецептора приводит к ускорению роста и размножения клетки, что и обуславливает безграничный рост опухоли в целом.

Одна из возможностей остановить рост раковых клеток – заблокировать ответственные за это рецепторы. Именно этим и занимаются молекулы Герцептина, который наиболее часто выбирается специалистами для лечения рака молочной железы.

Они связываются с рецепторами на опухолевых клетках, но не активируют их, а блокируют, предупреждая поступление внутрь клетки стимулирующих сигналов.

В итоге клетка теряет способность размножаться и вскоре погибает, что, в результате приводит к уменьшению массы всей опухоли, а потом и полному ее уничтожению. При этом побочные эффекты от применения препарата при раке молочной железы не развиваются, так как он действует только на клетки опухоли, что часто является важнейшим критерием выбора лечения.

Курс Герцептина показан определенным категориям больных, к которым относят:

• случаи рака молочной железы с метастазами и повышенным количеством рецепторов HER В этом случае Герцептин могут назначать как монотерапию или же как составную часть комплексного лечения;
• при впервые выявленном раке молочной железы с большим количеством рецепторов HER2, используют совместно с препаратами платины (Паклитаксел, Доцетаксел);
• при раке молочной железы в постменопаузе. Одновременно назначают ингибиторы ароматазы для снижения количества эстрогенов в крови больной;
• на ранних стадиях рака молочной железы с повышенным количеством рецепторов HER2 и адъювантного применения в послеоперационный период, или на завершающем этапе химио- и лучевой терапии.

Среди противопоказаний выделяют следующие:

• поражение легких метастазами с развитием дыхательной недостаточности, требующее кислородной поддержки;
• возраст больной до 18 лет, так как эффективность препарата в этом возрасте не установлена;
• наличие существующей беременности или грудное вскармливание;
• повышенная чувствительность к действующему веществу (Трастузумаб) или к компонентам препарата.

В каждом конкретном случае решение о назначении или неназначении Герцептина женщине с раком молочной железы должен принимать лечащий врач-онколог после тщательного изучения течения заболевания и всестороннего обследования больной. Однако всегда стоит помнить, что выживаемость пациентов с HER2-положительным раком действительно увеличивается. Поэтому именно Герцептин часто является препаратом выбора для лечения опухолей молочной железы.

к оглавлению ↑

Особенности применения препарата

Форма выпуска Герцептина – ампулы с сухим порошком, требующим растворения. Единственный путь введения – внутривенно капельно. Внутримышечное или струйное введение в вену не допускается, в связи с риском развития тяжелых осложнений как местного, так и системного характера. Ни в коем случае не разрешается соединять Герцептин с другими медикаментозными средствами. Помимо этого, каждый пациент должен полностью пройти индивидуальный курс лечения.

к оглавлению ↑

Как принимать

Перед применением препарат необходимо развести в специальной воде для инъекций, идущей в комплекте с Герцептином. Вода содержит небольшое количество бензилового спирта для предотвращения роста бактерий.

После добавления растворителя ампулу нельзя встряхивать. Необходимо аккуратно растворить действующее вещество покачивающими движениями – это позволит избежать повышенного пенообразования. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике немного меньше месяца за счет наличия в составе фенилкарбинола. Замораживать Герцептин не допустимо. Форма применения Герцептина не должна меняться.

Дозировка препарата рассчитывается индивидуально лечащим врачом. Первая нагружающая доза вводится в течение 1,5 часа. Далее вводятся поддерживающие дозы  на протяжении тридцати минут. Кратность введения – не более одного раза в неделю. В случае положительной динамики возможно снижение кратности введения до одной процедуры в две-три недели. Применение герцептина проходит как медикаментозный курс, ориентированный, в первую очередь, на объективные данные исследования опухоли и ее изменений на фоне лечения.

к оглавлению ↑

Назначение беременным и кормящим грудью

При использовании Герцептина женщины детородного возраста должны использовать меры контрацепции как минимум в течение полугода после окончания лечения.

Возникновение беременности на фоне получаемого лечения может привести к воздействию препарата на плод, что случается очень часто. Однако в случае внезапной беременности курс лечения необходимо продолжать, при этом за здоровьем женщины и плода устанавливается постоянный врачебный контроль.

Побочные эффекты на плод не до конца исследованы, поэтому препарат относят к потенциально опасным. Сейчас продолжают проводиться исследования нежелательных эффектов для плода на животных. Часто во время лечения Герцептином женщинам предлагают начать использовать комбинированные средства контрацепции.

Кормление грудного ребенка материнским молоком на фоне лечения нужно исключить, так как препарат содержит достаточно большое количество бензилового спирта – токсичного для ребенка и оказывающего побочные эффекты.

к оглавлению ↑

Что нужно знать о лекарстве

Герцептин сегодня считается одним из наиболее щадящих препаратов для лечения рака. Однако существуют некоторые побочные эффекты, возникающие у пациентов в результате его приема. Во избежание их возникновения нужно учитывать некоторые особенности применения.

к оглавлению ↑

Побочные эффекты

Несмотря на высокую эффективность препарата и его избирательное действие, иногда у пациентов возникают определенные токсические воздействия на организм:

• повреждение сердечной мышцы;
• местные реакции в месте, куда вводят препарат;
• снижение количества лейкоцитов (в первую очередь, нейтрофилов) и других клеток крови;
• поражения легочной ткани с развитием дыхательных расстройств.

В связи с указанными нарушениями у больных часто возникают инфекционные осложнения (вирусные и бактериальные инфекции), дыхательные нарушения, вплоть до дыхательной недостаточности. Очень часто отмечается поражение конъюнктивы, усиленное слезоотделение.

У ряда больных с аллергической предрасположенностью часто возникают местные и системные аллергические реакции – от обычного покраснения кожи до анафилактического шока.

Все указанные реакции усиливаются при комбинировании лечения с другими химиотерапевтическими средствами. При развитии побочных эффектов курс приема препарата необходимо или прекратить, или снизить дозу для уменьшения их проявления. Подобные действия врача положительно сказываются на выживаемости больных.

к оглавлению ↑

Совместимость Герцептина с химиотерапевтическими препаратами

Герцептин – препарат таргетной терапии, однако очень часто для улучшения его действия на опухолевые клетки к схеме терапии добавляют и классические химиотерапевтические препараты. Благодаря различным механизмам действия на раковые клетки, препараты ускоряют скорость наступления их гибели и выздоровления больного человека.

Чаще всего используются следующие химиотерапевтические агенты: 5-Фторурацил, Гемзар, Таксотер, Таксол и другие. Важно помнить и о том, что ряд подобных средств не рекомендуют к одновременному назначению (Доксорубицин, Эпирубицин).

Форма введения химиотерапевтических средств, как правило, внутривенная, однако имеются препараты и в виде таблеток для приема внутрь. Улучшение действия Герцептина необходимо в случае обширных метастазов опухоли или при ее чрезмерно агрессивном росте.

к оглавлению ↑

Дополнительная информация

Важно отметить, что лечение Герцептином нужно проводить только под контролем врача в условиях медицинского учреждения. Сколько длится лечение и какая доза препарата используется, решается тоже им.

Лечение Герцептином должно использоваться только в случае опухолей с подтвержденным наличием повышенного количества рецепторов HER2 на опухолевых клетках. Только данная разновидность рака отвечает положительно на терапию. Данный факт увеличивает выживаемость больных. Часто врачи совершают ошибку – назначают препарат больным с неподтвержденным рецепторным статусом, что снижает выживаемость.

Побочные действия, возникшие в результате лечения, очень легко проходят при снижении дозировки, что в ряде случаев позволяет восстановить ее через короткий промежуток времени. Важно запомнить, что форма введения Герцептина – капельно внутривенно. В этом вопросе не должно быть расхождений. Все другие формы введения связаны с высоким риском возникновения повреждений местных тканей.

Герцептин: инструкция

Лечение препаратом проходит под контролем врача. Раствор Герцептин, полученный из лиофилизата, вводят внутривенно капельно. Запрещено использовать его внутривенно струйно или болюсно. При метастатическом раке молочной железы применяется однонедельная схема:

1. При монотерапии нагрузочная доза составляет 4 мг/кг массы тела, инфузия длится 90 минут. Во время лечения контролируются появления озноба, лихорадки. Поддерживающая доза равна 2 мг/кг веса в неделю, продолжительность инфузии составляет полчаса.
2. Комбинированная терапия – не отличается дозировками от монолечения, но предполагает введение Паклитаксела или Доцетаксела на следующий день после первой инфузии Герцептина. Дальше эти препараты вводят с трехнедельными интервалами сразу после поддерживающей дозы Герцептина. При использовании ингибиторов ароматазы применение анастрозола происходит в тот же день. При лечении Тамоксифеном его прием прекращается за день до начала комбинированного лечения.

Терапия метастатического рака молочной железы может проходить раз в три недели. Рекомендовано сочетание с Паклитакселом, ингибитором ароматазы, Доцетакселом. Нагрузочная доза в таком случае составляет 8 мг/кг массы тела, через 3 недели снижается до 6 мг/кг, сохраняется в таком виде все время лечения.

Инфузии длятся 30-90 минут. На первых стадиях развития рака молочной железы терапия длится 52 недели в дозировке 4 мг/кг веса, затем по 2 мг/кг раз в неделю или 8 мг/кг раз в три недели. Поддерживающая доза равна 6 мг/кг массы тела.

Распространенный рак желудка лечится применением препарата раз в три недели. Нагрузочная доза составляет 8 мг/кг массы тела, через три недели – 6 мг/кг. Поддерживающая дозировка равна 6 мг/кг веса с трехнедельными интервалами в виде полуторачасовых инфузий.

При пропуске инфузии на семь или меньше дней нужно как можно скорее ввести стандартную поддерживающую дозу. Если перерыв составляет больше недели, то вводится нагрузочная доза в виде полуторачасовой инфузии. Особые указания применения Герцептина:

1. Доза не снижается в пожилом возрасте. Эффективность и безопасность средства для лечения детей не изучалась.
2. Лиофилизат из флакона 150 мг разводят в 7,2 мл стерильной воды для инъекций, которую осторожно вводят стерильным шприцем, направляя струю прямо на лиофилизат. При разведении Герцептин нельзя встряхивать или вспенивать, разрешено только вращать флакон слабыми колебательными движениями. Нельзя допускать быстрого впрыска из шприца. После растворения жидкость оставляют на 5 минут. Концентрат остается химически стабильным в течение 48 часов при 2-8 градусах, его нужно использовать немедленно, запрещено хранить и замораживать остатки.
3. Порошок из флакона 440 мг разводят растворителем, идущим в комплекте. Если пациенты отличаются повышенной чувствительностью к бензиловому спирту, можно разводить лиофилизат стерильной водой для инъекций.
4. Из флакона с разведенным раствором набирают нужный объем и вводят в пакет с 250 мл физиологического раствора. Пакет переворачивают для растворения.
5. Герцептин противопоказан во время беременности и кормления грудью. Лечение им приводит к нарушению развития почек плода, роковой гипоплазии легких.

Средство содержит 440 мг трастузумаба и вспомогательные вещества (гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат).

Герцептин одобрен для терапии рака молочной железы на ранней стадии, а также с возможным распространением в лимфатические узлы (HER2 ) или без метастазирования в лимфатическую систему (HER 2-).

Дозировка препарата зависит от стадии онкозаболевания и вычисляется в зависимости от веса пациента. Данный противоопухолевый препарат для адъювантной терапии рака молочной железы может вводиться:

• один раз в неделю как нагрузочная доза (4 мг / кг);
• продолжительное лечение ‒ 2мг / кг;

Продолжительность введения Герцептина становит 12 недель с паклитакселом или доцетакселом или 18 недель с доцетакселом / карбоплатином.

Посттерапия: через неделю после последней дозы рекомендовано ввести 6 мг / кг. И так каждые 3 недели. В общей сложности применение должно длиться 52 недели.

Иной вариант становит:

• начальная нагрузочная доза ‒ 8 мг / кг. Продолжительное лечение ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели в общей сложности 17 доз (52 недели).

На данное время препарат “Герцептин” доступен во 150 мг-флаконах и в 440 мг.

Пациенты на ранней стадии заболевания для наилучшего терапевтического эффекта должны оставаться на Герцептине один год, а не шесть месяцев или два года.

Чтобы иметь право получать лечение с использованием “Трастузумаба”, пациентам с положительным человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 рака молочной железы, следует предоставить:

1. Иммунологическое свидетельство HER-2 белка 3 уровня.
2. Лабораторные исследования больных, у которых выявлен HER-2 белок 2 уровня с амплификацией гена по гибридизации.

Также, метастатический рак молочной железы может проходить лечение следующим образом:

• в сочетании с таксанами для пациентов, которые не получали химиотерапии;
• в качестве монотерапии для лечения больных, которые применяли химиотерапию один курс или более.

• Лечение назначается, когда
  • у пациентки поставлен диагноз метастатического рака груди
  • общее состояние больной оценивается как удовлетворительное и до хорошего: от 0 до 2 по шкале оценки эффективности PS (performance score)
  • количество HER-2 выражено на уровне 3 согласно иммуногистохимической проверке (IHC), либо анализ FISH положительный на фоне IHC не менее 2
• После двухмесячного курса лечения Герцептином для продолжения лечения необходимо соответствие хотя бы одному из критериев:
  • выражена реакция полной регрессии заболевания (CR)
  • выражена реакция частичной регрессии болезни (PR)
  • явное клиническое улучшение состояния (как минимум, одна ступень по шкале PS)
  • смягчение симптомов заболевания, например, уменьшение болей в костях и снижение количества болеутоляющих препаратов
• Если через двухмесячного применения Герцептина не выявлены признаки, указанные в п.2, лечение этим препаратом прекращается, когда имеются следующие данные:
  • выявлены новые метастазы, за исключением метастазов в мозг
  • ухудшение клинического состояния. что определяется по шкале PS
  • развивается и усиливается сердечная недостаточность
  • появляются другие признаки прогрессирования заболевания

Международные исследования, в которых принимали участие 39 стран, включая Израиль, однозначно и убедительно продемонстрировали, что применение Герцептина в качестве дополнительного лечения совместно с химиотерапией на ранних стадиях рака груди, еще до появления метастазов, на 52% снижает риск дальнейшего развития заболевания по сравнению со случаями одного лишь химиотерапевтического лечения. Речь идет о HER-2, положительных видах опухоли, соответствующих вышеизложенным критериям

В настоящее время рекомендуется начинать прием Герцептина в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии. Продолжение курса лечения этим препаратом составляет один год. Дозировки назначаются для каждой женщины индивидуально, в зависимости от веса и особенностей болезни.

Одним из побочных эффектов Герцептина является его отрицательное влияние на сердечную деятельность и развитие сердечной недостаточности. В настоящее время продолжается изучение вопроса о возможном усилении побочного влияния Герцептина в сочетании с химиотерапевтическим лечением.

Температура и озноб

У некоторых женщин наблюдается высокая температура с ознобом, особенно в начале курса лечения. Эти симптомы, как правило, выражены не слишком сильно и поддаются контролю с помощью приема лекарственных средств.

В случае, если пациентка страдает от значительно выраженных явлений, следует попытаться замедлить скорость подачи препарата во время процедуры, либо сделать перерыв в лечении, пока не стихнет симптоматика побочного действия.

Mожет привести к появлению таких известных побочных явлений, как тошнота, рвота, поносы, анемия. В этих случаях лечение продолжают, и введение Герцептина не отменяют.

При лечении Герцептином могут появляться головная боль, боль в спине, боль в животе, а также общее плохое самочувствие. Следует посоветоваться с лечащим врачом о путях облегчения состояния.

это также известные побочные явления при применении Герцептина. Принимать меры для облегчения этих симптомов следует только по совету лечащего врача.

Наиболее серьезное побочное явление применения Герцептина связано с тем, что белок HER-2, на который влияет этот препарат, расположен также на поверхности клеточной мембраны клеток сердечной мышцы и влияет на функционирование желудочков сердца (ventricular function).

Герцептин назначается вместе с химиотерапевтическими препаратами на основе энтероциклина — которые, сами пo себе, отрицательно влияют на сердечную деятельность, либо — в сочетании с другими средствами для химиотерапии.

Это является причиной, по которой 30% женщин, принимавших лечение Герцептином в сочетании с энтероциклинами, испытывают поражение сердечной деятельности. Женщины, имеющие установленные заболевания сердца, должны получать другие виды сочетанного химиотерапевтического лечения.

Перед назначение лечения Герцептином следует проверить состояние сердца. Во время получения инфузии препарата необходимо присутствие врача. Если в течение процедуры развиваются признаки сердечной недостаточности — такие, как одышка, внезапный сильный кашель, отеки, может возникнуть необходимость в прекращении лечения Герцептином.

Лекарственное взаимодействие

Не проводилось отдельных изучений лекарственного взаимодействия Герцептина с прочими препаратами. Известно, что медикамент полностью совместим с Паклитакселом, Доксорубицином и Капецитабином, а также их метаболитами.

Средство нельзя совмещать с 5%-ным раствором глюкозы из-за возможной агрегации белка, с другими лекарственными средствами для разведения, кроме физиологического раствора и воды. Разрешено сочетание раствора с пакетами из полипропилена и поливинилхлорида.

Лечение рака “Герцептином”

Герцептин может быть использован несколькими различными способами:

1. В рамках курса лечения, включая такие препараты химиотерапии, как “Доксорубицин”, “Циклофосфамид”, “Паклитаксел” и / или “Доцетаксел”. Этот курс известен как «AC ‒ TH».
2. С доцетакселом и карбоплатином. Этот курс имеет название «ТСН».

Герцептин одобрен для лечения метастатического рака желудка у пациентов, которые  раньше не получали цитостатических препаратов. Онкопрепарат рекомендовано использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (цисплатином и / либо капецитабином или 5-фторурацилом).

Начальная доза ‒ 8 мг / кг. Посттерапия ‒ 6 мг / кг каждые 3 недели.

Юсуповская больница, расположенная в Москве, является современным медицинским учреждением, оснащенным высокотехнологичным оборудованием для диагностики различных заболеваний. На базе Юсуповской больницы расположена клиника онкологии, специалисты которой имеют большой опыт лечения злокачественных опухолей.

В зависимости от целей лечения и других факторов врачами-онкологами применяются эффективные методы и средства терапии, так, герцептин при раке молочной железы позволяет достичь положительного эффекта при минимальных побочных эффектах.

Доброжелательная атмосфера, созданная в Юсуповской больнице коллективом, способствует комфортному пребыванию пациентов. При стационарном лечении пациенты размещаются в уютных палатах, в которых имеется все необходимое для проживания.

Обращаясь в Юсуповскую больницы, Вы можете быть уверены в том, что получите высокоточную диагностику, качественную медицинскую помощь и поддержку специалистов.

Побочные эффекты

Самыми серьезными побочными эффектами, возникающими во время лечения Герцептином, являются кардиотоксичность, инфузионные реакции, фебрильная нейтропения, гематотоксичность. К другим негативным реакциям лечения относятся:

• летальная сердечная недостаточность, трепетание предсердий, кардиомиопатия, перикардит, брадикардия, тахикардия, кардиогенный шок, аритмия, ишемическая болезнь, трансмуральный инфаркт миокарда, расстройства режима биения сердца, стенокардия;
• иммунный бронхоспазм, одышка, пневмония, дистресс-синдром, нарушение дыхания, отек легких, слабость;
• озноб, лихорадка, тремор, головокружение, нарушения ощущений вкуса, гипертония, отек мозга, кома, сонливость, парез, атаксия;
• головная боль, бессонница, тревожность, мозжечковая дегенерация, депрессия;
• тошнота, рвота, анорексия, увеличение или потеря массы тела, гиперкалиемия, боль в животе и груди, диарея, отек губы, диспепсия, стоматит, запор, сухость во рту, геморрой, боль в горле;
• анафилактические реакции, суммарная гиперчувствительность, парестезия;
• анемия, гипопротромбинемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкемия, прочие нарушения кроветворения;
• инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, менингит, рожа, гриппоподобные симптомы, назофарингит, цистит, опоясывающий лишай, синусит, ринит, фарингит, воспаление подкожной клетчатки, сепсис, бронхит;
• полипы кисты, прогрессирующие злокачественная и доброкачественная неоплазии;
• усиленное слезоотделение, конъюнктивит, сухость глаз, кровоизлияния в сетчатку глаза, глухота, нарушения зрения;
• гипертензия, гипотензия, скачки давления, лимфедема, приливы крови, вазодилатация;
• гастрит, гепатит, нефрит, панкреатит, почечная недостаточность, дизурия, гломерулонефрит;
• мастит, мастодиния, мутации;
• свистящее дыхание, кашель, снижение насыщенности кислородом, плевральный выпот, ринорея, носовое кровотечение