4 степень рак предстательной железы лечение
Причины
Предстательная железа — второе «сердце» мужчин.
Простата выполняет жизненно важные функции:
- синтезирует андрогены;
- выделяет жидкую часть эякулята;
- питает и транспортирует сперматозоиды при оплодотворении.
Рак предстательной железы — злокачественное новообразование, развивающееся из железистых клеток органа.
Причины возникновения заболевания точно не установлены. Пролиферацию железистых структур простаты стимулируют воспалительные заболевания, поражающие орган.
Среди наиболее распространенных причин онкологии предстательной железы 4 стадия выделяют:
- нарушения гормонального баланса в организме;
- простатит;
- аденома простаты;
- венерические заболевания;
- аутоиммунные патологии.
Известны некоторые факторы, повышающие вероятность развития этой патологии. К ним относятся: наследственность и особенности образа жизни.
ВАЖНО! Лица, употребляющие жирную пищу, курящие и часто принимающие алкоголь, в наибольшей степени подвержены возникновению злокачественной опухоли простаты.
Развитию онкогенных образований способствуют также вредные производственные условия:
- застой сока простаты;
- гиподинамия;
- длительное половое воздержание;
- пожилой возраст;
- цитомегаловирусная инфекция;
- проведение вазэктомии;
- снижение иммунитета;
- стрессы;
- неблагоприятная экологическая обстановка.
Причинными факторами рака простаты 4 стадии является низкая медицинская культура населения. Отсутствие знаний о симптомах заболевания на ранних стадиях и о своевременном его выявлении приводит к тому, что патология диагностируется слишком поздно.
Факторы, способствующие переходу заболевания в 4 стадию:
- недостаток квалифицированных медицинских кадров;
- отсутствие оборудования;
- дороговизна услуг и лечения.
Больные часто терпят недомогание и переносят болезнь «на ногах». К врачу они приходят, когда становится невмоготу.
Стадии заболевания
Выделяют 4 стадии рака простаты:
- Первая стадия – опухоль простаты микроскопических размеров без выраженной клинической симптоматики. Первая стадия патологии практически не диагностируется.
- Вторая стадия — опухоль растет, но не покидает капсулу органа.
- Третья стадия — раковый процесс распространяется на органы малого таза.
- Четвертая стадия — опухоль быстро растет, достигает больших размеров и выходит за пределы органа, проникая в прямую кишку и распространяясь на органы малого таза. Метастазы рака предстательной железы 4 стадии переходят в лимфатические узлы и внутренние органы распространяются лимфогенным или гематогенным путем.
ВАЖНО! На ранних стадиях заболевание часто протекает бессимптомно или проявляется скудной симптоматикой. Клинические признаки не мучают больных, и посещение к врачу откладывается.
Симптомы рака простаты 4 степени намного заметнее.
Симптоматика
Клинические симптомы при раке простаты 4 степени следующие:
- полиурия;
- поллакиурия;
- дизурией;
- переполнение мочевого пузыря;
- болезненных ощущений во время семяизвержения;
- снижение либидо;
- энурез;
- гематурия;
- боль в нижней части живота;
- затрудненная или недостаточная дефекация;
- слизь и кровь в кале;
- слабость, недомогание;
- снижение потенции;
- похудание.
При раке простаты метастазы представляют собой отдаленный вторичный очаг патологического процесса, возникающий при перемещении опухолевых клеток из первичного очага болезни через ткани организма.
Метастазирование рака предстательной железы происходит по лимфатическим и кровеносным сосудам. Обычно поражаются кости скелета и внутренние органы — легкие, печень, почки.
Большинство больных мужчин жалуются на ноющую или стреляющую боль в пояснице и костях, которая становится нестерпимой при движении и нагрузке. Нарушается чувствительность, возникает онемение, гипостезии.
У больных развиваются:
- дизурические расстройства;
- симптомы жажды;
- диспепсия;
- астения;
- интоксикация.
Отдаленное метастазирование в легкие проявляется:
- кровохарканьем;
- кашлем;
- болью за грудиной;
- лихорадкой;
- одышкой.
При появлении метастазов в печени больные жалуются на боль и тяжесть в правом подреберьи, пожелтение склер и кожи, диспепсию.
Классификация
Рак простаты 4 стадии подразделяется на 2 подстадии:
- А — опухоль прорастает в органы малого таза. Больным проводят расширенную простатэктомию и платику. При раке предстательной железы метастазы на этой подстадии могут отсутствовать.
- В — рак поражает кости таза, мышцы и органы. Прогноз рака простаты 4 стадии неблагоприятный.
Диагностика
Диагностика рака простаты заключается в проведении следующих клинико-диагностических тестов:
- ректальное исследование простаты пальцем;
- определение простатоспецифического антигена — ПСА;
- трансректальное УЗИ;
- МРТ;
- КТ абдоминальной и тазовой области с целью выявления метастазов;
- позитронно-эмиссионная томография;
- МРТ скелета;
- радиологическое сканирование костей;
- биопсия;
- оперативное вмешательство с целью исследования тазовых лимфатических узлов.
Лечение
Лечение рака простаты 4 стадии с метастазами комплексное.
Основными целями терапии являются:
- продление жизни больных;
- снятие боли и прочих неприятных симптомов.
Больным проводят химиотерапию и лучевую терапию, а также оперативное вмешательство:
- Хирургическое лечение заключается в проведении радикальной простатэктомии. Это операция, во время которой удаляют предстательную железу и часть органов малого таза. Оперативное вмешательство возможно, если у больных уровень простатспецифического антигена меньше 20.
ПСА вырабатывается клетками простаты и указывает на стадию развития патологического процесса.
У здорового мужчины уровень ПСА составляет 2-3,5, а при раке простаты 4 стадии увеличивается в 10 и более раз.
На 4 стадии рака простаты опухоль не удаляют, а проводят манипуляции, восстанавливающие проходимость мочеточников и снижающие риск развития почечной недостаточности.
- Лучевая терапия проводится после операции, когда функции органов малого таза полностью восстановлены. Ее основная цель — убить оставшиеся раковые клетки. Во время процедуры специальный прибор вращается вокруг тела больного и направляет рентгеновские лучи на область простаты.
- Гормонотерапия направлена на уменьшение уровня андрогенов в крови. Препараты, используемые при проведении гормональной терапии: «Трипторелин», «Дегареликс», «Бикалутамид».
- Диетотерапия при раке простаты 4 стадии — сбалансированное питание при раке простаты 4 степени, при котором исключено излишнее употребление соли и животных жиров. Больным показано обильное питье, употребление «живой», а не термически обработанной пищи. Правильное питание при раке предстательной железы 4 степени смягчает течение болезни и продлевает жизнь больных.
Рак простаты 4 степени с метастазами: сколько живут?
С раком простаты 4 степени сколько живут? Среднестатический показатель выживаемости при раке предстательной железы 4 степени продолжительность жизни в течении 5 лет составляет 50%, с метастазами рак предстательной железы 4 степени резко сокращается до 30%. Каков прогноз рак предстательной железы 4 стадии? При постановке диагноза рак простаты 4 степени продолжительность жизни больных обычно не превышает пяти лет.
За это время пораженные клетки успели распространиться по всему организму, что исключает радикальное лечение при помощи операции. Простатэктомия, проведенная на 4 стадии заболевания, уже не поможет. Болезнь уничтожила не только предстательную железу, но и другие жизненно важные органы.
ВАЖНО! Правильно проводимая гормонотерапия и химиотерапия позволяют 30% пациентов прожить в среднем пять лет. Если не лечить рак простаты с метастазами продолжительность жизни составит от 6 месяцев до двух лет.
Заключение
Рак предстательной железы характеризуется неуклонным ростом и метастазированием. Данная патология лидирует у мужчин среди всех онкологических болезней. Рак простаты обычно выявляют на последних стадиях, когда имеются региональные и отдаленные метастазы. Это нарушает качество жизни больных и существенно сокращает ее продолжительность. От стадии заболевания зависит вероятность излечения от рака предстательной железы.
Источник
Специалисты отмечают, что высокая вероятность развития рака простаты имеется у каждого шестого мужчины старше 50 лет. Именно возраст является основным фактором риска. У мужчин, моложе 40 лет частота заболевания составляет 2 случая на 100 000 населения, а в возрасте старше 85 лет этот показатель увеличивается практически в 400 раз — до 799 случаев на 100 000 населения. Среди других факторов риска отмечаются: наследственная предрасположенность, особенности питания (употребление большого количества мяса), сопутствующие воспалительные заболевания простаты.
В России рак предстательной железы 4 стадии выявляется у 22% больных. При этом провести радикальное лечение у этих пациентов, чаще всего, невозможно.
Классификация рака простаты
Классификация заболевания по стадиям осуществляется на основании TNM системы, которая учитывает размеры и особенности роста первичной опухоли, а также наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах или отдаленных органах. 4 степень (стадия) рака простаты ставится в следующих случаях:
- T4N0M0. Первичная опухоль не захватывает семенные пузырьки и распространяется на соседние органы (мочевой пузырь, прямую кишку, тазовую стенку и др.). При этом метастазы в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах могут отсутствовать.
- Любая Т, N1M0. Первичная опухоль простаты может иметь различные размеры, характер роста и метастазирует в регионарные лимфоузлы.
- Любая Т, любая N M1. Первичная опухоль имеет различные размеры и характер роста, метастазы в регионарные лимфоузлы выявляются или не выявляются, но при этом имеются отдаленные метастазы.
С морфологический точки зрения рак простаты 4 стадии (или как ошибочно говорят пациенты, 4 степени) может быть эпителиальным и неэпителиальным. Первый вариант имеет три разновидности:
- Аденокарцинома. Этот вид рака простаты является самым распространенным и выявляется в 95% случаев. Аденокарцинома развивается из клеток железистого эпителия, который выстилает протоки предстательной железы.
- Плоскоклеточный рак. Редкий и агрессивный вид опухоли, который развивается из плоского эпителия.
- Переходно-клеточный рак. Развивается из клеток переходного эпителия, которые расположены на границе слияния протоков предстательной железы с мочеиспускательным каналом. Как и предыдущий вид рака простаты, данная форма характеризуется агрессивным течением и активным метастазированием.
Популярностью пользуется классификация рака простаты по Глиссону. В зависимости от степени дифференцировки опухоли, ей присваиваются баллы от 1 до 5, где минимальный балл соответствует высокой дифференцировке клеток, а максимальный — низкой. Рак предстательной железы является неоднородным по морфологическому строению, поэтому баллы наиболее распространенной гистологической градации и второй по частоте суммируют. Оценка по шкале Глиссона в итоге имеет сумму от 2 до 10 баллов, применяется только для аденокарциномы и помогает определить эффективность лечения, предсказать патоморфологическую стадию рака.
Диагностика рака простаты 4 стадии
Для того чтобы подтвердить диагноз, определить стадию и степень тяжести заболевания, назначается комплексное обследование. В него в обязательном порядке включаются следующие методы:
- Пальцевое ректальное исследование. Базовый метод диагностики, который применяться как с целью выявления рака простаты 4 стадии, так и более ранних его форм.
- Трансректальное ультразвуковое исследование. Относительно простой и доступный метод диагностики, который обладает средней чувствительностью. Поэтому исследование всегда проводится в сочетании с другими диагностическими методиками.
- Определение уровня простат-специфического антигена (ПСА). Данный анализ имеет важное значение при скрининге рака простаты. Если же диагноз уже установлен, то уровень ПСА определяют с целью выбора тактики лечения и отслеживания динамики изменений.
- КТ, МРТ, ПЭТ-КТ. При помощи этих исследований можно детально изучить особенности роста первичной опухоли, оценить состояние близлежащих тканей и выявить отдаленные метастазы.
- Биопсия опухоли. Несмотря на высокую диагностическую ценность, биопсия простаты сопровождается определенными сложностями и может давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Для того чтобы повысить точность исследования, врач должен правильно провести биопсию. Материал можно брать разным способом и из нескольких точек.
- Исследование биопсийного материала. Образцы простаты могут быть направлены на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Данные методы диагностики позволяют определить гистологический тип рака, степень дифференцировки по Глиссону и поставить точный диагноз.
Кроме того, в комплексную программу обследования могут быть включены такие методы, как цистоскопия, урография, рентгенодиагностика, сцинтиграфия, общеклинические анализы и др.
Клинические проявления рака простаты 4 стадии
На начальных стадиях, когда опухоль не распространяется за анатомические границы предстательной железы, жалобы и симптомы, как правило, отсутствуют. По мере прогрессирования рака, появляются первыми признаки, которые схожи с таковыми при доброкачественной гиперплазии простаты. В этот список входят:
- Затрудненное мочеиспускание.
- Слабый напор струи мочи.
- Чувство не до конца опорожненного мочевого пузыря.
- Частые позывы в туалет.
- Невозможность контролировать процесс мочеиспускания.
При распространении рака простаты за пределы границ органа, клинические проявления становятся более отчетливыми. Пациентов беспокоят боли в промежности, запоры, недержание мочи, выделение слизи из прямой кишки, снижение потенции.
Наиболее выраженными симптомы рака предстательной железы становятся на 4 стадии за счет отдаленных метастазов. Чаще они выявляются в костях (позвоночник, кости таза, бедренная кость), легком, головном мозге и печени. В этих случаях клиническая картина рака простаты 4 стадии может дополняться следующими симптомами:
- Боли в костях.
- Отеки нижних конечностей.
- Увеличение лимфоузлов.
- Параплегия.
- Желтуха и др.
Кроме того, на 4 стадии развиваются общие симптомы, которые характерны для распространенного опухолевого процесса — истощение, слабость, снижение аппетита, повышение температуры тела.
Методы лечения при раке 4 стадии
При лечении рака простаты применяются практически все основные методы воздействия. Хирургическое удаление опухоли многие специалисты считают самым эффективным видом лечения, однако выполняют операцию при ожидаемой продолжительности жизни пациента более 10 лет и при условии, что процесс не успел распространиться на соседние органы. То есть такой метод чаще всего не применим на 4 стадии рака. У таких пациентов хирургическое вмешательство может проводиться только с паллиативной целью, чтобы уменьшить симптомы и повысить качество жизни.
Лучевую терапию назначают как при локализованном, так и при местно-распространенном раке простаты. Облучать предстательную железу можно дистанционно либо путем облучения опухоли изнутри. Последний метод носит название брахитерапия. Основное его преимущество заключается в более высокой дозе ионизирующего излучения. При классической лучевой терапии суммарная доза не превышает 65-70 Гр, в то время как брахитерапия позволяет увеличить ее до 160 Гр. При этом воздействие осуществляется только на простату. Здоровые ткани не повреждаются, выраженных побочных эффектов не развивается.
При лечении рака простаты активно применяется гормональная терапия, так как сама опухоль является гормонзависимой. Особенно актуален этот метод у тех пациентов, которым невозможно провести радикальное удаление опухоли. В этих случаях целью гормонального лечения является снижение уровня мужских половых гормонов, которые оказывают стимулирующий эффект и на нормальные клетки простаты, и на клетки рака. С этой целью выполняется хирургическая и медикаментозная кастрация. Первый вариант подразумевает удаление органов (яичек), которые продуцируют мужские половые гормоны. Во втором случае назначаются препарат их группы антиандрогенов. Также возможно сочетанное применение обоих методов.
При невозможности провести радикальное удаление рака простаты, возможно назначение фокальной терапии. Данная группа методов в большей степени является экспериментальной, а эффективность такого лечения пока еще не подтверждена крупными исследованиями. Тем не менее, у некоторых пациентов фокальная терапия может помочь устранить симптомы рака без существенного риска для здоровья. Такое лечение подразумевает применение следующих процедур:
- Криодеструкция.
- Фотодинамическая терапия.
- Кибернож.
- Радиочастотная абляция.
- Лазерная деструкция и др.
Химиотерапия при раке простаты не является радикальным методом лечения ввиду недостаточного ответа опухоли на цитостатики, тем не менее она достаточно значимо позволяет продлить жизнь пациентов. Ее применяют при наличии следующих показаний:
- Рецидив рака после ранее проведенного лечения.
- Нечувствительность опухоли к гормональной терапии.
- 4 стадия рака простаты при большом объеме опухоли и выраженным болевым синдромом.
Препараты, которые применяются при химиотерапии, представлены небольшим списком наименований, поэтому комбинация их между собой ограничена.
Описанные выше методы могут применяться в качестве основного лечения либо сочетаться между собой в различных вариантах. Такой подход позволяет увеличить эффективность лечения и выживаемость пациентов, что особенно актуально на последних стадиях.
Продолжительность жизни при раке простаты
Важнейшими показателями, которые влияют на продолжительность жизни при раке простаты являются клиническая стадия, оценка по шкале Глиссона, исходный уровень простат-специфического антигена. Например, при низком показателе по шкале Глиссона (от 2 до 4 баллов) и благоприятном течении болезни, десятилетняя выживаемость составляет около 87%. Безрецидивная пятилетняя выживаемость на первой и второй стадии после радикальной простатэктомии составляет 70-90%. Если же рак простаты выявляется на 4 стадии, то пятилетняя выживаемость снижается до 30%. Если метастазы поражают жизненно важные органы, то продолжительность жизни может существенно сокращаться и составлять всего несколько месяцев с момента выявления заболевания.
Запись
на консультацию
круглосуточно
Источник
Рак предстательной железы (РПЖ) одна из наиболее частых онкопатологий, выявляемых у мужчин в возрасте старше 50 лет. Данный диагноз – на втором месте среди онкологических причин смертности у мужчин. Около 25% впервые выявленных РПЖ – это четвертая стадия заболевания.
Несмотря на то, что это последний и неизлечимый этап, современная медицина обладает способами стабилизации процесса, переводу его в хроническое течение, подвластное контролю. РПЖ 4-й стадии можно и нужно лечить, продолжительность жизни достоверно увеличивается на несколько лет.
Критерии 4 стадии РПЖ
- Индекс местного распространения T4, то есть инвазия опухоли за границы капсулы железы и прорастание ее в окружающие структуры: мочевой пузырь, семенные пузырьки, прямую кишку, анальный сфинктер, диафрагму таза (T4N0М0).
- Любая форма T, но с отсевом в близлежащие лимфатические узлы (T1-4N1M0).
- Имеющиеся злокачественные отсевы в других органах, независимо от местного распространения опухоли (T1-4N0-1M1).
В установлении 4-й стадии учитываются только вышеописанные критерии. Уровень ПСА и степень дифференцировки по Глисону здесь не важны. Другое название этой стадии – генерализованный рак простаты.
Причины позднего выявления
- Бессимптомное течение заболевания на начальных этапах.
- Малоинформативность скрининговых исследований и отсутствие четких рекомендаций по раннему выявлению РПЖ.
- Нежелание многих пожилых мужчин регулярно наблюдаться и проходить назначенные обследования в рамках «выжидательной тактики».
Клиническая картина метастатического РПЖ
Симптоматику рака предстательной железы 4 стадии можно разделить на несколько групп:
Симптомы инфравезикальной обструкции
Сужение отдела уретры, выходящего из мочевого пузыря из-за сдавления растущей опухолью:
- Затруднение акта мочеиспускания.
- Ощущение неудовлетворенности после посещения туалета, невозможность полного опорожнения пузыря.
- Вялая струя мочи.
- Ишурия – постоянное подтекание мочи при переполненном пузыре.
- Острая или хроническая задержка мочи, появление на этом фоне почечной недостаточности.
Симптомы, связанные с инвазией опухоли в окружающие органы
- Гематурия – появление крови в моче при распространении на стенки уретры и мочевого пузыря.
- Кровь в сперме – при инвазии в семенные пузырьки и семявыбрасывающие протоки.
- Боли в промежности. В случае вовлечении рядом расположенных нервных стволов она может иррадиировать в половой член, мошонку, внутреннюю поверхность бедра.
- Появление крови в каловых массах, тенезмы при поражении опухолью стенок прямой кишки, возможно развитие кишечной непроходимости.
- Отеки нижних конечностей при поражении лимфоузлов таза и блокировке лимфооттока. Отеки при этом отличаются плотностью, асимметрией, отсутствием реакции на прием диуретических средств.
- При обтурации опухолевым ростом мочеточников появляются боли в пояснице, начинается развитие почечной недостаточности.
Паранеопластические симптомы
Обусловленны токсическим влиянием метаболитов опухоли на весь организм.
- Анемия – снижение концентрации гемоглобина и эритроцитов в крови.
- Падение массы тела.
- Нарушение аппетита.
- Общая слабость, астения.
- Полиартриты.
- Полиневропатия – нарушение чувствительности, снижение силы в конечностях.
Метастазы при раке простаты: клиническая картина при патологии отдаленных органокомплексов
- Метастазы в костях при раке предстательной железы наиболее часто локализуются в поясничном отделе позвоночника и костях таза. Боли нарастают в динамике, усиливаются ночью, не коррелириют с интенсивностью нагрузки, плохо снимаются доступными анальгетиками и НПВС.
- Спонтанные переломы позвонков, на этом фоне может быть сдавление спинного мозга: нарушение движений, недержание мочи и кала.
- Кашель, кровохаркание, одышка, боли в груди при метастазах в легких.
- Симптомы поражения головного мозга – мигренеподобные боли, тошнота, судороги, параличи и парезы конечностей.
- Желтуха, асцит, кровотечения, кожный зуд – при наличии метастазов в печень.
Рак 4 стадии может проявиться сначала местными симптомами с последующим развитием клиники, характерной для поражения других органов, но довольно часто встречаются ситуации, когда симптомы, из-за отдаленных метастазов при раке простаты, становятся первыми признаками болезни. То есть РПЖ впервые может проявиться переломом позвонка, метастатической пневмонией или желтухой.
Диагностика
Осмотр и инструментальные методы
- Пальцевое ректальное исследование (ПРИ). Предстательную железу в большинстве случаев уже можно пропальпировать через стенку прямой кишки. Простата при раке, особенно на 4 стадии, увеличена в размерах, плотная, неподвижная, поверхность ее неровная, бугристая, опухоль может сильно выступать в просвет прямой кишки. Иногда края железы пропальпировать нельзя, она определяется как плотный разлитой инфильтрат. Кишечная стенка бывает спаяна с опухолью, возможны ее изъязвления и кровотечения.
- ТРУЗИ. Трансректальное ультразвуковое исследование. При данном обследовании выявляется сама опухоль – узловое образование, с неровными контурами, гетерогенной структуры. УЗИ может показать прорастание капсулы железы, экспансия опухоли на соседние органы, поражение регионарных лимфоузлов.
- Биопсия простаты. Необходима для точного установления диагноза и степени злокачественности опухоли. Проводится под контролем трансректального УЗИ-датчика: иглы для биопсии вводятся через промежность. В иглу набираются столбики тканей (из 8–12 точек) и отправляются на гистологическое исследование.
- Определяется морфологический тип (в 90% — аденокарцинома простаты) и уровень дифференцировки по Глисону. Чем выше сумма баллов по этой шкале, тем злокачественнее опухоль и тем неблагоприятнее прогноз.
- КТ или МРТ малого таза. Эти обследования необходимы для точного установления стадии болезни. Данные методы визуализации позволяют оценить размеры, распространение опухоли, поражение близлежащих органов и лимфатических узлов. МРТ в этих случаях более информативна, чем КТ.
- Остеостициграфия. Исследование базируется на способности метастатических очагов в костной ткани интенсивно накапливать радиоактивный изотоп, что выявляется при последующем сканировании. Рак простаты дает отсевы в скелет в 50–65% случаев. Чаще всего – это кости таза, поясничные позвонки. Возможно генерализованное поражение скелета.
- Рентгенография или компьютерная томография грудной клетки. Выявляет метастазы в легкие. Проводится всем пациентам, независимо от наличия бронхолегочных симптомов. Предпочтительнее КТ, она позволяет визуилизировать очаги размерами от 5 мм.
- КТ брюшной полости и мозга. Назначается для выявления метастазов в печень, другие органы, головной мозг.
- Тазовая лимфаденэктомия. Оперативное вмешательство, преследующее помимо лечебных и диагностические цели. Проводится при сомнениях в поражении лимфоузлов таза для точного установления стадии болезни и выработки тактики лечения.
- ПЭТ КТ. Новейший метод обследования, сочетающий в себе радионуклидную и лучевую диагностику. Позволяет исследовать все тело и увидеть даже самые мелкие отсевы злокачественной опухоли. Метод информативен, но пока малодоступен, проводится только в крупных специализированных центрах.
Лабораторные методы
- Общий анализ крови обычно диагностирует снижение гемоглобина и эритроцитов, возможен лейкоцитоз и увеличение СОЭ.
- В общем анализе мочи наличествует гематурия (клетки крови), протеинурия (белок).
- Биохимический анализ выявляет повышение уровня креатинина и мочевины при таком осложнении, как почечная недостаточность. Повышение концентрации щелочной фосфатазы является косвенным критерием метастазирования в кости.
- ПСА (простатоспецифический антиген) – гликопротеид, вырабатываемый секреторными клетками простаты. Является тканевым маркером, небольшое количество его определяется в сыворотке крови. Повышается при злокачественных опухолях органа, доброкачественных аденомах, простатитах. Существует корреляция между размерами карциномы и уровнем ПСА. При раке 4 стадии концентрация ПСА почти всегда больше 20 нг/мл. Цифра > 100 нг/мл считается достоверным критерием наличия отдаленных очагов.
Лечение
Четвертая стадия рака простаты включает в себя как РПЖ с регионарными метастазами, так и с отдаленными. Соответственно и тактика лечения для этих групп пациентов будет разная. Если говорить о местнораспространенном раке (T4N0M0 или T1-4N1M0), то здесь применимы следующие методы лечения:
- У пациентов с резектабельными опухолями — радикальная простатэктомия (РПЭ) + адъювантная лучевая терапия+гормональная терапия.
- Дистанционная лучевая + лечение гормонами.
- Изолированная гормонотерапия.
Если же речь идет о РПЖ с отдаленными метастазами (генерализованная форма рака, которая в основном и ассоциируется у всех с четвертой стадией), то здесь единственным эффективным методом лечения является гормональная терапия – андрогенная депривация.
Рак простаты 4 стадии с метастазами радикально неизлечим. Воздействие на него считается паллиативным и преследует следующие цели:
- Устранение или уменьшение интенсивности симптомов.
- Замедление роста опухоли.
- Предупреждение дальнейшего метастазирования.
- Улучшение качества и продолжительности жизни пациента.
Гормональная терапия
РПЖ – гормонозависимая карцинома. Доказано, что мужской половой гормон тестостерон и более активная его форма дегидротестостерон являются стимуляторами роста клеток железистой ткани органа – как злокачественных, так и доброкачественных. И если резко снизить выработку андрогенов, рост опухоли замедляется или прекращается, в некоторых случаях происходит даже регресс имеющихся злокачественных очагов. Основные виды гормонотерапии:
- Двусторонняя орхиэктомия – хирургическая кастрация. Наиболее простой, доступный и эффективный способ снизить количество тестостерона в организме. Уровень гормона падает уже через несколько часов после операции. Данное вмешательство несложное, может быть проведено под местной анестезией и у пожилых и ослабленных пациентов. Противопоказаний для него почти нет. Единственная сложность – нужно преодолеть психологическое противостояние больного, так как само понятие «кастрация» вызывает резкую негативную реакцию. Но в данном случае речь идет о продлении жизни в среднем на 2–3 года, иногда больше, что должно хорошо мотивировать больных на согласие.
- Медикаментозная кастрация. Достигнуть антиандрогенного эффекта можно и с помощью лекарственных препаратов. Они относятся к группе агонистов релизинг— гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ). Применяются Гозерелин, Трипторелин, Лейпрорелин или Бусерелин. Вводить их нужно с периодичностью 1 раз в 28 дней. Есть депонированные формы, действие которых длится 3-6 месяцев. Лечение проводится пожизненно или до достижения резистентности опухоли.
- Антагонист ЛГРГ . Наиболее изученный препарат — Дегареликс, вводится также 1 раз в месяц. В отличие от предыдущей группы не вызывает эффекта «вспышки».
- Антиандрогены— препараты, блокирующие половые мужские гормоны. Применяются как самостоятельно, так и в сочетании с хирургической или медикаментозной кастрацией (максимальная андрогенная блокада – МАБ). Их также назначают в первые недели после начала лечения агонистами ЛГРГ – для предотваращения эффекта «вспышки». Наиболее применяемые — Бикалутамид, Флутамид, Ципротерона ацетат.
- Эстрогены. По типу механизма обратной связи опосредованно блокируют выработку андрогенов. Исторически это самые первые препараты, которые стали применяться для гормональной терапии РПЖ. Однако эстрогены обладают и наиболее выраженными побочными эффектами (кардиотоксичность, тромбоэмболические осложнения), поэтому в настоящее время в качестве препаратов первой линии не применяются.
Основные побочные эффекты гормонотерапии:
- Импотенция.
- Приливы.
- Набухание и болезненность молочных желез.
- Остеопороз (уменьшение плотности костной ткани) и склонность к спонтанным переломам.
- Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота).
- Атеросклероз и сердечно-сосудистые осложнения.
Химиотерапия
В качестве препарата для лечения РПЖ у пациентов с высокой степенью распространенности процесса применяется Доцетаксел в/в капельно каждые 21 день (до 6 курсов). Проводилось исследование, что сочетание кастрации (хирургической или медикаментозной) с химиотерапией достоверно увеличивает выживаемость пациентов по сравнению с одной гормональной терапией. Но переносится такое лечение хуже.
Гормонорезистентность РПЖ и вторая линия лечения
В процессе ГТ опухоль неизбежно приобретает рефрактерность к кастрации. Через определенный период (в среднем 2 года) она начинает прогрессировать, несмотря на сохраняющийся низкий уровень тестостерона. Прогрессирование регистрируют по нарастающей концентрации ПСА, росте первичного очага, увеличению количества метастазов.
Появление признаков резистентности опухоли является сигналом к пересмотру лечения. Существует много вариантов терапии пациентов с прогрессирующей на фоне ГТ опухолью простаты:
- Отмена антиандрогенов у больных, получающих их, приводит к улучшению показателей в 1/3 случаев.
- Замена одного препарата на другой (например, флутамид заменяется бикалутамидом и наоборот).
- Назначение кетоконазола. Это противогрибковый препарат с эффектом подавления выработки андрогенов надпочечниками.
- Применение эстрогенов. Противопоказано при сердечно-сосудистых заболеваниях.
- Добавление химиотерапии. Если происходит прогрессирование после доцетаксела, назначают кабазитаксел, абиратерон или энзалутамид в сочетании с преднизолоном.
Методы паллиативной помощи
Данное лечение призвано уменьшить симптомы и улучшить качество жизни. В отличие от гормональной терапии, оно не влияет на саму опухоль и общую выживаемость.
- Бисфосфонаты (золендроновая кислота) в комбинации с препаратами кальция и витамина D. Применяются при метастазах в кости, способствуют репарации очагов деструкции и уменьшению болевого синдрома.
- Лучевая терапия на костные метастазы отсева. Введение радиоактивного стронция Sr-89 или самариума Sa153.
- Применение костного цемента при переломах.
- Адекватное обезболивание. Назначаются НПВС, ненаркотические анальгетики, возможно понадобятся и опиоиды. Часто после начала действия паллиативной лучевой терапии или бисфосфонатов потребность в обезболивании снижается.
- Трансуретральная резекция (ТУР) как метод устранения проблем с мочеиспусканием.
- Эпицистостома при отказе или невозможности выполнения ТУР.
- При появлении признаков сдавления спинного мозга – возможно проведение операции декомпрессии. Альтернатива – высокие дозы кортикостероидов и лучевая терапия.
- Антидепрессанты при соответствующих показаниях.
Наблюдение
После начала ГТ необходимо проводить контрольное обследование каждые 3–6 месяцев. Сроки обычно назначаются индивидуально. Цель – зафиксировать момент развития кастрационной резистентности и начало прогрессирования заболевания, а также нивелировать побочные эффекты ГТ.
Минимальные обследования:
- Опрос (усиление симптомов).
- Общие клинические анализы.
- Уровень ПСА (при прогресси?